와하
YWHAH와하 | |||||||||||||||||||||||||
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식별자 | |||||||||||||||||||||||||
에일리어스 | YWHAH, YWHA1, 티로신 3-모노옥시게나아제/트립토판5-모노옥시게나아제활성화단백질 에타 | ||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM: 113508 MGI: 109194 HomoloGene: 37767 GenCards: YWHAH | ||||||||||||||||||||||||
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맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
장소(UCSC) | Chr 22: 31.94 ~31.96 Mb | Chr 5: 33.18 ~33.19 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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14-3-3 단백질 에타는 사람에게서 YWHAH 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.
기능.
이 유전자 생성물은 일반적으로 세포 내이며 포스포세린 함유 단백질에 결합함으로써 신호 전달을 중재하는 데 도움을 주는 14-3-3 단백질군에 속한다.이 고도로 보존된 단백질 패밀리는 식물과 포유류 모두에서 발견되며, 이 단백질은 쥐, 소의 정형어와 99% 동일합니다.이 유전자는 5' UTR에 7bp의 반복 배열을 포함하고 있으며, 이 반복 횟수 변화는 초기 정신분열증과 [5]관련이 있다.
단백질-단백질 상호작용
YWHAH는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
외부화
14-3-3n은 보통 세포 내이다.세포외 환경으로 14-3-3µ를 방출하는 두 가지 주요 메커니즘이 보고되었다.
14-3-3 단백질은 모든 세포는 아니더라도 대부분의 세포에서 분비되는 작은 세포외 소포의 구성요소이다.IL-6이 아닌 대식세포의 종양 괴사인자 알파 자극은 TNF 알파의존성 괴사 메커니즘을 통해 세포외 공간에 14-3㎜의 분비를 촉진한다.
류마티스 관절염의 역할
영국 NHS Foundation Trust의 저자들이 2021년에 발표한 체계적 문헌 검토에서는 14-3-3n 바이오마커에 대해 다음과 같은 결론을 내린다.
- 조기 류마티스 관절염(RA) 진단의 진실성과 심각성을 평가하는 데 도움이 되는 적절한 증거
- 중증도에 대한 기존 마커와 결합할 수 있으며 환자를 보다 효과적인 치료 그룹으로 계층화할 수 있는 방법을 제공할 수 있다.
- 류머티즘 전문의의 진단, 치료 및 전략에 대한 반가운 새로운 추가 사항[19]
세포외의 역할 14-3-3η
외인성 14-3-3' 자극은 대식세포, 단구, 섬유아세포 유사 활성을 포함한 다양한 세포 유형을 자극하는 것으로 보고되었다. 핵심 세포 신호 전달 캐스케이드는 다음과 같다.
세포외 14-3-3㎜에 의한 세포 자극은 다음을 포함한 류마티스 관절염의 병태생리학에 관련된 핵심 인자를 증가시키는 것으로 보고되었다.
- 종양괴사인자α
- 인터류킨 6
- CCL2/MCP-1
- 매트릭스금속단백질가수분해효소(MMP)
- 랭클
선량 의존적인 방식으로 인간 섬유아세포와 유사한 활액세포의 외인성 자극은 인베이돔의 [20]개발을 초래했다.shRNA를 통한 14-3-3n의 소음은 침입 형성을 감소시켰다.인베이도섬은 세포막에서 싹트는 손가락 같은 돌기이며 세포의 이동성 또는 침습성 가능성을 증가시키는 것과 직접적으로 관련이 있습니다.RA에서는 이것이 병이 인접 관절로 이동하는 방법을 설명할 수 있습니다.
종합하면 세포외 14-3-3μ는 TNF, IL-6 및 야누스 키나제를 포함한 소분자 및/또는 생물학적 질병수식항류마드(DMARD)를 표적으로 하는 항염증인자를 직접 상향조정한다.아래 표에는 대상별로 약물이 정의되어 있습니다.
대상 | 억제제 |
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종양괴사인자 | 아달리마브 |
인터류킨 6 | 토실리주맙 |
야누스인산화효소 | 토파싯니브 |
주요 임상 소견
14-3-3µ의 임상 효용을 뒷받침하는 독립 근거의 본문은 계속 확대되고 있다.2022년 현재, 14-3-3µ 바이오마커의 임상적 가치를 설명하는 50건 이상의 동료 검토 인용과 200건의 회의 절차가 있었다.[21]
Diagnostic Value of 14-3-3µ Marker.상기 표와 같이 류마티스인자(RF) 및/또는 항사이클릭시트룰화단백질(ACPA, 항CCP)과 조합하여 14-3-3µ의 특이성, 민감도 및 값을 평가한 연구가 다수 있다.모든 연구의 Abdelhafiz 등 메타 분석에 따르면, 공동 민감도는 73%(95% CI: 71 - 75), 공동 특이성은 88%(95% CI: 87 - 90)로 보고되었다.331명의 피험자를 대상으로 14-3-3n을 평가한 셔브룩 대학의 조기 미분화 다관절염(EUPA) 코호트에서 RF, CCP 및/또는 RF 및/또는 CCP의 진단 정확도는 각각 24.0%, 36.8%, 15.0% 증가했다.[22]
예후 값 14-3-3µ 마커.5년간의 종적 후속조치가 있는 EUPA 코호트의 환자 331명을 분석한 결과, 진단 컷오프 > 0.19 ng/ml에서 기준선 14-3µ 양성(positive)이 5년간 더 많은 방사선 진행과 관련이 있는 것으로 나타났다.5년간의 추적 관찰 과정 동안 지속 및/또는 14-3-3µ 양성 증가는 방사선 촬영 진행의 높은 가능성과 관련이 있었다.14-3-3인치에서 0.76ng/ml의 연속 감소 또는 후속 검사 중 음성 테스트로 복귀는 후속 방사선 진행이 더 적은 것과 관련이 있었다.[23]
효과적인 질병 관리를 포함한 14-3-3-marker의 연속적 변화. 14-3-3-marker는 수정 가능한 마커로 설명되었으며, 치료 후 수준이 감소하거나 동일하거나 Methotrexate와 같은 생물학적 DMARDs를 포함한 다른 종류의 치료를 받고 있음에도 불구하고 경우에 따라 증가하는 것으로 보고되었다., Adalimumab, Tocilizumab, Tocilizumab, Tocacitinib 및 Upadacitinib.[24] [25] 치료 후 감소 및/또는 음성 14-3-3' 테스트로의 복귀는 일반적으로 더 나은 환자 결과와 관련이 있는 반면, 지속적인 양성 및/또는 세로 방향의 14-3' 마커 증가는 더 나쁜 결과와 관련이 있는 경우가 많다.
특정 치료법이 14-3-3µ의 변형성에 더 큰 영향을 미치는지 여부를 판단하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.현재 데이터는 14-3-3'과 TNF 알파 사이의 근위 또는 상호작용 효과를 더 많이 나타낸다.
무약물 해소를 목표로 하고 있습니다.보다 효과적인 RA 치료와 보다 적극적인 환자 관리 전략이 등장함에 따라 약물 무첨가 완화가 가능해졌다. 그러나 DMARD에서 환자를 떼어낼 때 고려해야 할 중요한 사항은 플레어링의 위험이다.EUPA 코호트의 환자 331명으로 구성된 코호트에서, Carrier 등은 완화 시 14-3-3µ 양성성이 방사선 진행 가능성 증가와 관련이 있음을 입증했다.[26] 완화를 달성한 환자의 플레어 및 방사선 진행 위험을 어떻게 알려주는지를 조사하기 위해 추가 연구가 필요하지만, 현재 데이터는 양성의 14-3-3µ 테스트로 임상적 완화를 이룬 환자를 질병 진행의 위험으로 간주해야 한다는 것을 보여준다.
질병 전 또는 기타 관절염의 검출.RA의 조기 검출은 종종 더 나은 임상 결과와 관련이 있기 때문에, 14-3-3'이 무증상 환자의 질병 발병 위험을 어떻게 알리는지를 평가하는 것은 조사하는 것이 가장 중요하고 앞으로도 가장 중요할 것이다.Hitchon 등의 연구에서 저자들은 RA로 진단된 환자의 1급 친척에게서 14-3-3µ의 수치가 검출되었고, RA로 전환될 때 1급 친척에게서 14-3-3µ의 수치가 증가했음을 입증했다.저자들은 14-3-3㎜가 RA의 이행에 대한 임박한 지표라고 제안했다.고위험 [27]환자의 14-3-3º 수준이 언제, 왜, 어떻게 증가하는지 완전히 평가하기 위해 더 큰 환자 집합의 추가 연구가 필요하다.
14-3-3㎜는 RA 환자보다 낮은 수준이지만 2차 쇼그렌으로 진단된 낭창 환자에서도 검출될 수 있는 것으로 입증되었다.
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추가 정보
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