테나신 C

Tenascin C
TNC
Protein TNC PDB 1ten.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스TNC, 150-225, DFNA56, GMEM, GP, HXB, JI, TN, TN-C, Tenascin C
외부 IDOMIM: 187380 MGI: 101922 HomoloGene: 55636 GenC: TNC
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3371

21923

앙상블

ENSG000041982

ENSMUSG000028364

유니프로트

P24821

Q80YX1

RefSeq(mRNA)

NM_002160

NM_011607
NM_001369211
NM_001369212
NM_001369213
NM_001369214

RefSeq(단백질)

NP_002151

NP_035737
NP_001356140
NP_001356141
NP_001356142
NP_001356143

장소(UCSC)Chr 9: 115.02 ~115.12 MbChr 4: 63.88 ~63.97 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

테나신 C(TN-C)는 인간에서 [5][6]TNC 유전자에 의해 암호화되는 당단백질이다.발육, 질병 또는 부상 중 다양한 조직의 세포외 매트릭스 [7][8]및 중추신경계의 제한된 신경유전자 영역에서 발현된다.테나신-C는 테나신 단백질 패밀리의 창립 멤버이다.배아에서 그것은 신경능과 같은 세포들을 이동시킴으로써 만들어집니다; 그것은 힘줄, 뼈 그리고 연골을 발달시키는 데 풍부합니다.

유전자와 발현

인간 테나신 C 유전자 TN-C는 9번 염색체에 있으며 9q33에서 세포 발생 밴드의 위치가 있다.전체 테나신 계열 코딩 영역은 약 80킬로베이스에 걸쳐 2203개의 아미노산으로 [9]변환됩니다.

발달에서 성인기로의 TN-C의 변화 표현.TN-C는 태생 중에 고도로 발현되며 장기 형성 중에 짧게 발현되는 반면 발달된 장기에서는 발현되지 않거나 미량이다.[10]TN-C는 염증, 감염, 종양유전 및 독특한 생체역학적 힘에 의해 유발되는 병리 [10][11]조건 하에서 상향 조절되는 것으로 나타났다.

TN-C의 조절은 배아 조직과 리모델링, 손상 또는 [12]신형성 과정에서 발달된 조직에 의해 유도되거나 억제된다.TGF-β1, 종양괴사인자α, 인터류킨-1, 신경성장인자, 각질세포성장인자는 TN-C를 [13]조절하는 것으로 나타났다.매트릭스 금속단백질 및 인테그린과 같은 다른 세포외 매트릭스 성분도 TN-C와 [14]함께 발현되는 경우가 많다.

발달하는 중추신경계에서 TN-C는 올리고덴드로사이트 전구세포와 성상세포의 증식을 조절하는 데 관여한다.방사상 글리아에 의한 TN-C의 발현은 교질 형성의 시작보다 앞서며, 이 기간 동안 성세포의 [8]분화를 촉진하는 것으로 생각된다.성인의 뇌에서 TN-C 발현은 성인의 신경 발생과 [8]시상하부를 유지하는 영역을 제외하고 하향 조절된다.TN-C는 중추신경계 손상과 [8]신경교종에도 존재한다.

구조.

테나신 C는 분자량이 180~300kDa인 개별 폴리펩타이드로 구성된 올리고머 당단백질이다.단백질의 테나신 계열은 유사한 구조 패턴을 공유한다.이러한 유사한 모듈에는 헵타드 반복, EGF 유사 반복, 피브로넥틴 타입 III 도메인 및 피브리노겐과 공유되는 C 말단 구상 도메인이 포함됩니다.이 단백질 모듈은 구슬처럼 줄지어 늘어선 상태로 길고 확장된 [9]분자를 만들어냅니다.N말단에서 각 테나신은 TN-C의 경우 헥사머를 [9]형성하는 올리고머화 도메인을 가진다.TN-C 및 -R은 대체 스플라이싱 대상인 것으로 알려져 있습니다.인간 TN-C에는 8개의 연속 반복 외에 9개의 추가 반복이 존재한다.이로 인해 다수의 TN-C 서브유닛이 피브로넥틴 타입 III 도메인 [10]반복의 수와 동일성에 차이가 생긴다.

상호 작용

테나신-C는 피브로넥틴과 [15]상호작용하는 것으로 나타났다.이 상호작용은 세포 [16]접착을 수정할 수 있는 잠재력을 가지고 있는 것으로 나타났다.피브로넥틴과 TN-C 사이의 고체 상호작용은 매트릭스 메탈로프로테이나아제 [17]발현을 세포적으로 상향 조절하는 결과를 낳는다.

TN-C는 또한 동일한 신호 전달 경로를 활성화 및 억제하는 세포에서 하나 이상의 TN-C 수용체와 상호작용한다.이러한 상호작용의 예로는 αβv3 인테그린 수용체를 통해 TN-C의 세 번째 FN-II 반복에 SW80 암세포가 부착되어 세포 확산, 국소 접착인산화효소, 팍실린 및 ERK2 MAPK [18]및 증식이 있다.이와는 대조적으로 이들 동일 세포가 αβ91 또는 αβv6 인테그린을 사용하여 동일한 제3의 FN형 III 반복에 접착하면 세포 확산이 감쇠되어 이들 시그널링 매개체의 활성화가 억제되거나 세포 성장이 이루어지지 않는다.

기능.

테나신 C는 같은 세포 유형 내에서 다른 기능을 만들어 낼 수 있는 매우 다양한 단백질이다.이러한 무수한 기능은 mRNA의 대체 스플라이싱뿐만 아니라 성장 또는 [12]분화의 다른 단계에서 신호 전달 경로 및/또는 표적 유전자의 시간적 활성화를 통해 달성된다.TN-C는 피브로넥틴에 [10]대한 세포 유착을 억제하는 것으로 밝혀졌기 때문에 접착 변조 단백질로 분류된다.

기능 연구의 대부분은 다양한 TN-C 녹아웃 마우스 모델에서 추론된다.TN-C는 외상, 염증 또는 암 발생과 같은 사건 중에 유도되는 능력에 의해 입증되는 세포 신호 전달에 분명히 역할을 한다.또한 TN-C는 세포의 증식과 이동을 조절하는데, 특히 발달 분화와 상처 [19]치유 과정에서 중요하다.

임상적 의의

테나신 C는 심근염과[20] 다른 형태의 암과 같은 많은 질병의 잠재적 바이오마커로 계속 연구되고 있다.TN-C는 세포 기능과 신호 전달과 관련된 수많은 요소들로 인해 새로운 치료법과 검출 방법을 개발하는 데 있어 연구할 수 있는 인기 있는 단백질이다.최근의 연구는 TN-C가 HIV-1 [21][22]외피 단백질의 케모카인 핵심 수용체 부위에 결합함으로써 면역 세포의 HIV 감염을 억제하는 것으로 나타났다.

암에서의 역할

테나신 C는 골육종,[23] 연골육종,[24][26] 방광암,[25] 교아종과 같은 많은 다른 암과 관련이 있다.교아세포종 세포에서 테나신-C 발현은 암 예후와 종양 진행 측면에서 임상적, 기능적으로 많은 의미를 제공한다.교종에서 테나신-C 동소체의 내인성 풀은 종양세포의 증식과 [26]이동을 모두 지원한다.테나신-C는 이러한 다양한 형태의 암의 생존에 필수적이기 때문에, 테나신-C 발현은 암 검출을 위한 잠재적 바이오마커가 될 수 있다.또한, 테나신-C 항체는 많은 다른 [27][28]종류의 암을 진단하고 치료법을 만드는데 사용되어 왔다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000041982 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000028364 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Nies DE, Hemesath TJ, Kim JH, Gulcher JR, Stefansson K (March 1991). "The complete cDNA sequence of human hexabrachion (Tenascin). A multidomain protein containing unique epidermal growth factor repeats". J Biol Chem. 266 (5): 2818–23. doi:10.1016/S0021-9258(18)49920-6. PMID 1704365.
  6. ^ Siri A, Carnemolla B, Saginati M, Leprini A, Casari G, Baralle F, Zardi L (May 1991). "Human tenascin: primary structure, pre-mRNA splicing patterns and localization of the epitopes recognized by two monoclonal antibodies". Nucleic Acids Res. 19 (3): 525–31. doi:10.1093/nar/19.3.525. PMC 333643. PMID 1707164.
  7. ^ Midwood, Kim S.; Hussenet, Thomas; Langlois, Benoit; Orend, Gertraud (5 August 2011). "Advances in tenascin-C biology". Cellular and Molecular Life Sciences. 68 (19): 3175–3199. doi:10.1007/s00018-011-0783-6. PMC 3173650. PMID 21818551.
  8. ^ a b c d Wiese S, Karus M, Faissner A (2012). "Astrocytes as a source for extracellular matrix molecules and cytokines". Front Pharmacol. 3: 120. doi:10.3389/fphar.2012.00120. PMC 3382726. PMID 22740833.
  9. ^ a b c Gulcher JR, Nies DE, Alexakos MJ, Ravikant NA, Sturgill ME, Marton LS, Stefansson K (1991). "Structure of the human hexabrachion (tenascin) gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (21): 9438–42. Bibcode:1991PNAS...88.9438G. doi:10.1073/pnas.88.21.9438. PMC 52733. PMID 1719530.
  10. ^ a b c d Chiquet-Ehrismann R (June 2004). "Tenascins". Int. J. Biochem. Cell Biol. 36 (6): 986–90. doi:10.1016/j.biocel.2003.12.002. PMID 15094113.
  11. ^ Webb CM, Zaman G, Mosley JR, Tucker RP, Lanyon LE, Mackie EJ (1997). "Expression of tenascin-C in bones responding to mechanical load". J. Bone Miner. Res. 12 (1): 52–8. doi:10.1359/jbmr.1997.12.1.52. PMID 9240725. S2CID 44707905.
  12. ^ a b Jones PL, Jones FS (2000). "Tenascin-C in development and disease: gene regulation and cell function". Matrix Biol. 19 (7): 581–96. doi:10.1016/s0945-053x(00)00106-2. PMID 11102748.
  13. ^ Rettig WJ, Triche TJ, Garin-Chesa P (1989). "Stimulation of human neuronectin secretion by brain-derived growth factors". Brain Res. 487 (1): 171–7. doi:10.1016/0006-8993(89)90954-2. PMID 2752284. S2CID 45283679.
  14. ^ Akhurst RJ, Lehnert SA, Faissner A, Duffie E (1990). "TGF beta in murine morphogenetic processes: the early embryo and cardiogenesis". Development. 108 (4): 645–56. doi:10.1242/dev.108.4.645. PMID 1696875.
  15. ^ Chung CY, Zardi L, Erickson HP (1995). "Binding of tenascin-C to soluble fibronectin and matrix fibrils". J. Biol. Chem. 270 (48): 29012–7. doi:10.1074/jbc.270.48.29012. PMID 7499434.
  16. ^ Jones PL, Crack J, Rabinovitch M (1997). "Regulation of Tenascin-C, a Vascular Smooth Muscle Cell Survival Factor That Interacts with the Αvβ3 Integrin to Promote Epidermal Growth Factor Receptor Phosphorylation and Growth". J. Cell Biol. 139 (1): 279–93. doi:10.1083/jcb.139.1.279. PMC 2139818. PMID 9314546.
  17. ^ Tremble P, Chiquet-Ehrismann R, Werb Z (1994). "The extracellular matrix ligands fibronectin and tenascin collaborate in regulating collagenase gene expression in fibroblasts". Mol. Biol. Cell. 5 (4): 439–53. doi:10.1091/mbc.5.4.439. PMC 301053. PMID 7519905.
  18. ^ Yokosaki Y, Monis H, Chen J, Sheppard D (1996). "Differential effects of the integrins alpha9beta1, alphavbeta3, and alphavbeta6 on cell proliferative responses to tenascin. Roles of the beta subunit extracellular and cytoplasmic domains". J. Biol. Chem. 271 (39): 24144–50. doi:10.1074/jbc.271.39.24144. PMID 8798654.
  19. ^ Erickson HP (199). "Tenascin-C, tenascin-R and tenascin-X: a family of talented proteins in search of functions". Curr. Opin. Cell Biol. 5 (5): 869–76. doi:10.1016/0955-0674(93)90037-q. PMID 7694605.
  20. ^ Imanaka-Yoshida K, Hiroe M, Yasutomi Y, Toyozaki T, Tsuchiya T, Noda N, Maki T, Nishikawa T, Sakakura T, Yoshida T (2002). "Tenascin-C is a useful marker for disease activity in myocarditis". J. Pathol. 197 (3): 388–94. doi:10.1002/path.1131. PMID 12115886. S2CID 7043057.
  21. ^ Fouda GG, Jaeger FH, Amos JD, Ho C, Kunz EL, Anasti K, Stamper LW, Liebl BE, Barbas KH, Ohashi T, Moseley MA, Liao HX, Erickson HP, Alam SM, Permar SR (2013). "Tenascin-C is an innate broad-spectrum, HIV-1-neutralizing protein in breast milk". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110 (45): 18220–5. Bibcode:2013PNAS..11018220F. doi:10.1073/pnas.1307336110. PMC 3831436. PMID 24145401.
  22. ^ Mangan RJ, Stamper L, Ohashi T, Eudailey JA, Go EP, Jaeger FH, Itell HL, Watts BE, Fouda GG, Erickson HP, Alam SM, Desaire H, Permar SR (2019). "Determinants of Tenascin-C and HIV-1 envelope binding and neutralization". Mucosal Immunology. 12 (4): 1004–12. doi:10.1038/s41385-019-0164-2. PMC 6599478. PMID 30976088.
  23. ^ Tanaka M, Yamazaki T, Araki N, Yoshikawa H, Yoshida T, Sakakura T, Uchida A (2000). "Clinical significance of tenascin-C expression in osteosarcoma: tenascin-C promotes distant metastases of osteosarcoma". Int. J. Mol. Med. 5 (5): 505–10. doi:10.3892/ijmm.5.5.505. PMID 10762653.
  24. ^ Ghert MA, Jung ST, Qi W, Harrelson JM, Erickson HP, Block JA, Scully SP (2001). "The clinical significance of tenascin-C splice variant expression in chondrosarcoma". Oncology. 61 (4): 306–14. doi:10.1159/000055338. PMID 11721178. S2CID 46848271.
  25. ^ Brunner A, Mayerl C, Tzankov A, Verdorfer I, Tschörner I, Rogatsch H, Mikuz G (2004). "Prognostic significance of tenascin-C expression in superficial and invasive bladder cancer". J. Clin. Pathol. 57 (9): 927–31. doi:10.1136/jcp.2004.016576. PMC 1770417. PMID 15333651.
  26. ^ a b Herold-Mende C, Mueller MM, Bonsanto MM, Schmitt HP, Kunze S, Steiner HH (March 2002). "Clinical impact and functional aspects of tenascin-C expression during glioma progression". Int. J. Cancer. 98 (3): 362–9. doi:10.1002/ijc.10233. PMID 11920587. S2CID 34313902.
  27. ^ Daniels DA, Chen H, Hicke BJ, Swiderek KM, Gold L (2003). "A tenascin-C aptamer identified by tumor cell SELEX: systematic evolution of ligands by exponential enrichment". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (26): 15416–21. Bibcode:2003PNAS..10015416D. doi:10.1073/pnas.2136683100. PMC 307582. PMID 14676325.
  28. ^ Orend G, Chiquet-Ehrismann R (2006). "Tenascin-C induced signaling in cancer". Cancer Lett. 244 (2): 143–63. doi:10.1016/j.canlet.2006.02.017. PMID 16632194.

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