타카야스 동맥염

Takayasu's arteritis
타카야스 동맥염
기타이름타카야수동맥염,[1] 비특이적 대동맥염,[2] 타카야수병
Takayasu 동맥염의 좌측 전방 경사 혈관 조영 영상에서 여러 개의 대혈관의 협착 부위가 관찰됩니다
전문면역학, 류마티스학

Takayasu's arteritis (TA)는 대동맥 아치 증후군, 비특이적 대동맥염, 펄스 없는 질병으로도 알려져 있으며,[2] 대규모 내막 섬유화와 혈관 협착을 동반한 큰 혈관 육아종성 혈관염의[3] 한 형태로, 누구나 영향을 받을 수 있지만 가장 일반적으로 아시아계의 젊은 또는 중년 여성에게 영향을 미칩니다. 주로 폐동맥뿐만 아니라 대동맥(심장을 떠나는 주요 혈관)과 그 가지에 영향을 미칩니다. 암컷은 수컷보다 약 8-9배 더 영향을 받을 가능성이 높습니다.[3][4]

이 질병을 가진 사람들은 종종 15세에서 30세 사이의 증상을 발견합니다. 서양에서는 동맥경화증이 타카야수의 동맥염보다 대동맥궁혈관의 폐쇄를 일으키는 더 빈번한 원인이 되고 있습니다. 타카야수의 동맥염은 다른 형태의 혈관염과 유사한데, 거대세포동맥염은 일반적으로 나이가 많은 사람들에게 영향을 미칩니다.[3] 좌측 총경동맥, 상완골동맥 및 좌측 쇄골하동맥을 포함한 대동맥의 주요 가지의 폐쇄로 인해 타카야수의 동맥염은 맥이 없는 상지(팔, 손, 그리고 신체 검사에서 맥박이 약하거나 없는 손목)이 있어 흔히 "pulse 없는 질병"이라고도 하는 이유일 수 있습니다. 신장 동맥의 침범은 신혈관 고혈압의 발현을 초래할 수 있습니다.

사인 및 증상

일부 사람들은 권태감, 발열, 야간 땀, 체중 감소, 관절통, 피로감, 실신 등의 징후와 증상을 보이는 전신 질환을 특징으로 하는 초기 "염증 단계"가 발생합니다. 실신은 쇄골하강탈증후군 또는 경동맥동과민증으로 인한 것일 수 있습니다.[5] 또한 종종 빈혈과 ESR 또는 C 반응성 단백질의 현저한 상승(염증의 비특이적 표지자)이 있습니다. 초기 "염증 단계"는 종종 2차 "맥박 없는 단계"로 이어집니다.[3] "맥박 없는 단계"는 팔 또는 다리 파행으로 나타나는 혈관의 내막 협착, 고혈압을 유발하는 신장 동맥 협착, 뇌로의 혈류 감소로 인한 신경학적 징후로 인한 혈관 부족을 특징으로 합니다.[3]

주목할 만한 것은 고혈압의 원인에서 신장 동맥 협착의 기능입니다. 정상적으로 관류된 신장은 레닌이라는 물질을 일정량 생산합니다. 신동맥의 협착은 사구체 병기의 저관류(혈류 감소)를 유발하여 레닌의 분비가 과장되고 알도스테론의 혈중 농도가 높아 결국 수분과 염분의 저류와 고혈압을 유발합니다. 이 질병의 신경학적 증상은 정도, 혈관 폐색의 특성에 따라 다르며, 현기증에서 발작(심한 경우)에 이르기까지 다양합니다. 타카야수 동맥염의 희귀하고 중요한 특징 중 하나는 시야 결함, 시력 상실 또는 망막 출혈의 형태로 안구에 침범하는 것입니다.[6][7] 타카야수 동맥염 환자 중 일부는 전신 질환 없이 늦은 혈관 변화만 보일 수 있습니다. 말기에는 동맥벽의 약화로 인해 국소 동맥류가 발생할 수 있습니다. 모든 동맥류와 마찬가지로 파열 및 혈관 출혈의 가능성이 존재하며 모니터링이 필요합니다. 만성적인 경과와 양호한 담보 발달로 볼 때, 타카야수 동맥염에서 레이노 현상이나 디지털 괴저는 매우 드문 경우입니다. 이 질환의 드문 합병증은 관상동맥 동맥류입니다.[8]

레이저 도플러 영상으로 타카야수 동맥염 환자의 안저에서 측정한 중심망막동맥(적색) 및 정맥(청색)의 혈류 맥파.

근적외선 디지털 홀로그래피에 의한 레이저 도플러 영상은 망막 중심동맥에서 매끄러운 수축기 맥박을 보일 수 있는 혈관부전 환자의 망막 중심동맥과 정맥에서 특징적인 혈류 파형을 밝힐 수 있습니다. 이 기술은 최첨단 인도시아닌 녹색 혈관조영술에 필적하는 공간 해상도로 눈 뒤쪽 세그먼트의 혈관에서 내강 혈류 프로파일의 높은 대조 측정을 통해 비침습적 기능성 미세혈관조영술을 가능하게 합니다.[citation needed]

병태생리학

Takayasa 동맥염 환자의 축방향 T1 강조 후 가돌리늄 MRI에서 대동맥벽이 두꺼워지고 강화되어 큰 혈관 혈관염과 일치합니다

타카야수 동맥염의 원인은 알려져 있지 않지만, 이 상태는 대동맥과 그 주요 파생 가지의 분절적이고 패치형 육아종성 염증을 특징으로 합니다. 이 염증은 동맥 협착, 혈전증, 동맥류로 이어집니다.[4] 만성 혈관염으로 인해 혈관의 섬유화가 불규칙하게 발생하여 간혹 대규모 내막섬유화(혈관 안쪽 부분의 섬유화)가 발생하기도 합니다.[6] 염증, 육아종, 섬유화로 인한 현저한 협착은 자기공명혈관조영술(MRA), 컴퓨터단층촬영혈관조영술(CTA) 또는 동맥혈관조영술(DSA)과 같은 동맥 연구에서 종종 볼 수 있습니다.[citation needed]

유전학

타카야수 동맥염의 발병기전에 대한 유전적 기여는 HLA-B ∗52와의 유전적 연관성에 의해 뒷받침됩니다. 2013년 대규모 공동 연구에서 이 질병에 대한 여러 추가 민감도 유전자좌가 발견되어 유전체 전체에 걸쳐 5개의 위험 유전자좌로 유전자 유전자좌 수가 증가했습니다.[9] 맞춤형 유전자형 분석 플랫폼(Immunochip)을 사용하여 튀르키예와 북미에서 인종적으로 다른 두 개의 타카야수 동맥염 코호트에서 약 200,000개의 유전자 변이체를 유전자형 분석했습니다. 추가적인 유전자 변이체와 고전적인 HLA 대립유전자를 귀속시켜 분석했습니다. 이 연구는 HLA 영역 내에서 두 개의 독립적인 민감도 유전자좌(r2 < 0.2): HLA-B/MICA(rs12524487, OR = 3.29, p = 5.57 × 10-16)와 HLA-DQB1/HLA-DRB1(rs113452171, OR = 2.34, p = 3.74 × 10-9; 및 rs 189754752, OR = 2.47, p = 4.22 × 10-9)를 확인하고 확인했습니다. 또한 Takayasu의 동맥염과 1번 염색체의 FCGR2A/FCGR3A 유전자좌(rs10919543, OR = 1.81, p = 5.89 × 10-12) 사이의 유전적 연관성을 확인하고 확인했습니다. 이 유전자좌의 위험 대립유전자는 FCGR2A의 mRNA 발현을 증가시킵니다. 또한 IL12B와 Takayasa 동맥염 사이의 유전적 연관성이 확립되었습니다(rs56167332, OR = 1.54, p = 2.18 × 10-8). PSMG1 하류의 염색체 21q22의 유전자간 영역에서 질병에 대한 다섯 번째 유전자 위치가 밝혀졌습니다(P=4.39X10-7). 최근 유전체 전체 연관 연구(GWAS)는 IL6(rs2069837)(odds비[OR] 2.07, P = 6.70 × 10 (-9), RPS9/LIRLRB3(rs11666543)(OR 1.65, P = 2.34 × 10 (-8) 및 염색체 21q22(rs2836878)의 유전자간 유전자좌에서 유전체 전체 수준의 유의성을 갖는 타카야수 동맥염의 유전자 민감도 유전자좌를 확인했습니다.62 × 10(-10)). RPS9/LILRB3의 유전적 민감도 유전자좌는 염색체 19q13.4의 백혈구 수용체 복합 유전자 클러스터 내에 있으며, 이 유전자좌의 질병 위험 변이체는 억제성 백혈구 면역글로불린 유사 수용체 유전자 LILRB3(P = 2.29 × 10 (-8)를 포함한 다중 유전자의 발현 감소와 상관관계가 있습니다. 또한, 본 연구에서는 PCSK5, LILRA3, PPM1G/NRBP1 및 PTK2B를 포함한 연관성 수준(P < 1 × 10(-5))을 갖는 추가적인 후보 민감도 유전자를 확인했습니다.[10]

이 질환과 관련된 또 다른 유전자는 MLX(Max-like protein X)입니다.

진단.

진단은 혈관조영술, CT 스캔, 자기공명혈관조영술 또는 FDG PET에서 크고 중간 크기의 혈관 병변이 입증된 것을 기반으로 합니다.[12] 비정상적인 미만성 동맥벽 비후를 보면 초음파와 함께 '마카로니 징후'가 이 질환을 매우 암시합니다.[13] FDG PET는 치료 전 활동성 타카야수동맥염 환자뿐 아니라 면역억제제를 투여받는 재발 환자에게도 활동성 염증 진단에 도움을 줄 수 있습니다.[5][14]

조영술은 금본위제였습니다. 가장 초기에 발견 가능한 병변은 내강의 국소적인 협착 또는 불규칙성입니다. 이는 협착과 폐색으로 발전할 수 있습니다. 특징적인 발견은 협착이나 동맥류가 정상 혈관과 번갈아 나타나는 '스킵 병변'이 있다는 것입니다. 혈관조영술은 혈관 해부학과 개통성에 대한 정보를 제공하지만 벽의 염증 정도에 대한 정보는 제공하지 않습니다.[12]

발병 연령은 타카야수 동맥염을 다른 종류의 큰 혈관 혈관염과 구별하는 데 도움이 됩니다. 예를 들어, 타카이수의 동맥염은 발병 연령이 40세 미만인 반면, 거대세포동맥염은 발병 연령이 60세 이상입니다.[12]

타카야수 동맥염은 ANCA, 류마티스 인자, ANA 및 항카르디올리핀 항체와 관련이 없습니다.[12]

트리트먼트

타카야수 동맥염에 걸린 사람들은 대부분 프레드니손 같은 스테로이드에 반응합니다. 일반적인 시작 용량은 체중 1kg당 하루에 약 1mg입니다(대부분의 사람들에게 이것은 하루에 약 60mg입니다). 장기간 고용량 프레드니손 사용의 상당한 부작용 때문에 스테로이드의 부작용을 제한하면서 증상을 조절하는 용량으로 시작 용량을 몇 주에 걸쳐 테이퍼링합니다.[citation needed]

마이코페놀레이트와 토실리주맙을 사용하면 유망한 결과를 얻을 수 있습니다.[15] 높은 기준으로 치료를 유지하지 않으면 장기적인 손상이나 사망이 발생할 수 있습니다.[citation needed]

스테로이드에 반응하지 않는 환자는 혈관 우회술이나 혈관 성형술 및 스텐트 삽입술을 통해 혈관 재형성이 필요할 수 있습니다. 재관류 후 결과는 기저 질환의 중증도에 따라 다릅니다.

역사

타카야수 동맥염의 첫 번째 사례는 1908년 일본 안과 의사 미키토 타카야수가 일본 안과학회 연례 회의에서 기술했습니다.[17][18] 타카야스는 눈 뒤쪽 혈관(망막)의 특이한 "목과 같은" 모습을 묘사했습니다. 같은 회의에 참석한 두 명의 일본 의사(Drs. 오니시와 가고시마)는 손목 펄스가 없는 사람에게서 유사한 눈 소견을 보고했습니다.[citation needed]

망막에서 발생하는 혈관 기형은 목의 동맥 협착에 대한 혈관 신생 반응이며, 팔로 가는 혈관의 협착 때문에 일부 사람들에게 주목되는 맥박의 부재가 발생하는 것으로 알려져 있습니다. Takayasu가 설명한 눈 소견은 북미와 브리티시 콜롬비아의 환자에게서는 거의 볼 수 없습니다.[citation needed]

참고문헌

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서지학

외부 링크