드라이세펜

Drisapersen
드라이세펜
임상자료
상명귄드리사(제안)
기타 이름PRO051; GSK2402968
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 판매되지 않음
식별자
  • RNA, (P-Thio)(Um-Cm-Am-gm-gm-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Am-Me-Cm-M)
CAS 번호
켐스파이더
  • 없는
유니
케그

드리세페렌(Kyndrisa, PRO051, GSK2402968[1])은 바이오마린이 프로센사를 인수한 후 뒤첸 근위축증을 치료하기 위해 개발 중인 실험용 약물이다.[2]이 약은 2'-O-메틸 인광로티오테이트 올리고뉴클레오타이드로서 다이로핀 RNA 성분의 스플라이싱을 변화시켜 성숙한 디스트로핀 mRNA에서 엑손 51을 제거한다.

작용기전

듀케네 근위축증(DMD)은 디스트로핀 유전자의 돌연변이가 RNA를 변화시켜 기능적인 디스트로핀 단백질을 더 이상 코드화하지 않게 되면서 발생한다.이는 보통 돌연변이의 하류인 RNA의 판독 프레임을 바꾸는 돌연변이, 이른바 프레임시프트 돌연변이 때문에 발생한다.적절한 수의 염기를 가진 엑손이 돌연변이 근처에 있다면, 그 엑슨을 제거하면 다운스트림 판독 프레임을 교정하여 부분적으로 기능하는 디스트로핀의 생산을 회복시킬 수 있다.이것은 DMD를 위한 엑손스키핑 올리고뉴클레오티드의 설계에 사용되는 일반적인 전략이다. 디스트로핀 대본 중 가장 긴 스플라이스 형태의 엑손은 79개가 있기 때문에 DMD를 가진 사람들의 모집단에 존재하는 돌연변이의 범위를 다루기 위해서는 많은 다른 올리고뉴클레오티드가 필요하다.

임상 연구

이 화합물은 3단계 시험을 완료했으며 1차 종말점을 충족하지 못했다.[3][4]2016년 1월, FDA는 투여를 제한하는 독성, 즉 효능을 근거로 드라세이퍼렌(Kyndrisa)을 크게 거부하였다.[5]이것은 효과적으로 엑손 건너뛰기 치료의 초점을 경쟁 약물인 에테플리르센으로 이동시켰다.[5]에테플리르센은 약물을 건너뛰는 또 다른 엑손이지만, 다른 백본화학(모폴리노 항산소 과점체)을 가지고 있어 다이스트로핀 유전자인 exon 51에 있는 동일한 사이트를 여전히 목표로 하면서 다른 약리학을 부여한다.그 백본 화학의 낮은 독성이 더 높은 투약과 더 큰 효능을 가능하게 하기를 희망한다.

장기 개방형 라벨 확장 연구(DEMAND IV)는 더 이른 나이에 약을 주고 소년들을 더 오래 치료하는 것이 병의 진행을 지연시킬 수 있다고 제안한다.이는 7세 이하 환자의 하위그룹에서 잠재적으로 임상적으로 의미 있는 차이를 보여주는 이전의 3단계 임상시험(DEMAND III) 데이터와 일치한다.[6]

역사

3단계 재판은 GlaxoSmithKline의 후원을 받았지만 GSK는 GSK와 프로센사의 협력협약을 해지하고 프로센사는 GSK에서 드라세이퍼로의 모든 권리를 되찾았다.프로센사는 이후 바이오마린제약에 인수되었는데,[7] 바이오마린제약은 드라이세퍼의[8] 개발을 계속했고, 다른 엑손 스킵 치료제와 동시에 병행하고 있었다.[9]

Drisaperen과 유사한 약품 eteplirsen 모두 미국 식품의약국에 검토를 위해 신약 응용 프로그램(NDA)을 신청했다.[10]2016년 1월 FDA는 실효성에 대한 실질적인 증거의 기준이 충족되지 않았다고 결론 내린 뒤 Drisaperen(Kyndrisa)을 거부해 사실상 경쟁사인 Sarepta의 eteplirsen으로 초점을 옮겼다.[5]이들에 대한 처방약사용료법(PDUFA) 목표일은 드라시에겐 2015년 12월 27일, 에테플리르센은 2016년 2월 26일이다.

현재 상태

2016년 5월, 바이오마린은 Duchenne 근위축증의 뚜렷한 형태에 대해 현재 2단계 연구에서 진행 중인 관련 1세대 화합물뿐만 아니라 드리세이펜의 임상 및 규제 개발을 중단할 계획이라고 발표했다.그 회사는 DMD와 차세대 올리고뉴클레오티드를 계속 조사할 것이라고 주장한다.[11]

참조

  1. ^ "PRO051/GSK2402968". Prosensa. Archived from the original on July 29, 2012. Retrieved 29 October 2012.
  2. ^ "BioMarin to Pay Up to $840 Million for Prosensa". Wall Street Journal. 24 November 2014. Retrieved 2015-11-05.
  3. ^ 임상시험 번호 NCT01254019(ClinicalTrials.gov에서 "Duchenne Musical Dystrophy(DMD114044)를 가진 피험자에서 GSK2402968의 효능과 안전성을 평가하기 위한 임상 연구"
  4. ^ "Setback for Drug Made by Glaxo, Prosensa". Wall Street Journal. 20 September 2013. Retrieved 2013-09-20.
  5. ^ a b c "FDA rejects BioMarin's muscle wasting drug; Sarepta drug in focus". Yahoo Finance. 14 January 2016.
  6. ^ "Positive New Results for Eteplirsen, Drisapersen in DMD". Medscape. May 15, 2014. Retrieved 2014-06-13.
  7. ^ Walker J (Nov 24, 2014). "BioMarin to Pay Up to $840 Million for Prosensa". Wall Street Journal.
  8. ^ "Prosensa regains rights to drisapersen from GSK and retains rights to all other programmes for the treatment of Duchenne muscular dystrophy (DMD)" (Press release). GlaxoSmithKline. 13 January 2014. Archived from the original on 19 May 2014. Retrieved 2014-06-13.
  9. ^ "Pipeline" (Press release). Archived from the original on 2014-08-17. Retrieved 2014-06-13.
  10. ^ "FDA Accepts Sarepta's NDA for Eteplirsen". Rare Disease Report. Archived from the original on 2015-08-28. Retrieved 2015-08-28.
  11. ^ "BioMarin Announces Withdrawal of Market Authorization Application for Kyndrisa™ (drisapersen) in Europe (NASDAQ:BMRN)". investors.bmrn.com. Archived from the original on 2016-06-04. Retrieved 2016-06-09.