니브린

Nibrin
엔비앤
식별자
별칭NBN, AT-V1, AT-V2, ATV, NBS, NBS1, P95, 니브린
외부 IDOMIM: 602667 MGI: 1351625 호몰로진: 1858 GeneCard: NBN
직교체
종인간마우스
엔트레스

4683

27354

앙상블

ENSG00000104320

ENSMUSG00000028224

유니프로트

O60934

Q9R207

RefSeq(mRNA)

NM_001024688
NM_002485

NM_013752

RefSeq(단백질)

NP_001019859
NP_002476

NP_038780

위치(UCSC)Chr 8: 89.93 – 90MbChr 4: 15.96 – 15.99Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

NBN 또는 NBS1로도 알려진 니브린은 인간에게 NBN 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6][7]

함수

니브린은 게놈에 심각한 손상을 입히는 DSB(Double Strand Break)의 수리와 관련된 단백질이다.NBS1/hMre11/RAD50(N/M/R, 더 흔히 MRN) 이중 가닥 DNA파단 수리 복합체의 구성원으로 확인된 754개의 아미노산 단백질이다.[8]이 단지는 DNA 손상을 인식하고 DSB 사이트로 빠르게 이전하며 핵 포커스를 형성한다.또한 생리학적 DNA와 돌연변이 DNA 이중 가닥 파단(DSB)의 최종 처리를 포함하는 N/M/R(MRN) 단백질 복합 활성을 규제하는 역할도 있다.[9]

DSB에 대한 셀룰러 응답

셀룰러 응답은 손상 센서, 병변 수리 및 신호 전달자에 의해 수행된다.중심 역할은 DSB 신호 캐스케이드를 활성화하여 ATM(telangectasia) 변이된 아탁시아 텔랑게릭타지아에 의해 수행되며, 히스톤 H2AX 및 NBS1과 같은 다운스트림 기판들은 인산염 히스톤 H2AX와 FHA/BRCT 도메인의 상호 작용에 의해 DSB 사이트로 재배치된다.일단 니브린 c-terminal hMre11 바인딩 도메인과 상호작용하면, hMre11과 hRad50은 세포질에서 핵으로 그리고 나서 DSB의 부지로 이동한다.그들은 마침내 N/M/R로 이전하고, 거기서 그들은 피해 현장의 중심을 형성한다.[10]

이중 스트랜드 브레이크(DSB)

DSB는 초기 B와 T세포 개발 중에 V(D)J 재결합 중에 발생한다.이는 면역체계의 세포가 발달하고 있고 DSB가 림프구 세포의 발달에 영향을 미치는 시점이다.DSB는 성숙한 B세포의 면역글로불린 등급 스위치에서도 발생한다.[9]그러나 DSB는 방사선 화학 물질과 이온화 방사선(IR)과 같은 돌연변이 유발 물질에 의해 더 자주 발생한다.

DSB 돌연변이

언급했듯이, DSB는 DNA에 극도의 손상을 입힌다.DSB의 결함 수리를 유발하는 돌연변이는 수리되지 않은 DSB가 누적되는 경향이 있다.그러한 돌연변이는 방사선 과민성 질환인 NBS(Nijmegen breakage syndrome)[11]와 관련이 있다.그것은 드물게 유전되는 자가 열성 질환으로, 교소 불안정이다.그것은 잘린 단백질을 유발하는 NBS1 유전자의 6-10년 내 돌연변이와 연결되어 있다.[9]NBS의 특성은 소두증, 두개골 특성, 성장지체, 성숙성 장애, 면역결핍/재순환 감염, 암에 대한 소인을 포함한다.이러한 암의 성향은 림프구 세포의 발달에서 발생하는 DSB와 연관되어 있을 수 있다.

다산성

두 개의 특정 NBS1 난센스 돌연변이에 대해 모두 이질화된 두 명의 성인 남매는 방사선, 염색체 불안정성 및 불임성에 대한 세포 민감성을 보였지만 다른 NBS 환자에서 일반적으로 발견되는 발달 결함은 보이지 않았다.[12]이 개인은 체세포와 감수분열 중에 이중 가닥의 파단을 정확하게 수리하는 과정인 균질 재조합에 주로 결함이 있는 것으로 보인다.

NBS1의 직교법들은 쥐와[13] 식물 아라비독시스에게서 연구되어 왔다.[14]NBS1 돌연변이 생쥐는 세포 방사선 감수성을 나타내며 암컷 생쥐는 난자성 장애로 인해 멸균 상태에 있다.[13]아라비독시스 돌연변이 NBS1에 대한 연구는 NBS1이 감수분열 초기 단계에서 재조합하는 역할을 한다는 것을 밝혀냈다.[14]

암에서의 NBS1 과표현

NBS1은 이중 Strand Break의 MMEJ(Microhomology-mediated End Connection) 수리에 대한 역할을 한다.이 오류에 취약한 DNA 수리 경로에 필요한 6가지 효소 중 하나이다.[15]NBS1은 종종 전립선암,[16] 간암,[17] 식도편평세포암,[18] 비소세포폐암, 간종, 식도편평암,[19] 머리와 목암,[20] 구강편평혈암에서 과다하게 발현된다.[21]

암은 한 개 이상의 DNA 수리 유전자의 발현이 매우 부족한 경우가 많지만, DNA 수리 유전자의 과다 발현이 암에서는 보통이 아니다.예를 들어 세균선 세포에 돌연변이로 결함이 있는 경우 최소 36개의 DNA 수리 효소가 암 위험(계속암 신드롬)을 증가시킨다.[citation needed](DNA 복구결핍장애도 본다.)이와 유사하게, 적어도 12개의 DNA 수리 유전자가 하나 이상의 암에서 후생적으로 억제되는 것이 자주 발견되었다.([citation needed]후생적으로 감소된 DNA 수리 및 암 참조)일반적으로 DNA 수리 효소의 불충분한 표현은 복제 오류(변환 합성)를 통해 돌연변이와 암을 유발하는 비복제 DNA 손상을 증가시킨다.그러나 NBS1 매개 MMEJ 수리는 부정확성이 매우 높기 때문에 이 경우 저표현보다는 과표현상이 암으로 이어지는 것으로 보인다.

헤르페스 바이러스

HSV-1은 50세 이상 성인의 90% 이상을 감염시킨다.알파헤르페스바이러스로만 숙주가 가벼운 증상을 보일 수 있지만, 이 바이러스는 새로운 종으로 옮겨질 때 심각한 질병과 연관될 수 있다.인간은 심지어 다른 영장류로부터 HSV-1 감염을 받을 수도 있다.그러나 영장류 사이의 진화적 차이 때문에 일부 종만이 종간 상호작용에서 HSV-1을 통과할 수 있다.또한, 인간에서 다른 종의 영장류로 HSV-1의 전송이 발생할 수 있지만, 지속적인 전송으로 인해 발생한 것으로 알려진 지속적인 전송 체인은 없다.연구에 따르면 Nbs1은 서로 다른 영장류들 사이에서 MRN 복합체에서 DNA 서열에서 가장 많이 분리되어 있으며, 종 특이성이 높아 HSV-1 수명주기의 촉진에 변동성을 일으킨다.같은 연구에서는 Nbs1이 니브린의 구조적 장애 영역에서 HSV-1의 ICP0 단백질과 상호작용한다는 것을 발견했다.이것은 일반적으로 바이러스는 숙주 단백질에서 본질적으로 질서 정연한 영역에서 상호작용한다는 것을 시사한다.바이러스를 위한 독특한 환경을 만드는 포유류의 게놈에는 차이가 있을 수 있다.종에 특정한 숙주 단백질은 바이러스가 새로운 종에서 감염을 일으킬 수 있도록 적응해야 하는 방법을 결정할 수 있다.니브린의 증가된 장애의 진화는 ICP0 상호작용 감소와 바이러스 하이잭 감소에 숙주에게 이익이 된다.nbs1만이 이런 식으로 진화하는 숙주 단백질은 아닐지도 모른다.[22]

HSV-1 감염은 Nbs1의 인산화에서 비롯되는 것으로 밝혀졌다.MRN 복합체와 ATM 생화학적 캐스케이드의 활성화가 결과적으로 HSV-1 감염에 대해 일치한다는 것이 연구에서 입증되었다.HSV-1 감염이 있을 때 핵이 재구성되어 유전자 발현과 DNA 복제가 일어나는 RC(복제구획)가 형성된다.바이러스 생산을 위해서는 DNA 수리와 손상 대응에 사용되는 숙주의 단백질이 필요하다.ICP8은 바이러스성 단일 가닥 결합 단백질로 Rad50, Mre11, BRG1, DNA-PKCS 등 여러 DNA 수리 단백질과 상호작용하는 것으로 알려져 있다.Ul12와 ICP8 바이러스 단백질은 재조합의 기능을 함께 하며, 숙주의 재조합 인자와 함께 작업하는 동안 동음이의 재조합을 자극하여 뇌관을 형성하는 작용을 한다는 것을 보여줄 수 있다.이러한 단백질들은 MRN 복합체를 바이러스 게놈 쪽으로 이동시킬 수 있기 때문에 동질 재조합을 촉진할 수 있고, 비동질 재조합이 항바이러스 효과를 가질 수 있기 때문에 비동질 재조합을 방지할 수 있다.이것은 아마도 UL12와 MRN 사이의 반응이 헤르페스 바이러스에 이로운 방식으로 콤플렉스를 조절한다는 것을 보여준다.[23]

상호작용

니브린은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

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추가 읽기

외부 링크