투렛 증후군의 원인과 기원

Causes and origins of Tourette syndrome

투레트 증후군의 원인과 기원이 충분히 설명되지 않았다. 투렛 증후군(Tourette's or TS로 약칭)은 유년기나 청소년기에 시작되는 유전적 신경 발달 장애로, 다수의 운동 틱과 적어도 하나의 포닉 틱이 존재한다는 특징이 있는데, 이 증상은 특징적으로 왁스칠하고 엷어진다. 투렛 증후군은 일시적인 틱과 만성 틱을 포함하는 틱장애의 스펙트럼을 따라 발생한다.[1][2]

투레트의 정확한 원인은 알려지지 않았지만 유전적 요인 및 환경적 요인이 모두 관련되어 있다는 것은 잘 알려져 있다.[3] 투렛의 경우 아직 정확한 상속 방식은 알려지지 않았으며 [4]유전자도 확인되지 않았지만 압도적으로 많은 수의 투렛이 유전된다.[5] 틱스는 뇌의 시상하부, 기저신경절 및 전두피질에 이상이 [3]생겨 뇌 화학물질인 신경전달물질인 도파민의 비정상적인 활동을 수반하는 기능장애에서 비롯된다고 여겨진다. 도파민 외에도 세로토닌, GABA, 글루탐산염, 히스타민(H3-receptor)과 같은 다중 신경전달물질이 관여한다.[6]

투렛을 유발하지는 않지만 비유전적 요인은 장애의 심각성에 영향을 미칠 수 있다. 투렛의 어떤 형태는 유전적으로 강박증-강박장애(OCD)와 연관이 있을 수 있지만, 투렛과 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD)의 관계는 아직 완전히 파악되지 않았다.

유전인자

투레트의 정확한 원인은 알려지지 않았지만 유전적 요인 및 환경적 요인이 모두 관련되어 있다는 것은 잘 알려져 있다.[7][8][9] 유전 역학 연구는 투렛의 유전성이 매우 높으며,[10] 일반 인구보다 10배에서 100배 정도 가까운 가족 구성원들 사이에서 발견될 가능성이 높다는 것을 보여주었다.[11] 정확한 상속 방식은 알려지지 않았다. 단 하나의 유전자도 확인되지 않았으며, 수백 개의 유전자가 관련되어 있을 가능성이 있다.[10][11][12] 게놈 전반에 걸친 연관성 연구는[13] 2013년과[8] 2015년에 발표되었는데, 그 어떤 발견도 유의성의 문턱에 도달하지 못했다.[13] 쌍둥이의 연구는 일란성 쌍둥이의 50-77%가 TS 진단을 공유하고 있는 반면, 이란성 쌍둥이는 10-23%만이 받는다는 것을 보여준다.[7] 그러나 유전적 취약성을 물려받는 모든 사람이 증상을 보이는 것은 아니다.[14][15] 단일 패밀리의 소수의 환자(SLITRK1, HDC, CNTNAP2 유전자)만 설명하는 희귀한 침투성 유전 돌연변이가 몇 건 발견되었다.[16]

어떤 경우에는 틱이 유전되지 않을 수 있다; 이러한 경우는 유전적 연계가 없어졌기 때문에 "스포라디칼" 투렛 증후군(일명 투렛증후군)으로 확인된다.[17]

투렛 증후군을 앓고 있는 사람은 그들의 자녀 중 한 명에게 유전자를 전달할 확률이 약 50%이다. 성별은 유전적 취약성의 표현에 역할을 하는 것으로 보이며, 남성은 여성보다 틱을 표현하기 쉽다.[5] 투렛 증후군은 불완전한 침투의 질환으로 유전적 취약성을 물려받는 모든 사람이 증상을 보이는 것은 아니다. 투렛은 또한 가변적인 표현을 보여준다. 심지어 같은 유전적 구성을 가진 가족들도 다른 수준의 증상 심각성을 보일 수 있다. 이 유전자는 투레트 증후군, 가벼운 틱 장애(투레트 증후군 또는 만성 틱스) 또는 틱이 전혀 없는 강박증상으로 표현될 수 있다.[18] 유전자를 물려받은 소수의 아이들만이 의사의 진료가 필요할 정도로 심각한 증상을 보일 것이다.[19] 유전자가 유전된다 하더라도 현재 아이가 어떤 증상을 보일지 예측할 방법이 없다.

최근 연구에 따르면 소수의 투렛증후군 환자가 유전자 SLITRK1의 13번 염색체 결함으로 인해 발생할 수 있다고 한다. 투렛증후군(유전된 투렛증후군이 아닌 다른 이유로 인한 현상)의 일부 경우는 돌연변이에 의해 발생할 수 있다.[17] 염색체 이상 소견은 극히 소수(1~2%)에게 적용되는 것으로 보인다.

병리학

기초적인 강건조증과 쇄골은 투레트 증후군에 연관되어 있다.

유전적 취약성에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 확립되지 않았으며, 투렛 증후군의 정확한 원인은 밝혀지지 않았다. 틱스는 중추신경계,[20] 피질 및 피질하부, 시상하부, 기저신경계, 뇌의 전두피질에서 기능장애가 발생한다고 여겨진다.[3] 신경원자 모델은 뇌의 피질과 대피질을 연결하는 회로의 고장을,[5] 영상 기법은 기저신경절과 전두피질을 연결한다.[21][22][23] 연구는 뇌 화학물질인 신경전달물질인 도파민의 비정상적인 활동이 관련되어 있다는 상당한 증거를 제시한다.[24] 시냅스 후 도파민 수용체의 도파민 과다 또는 과민성은 투렛 증후군의 근본적인 메커니즘일 수 있다.[25][26][27][28]

히스타민(H3R), 도파민, 세로토닌, GABA, 글루탐산염과 같은 여러 신경전달물질이 이 생물학에 관여한다.[6] 2010년 이후, 히스타민(기초 갱년기의 H3 수용체)의 중심 역할은 투레트 증후군의 병태생리학에 초점이 맞춰졌다.[29] 선조체(Striatum)는 장애에 있는 기저 갱년기 회로의 주 입력핵으로, 히스타민성 H3 수용기의 관여와 연결된다.[30]

비유전적 영향

심리사회적 또는 기타 비유전적 요인은 투렛을 유발하지는 않지만 취약한 개인에서 TS의 심각도에 영향을 미치고 유전자의 발현에 영향을 미칠 수 있다.[31][5][9][11] 산전 및 주산성 질환은 유전적 취약성을 가진 사람에게 틱장애나 동반성 강박장애가 발현될 위험을 증가시킨다. 여기에는 아버지 나이, 완충 분만, 임신 중 스트레스나 심한 메스꺼움, 임신 중 담배, 카페인, 알코올,[31] 대마초 사용 등이 포함된다.[13] 저체중으로 미숙아로 태어나거나 Apgar 점수가 낮은 아기들도 위험성이 높아진다; 미숙아 쌍둥이의 경우 저체중 쌍둥이는 TS가 발병할 가능성이 더 높다.[31]

자가면역 과정은 틱의 시작에 영향을 미치거나 악화시킬 수 있다. 강박장애와 틱장애는 둘 다 자궁경부 후 자가면역 과정의 결과로 어린이의 하위집합에서 발생하도록 가정한다.[32] 그 잠재적 효과는 어린이들에게 5가지 진단 기준을 제안하는 PANDA(연쇄구균 감염과 관련된 소아 자가면역 장애)라는 논란이 많은 가설에 의해 설명된다.[33][34][35] PANDA와 새로운 소아 급성-온셋 신경정신과 증후군 가설은 임상 및 실험실 연구의 초점이지만 여전히 검증되지 않은 상태다. 면역체계 이상과 면역결핍을 TS와 연계하는 더 넓은 가설도 있다.[8][32]

OCD 및 ADHD와의 관계

틱이 있는 OCD와 없는 OCD의 유전적 요인은 다를 수 있지만,[36] 일부 형태의 OCD는 Tourette와 유전적으로 연관되어 있을 수 있다.[7] 그러나 ADHD와 투렛 증후군의 유전적 관계는 아직 완전히 확립되지 않았다.[37][38][39] 자폐증과 투렛의 유전적 연관성은 2017년 현재 확립되지 않았다.[40]

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외부 링크