담도폐쇄증

Biliary atresia
간외담도폐쇄증
기타 이름간외관감소증
Bilatresia.jpg
완전 간외담도폐쇄증[1] 수술중 뷰
전문소아외과 Edit this on Wikidata
증상황달, 창백한 변, 진한 소변
합병증간경화, 문맥성 고혈압, 간부전
종류들선천적, 후천적
치료수술, 간이식
빈도수.5,000분의 1(동아시아), 10,000~15,000분의 1(미국)

담도폐쇄증은 간외관감소증, 진행성 말소성 담관증으로도 알려져 있으며 하나 이상의 담관이 비정상적으로 좁거나 막히거나 없는 간의 소아 질환이다.선천적일 수도 있고 후천적일 수도 있다.미국에서는 [2]10,000~15,000명 중 1명꼴로, 영국 [3][4]제도에서는 16,700명 중 1명꼴로 발병한다.담도폐쇄증은 동아시아에서 가장 흔하며 빈도는 5,000분의 1이다.

이집트 영아에서 담도폐쇄증의 원인은 글루타치온S전달효소 M1 결핍증을 가진 영아에서 사후에 획득한 아플라톡신 유도 담관염의 결과인 것으로 입증되었다.GST M1 결핍 신생아에서 선천성 후독증으로 인한 담도폐쇄증 표현형을 Kotb병이라고 [5]한다.신드롬 담도폐쇄증(예: 담도폐쇄증 비장기형(BASM))은 특정 유전자(예: 1 - PKD1L1과[6] 같은 다낭성신장질환1)와 관련이 있으며, 격리된 담도폐쇄증을 가진 일부 유아는 바이러스 감염 반응의 결과로 발생할 수 있다.동물에서 독소는 담도폐쇄를 [8]일으키는 것으로 나타났다.효과적인 치료법은[9] 가사이 시술이나 [10]간이식 등의 수술뿐입니다.

징후 및 증상

처음에는 담도폐쇄증상이 신생아 황달증상과 구별이 안 되는데, 이는 유아에게 흔히 나타나는 무해한 질환이다.그러나 담도폐쇄증이 있는 유아는 진행성 복합 황달, 옅은 흰색 변, 짙은 소변이 나타난다.일부 유아들은 지방과 지용성 비타민 흡수 부전이 있을 것이기 때문에 성장하지 못합니다.이로 인해 출혈 경향이 나타날 수 있습니다.결국, 그리고 보통 2개월 후에, 문맥성 고혈압을 동반한 간경화가 발병할 것이다.담도폐쇄증을 치료하지 않고 방치하면 간기능 부전으로 이어질 수 있다.그러나 다른 형태의 황달과는 달리, 담도폐쇄증과 관련된 담즙증은 대부분 간 기능 장애로 인한 뇌 손상의 한 형태인 뇌 황달의 결과를 초래하지 않는다.이는 담도폐쇄증에서 간은 질병이 있지만 여전히 빌리루빈을 켤 수 있고 켤레 빌리루빈은 혈액-뇌 [citation needed]장벽을 넘을 수 없기 때문이다.

원인들

대부분의 영아에서 담도폐쇄증의 원인은 완전히 이해되지 않고 많은 요인이 작용할 수 있지만, 특히 임신 중 모성 로타바이러스 감염과 담도상피 감염을 초래하는 아이에게 바이러스의 후속 전염은 중요할 수 있다.이 [11]점에 있어서간향성 바이러스 레오바이러스 3에 대한 감염과 선천성 사이토메갈로바이러스 [13]감염이 제안되는[12] 등 다른 바이러스(COVID-19 포함)에 대한 감염과도 관련이 있을 수 있다.또한 자가면역 프로세스는 경우에 따라서는 [14]병원 형성에 기여할 수도 있습니다.그러나 이러한 대체 인과관계에 관하여 실험 근거는 다소 [15]약하다.

유전학

담도폐쇄증과 ADD3 유전자의 연관성은 중국 인구에서 게놈 전체의 연관성 연구를 통해 처음 발견됐으며 태국 아시아인과 백인에서 확인됐다.글리피칸 1-a 헤파란 황산 프로테오글리칸을 코드하는 유전자 GPC1의 결손과의 관련성이 [16]보고되었다.이 유전자는 2번 염색체의 긴 팔(2q37)에 위치하며 염증과 헤지호그 [citation needed]유전자의 조절에 관여한다.

담도폐쇄증을 가진 이집트 영아는 GSTM1 유전자형이 null GSTM1인 반면, 모든 어머니는 GSTM1에 대해 헤테로 접합되었다. 따라서 이러한 영아는 모성 해독 시스템에 의해 자궁 내에서 보호될 수 있지만, 한 번 태어나면 아플라톡신 [citation needed]부하 해독을 처리할 수 없다.

독소

담도폐쇄증의 일부 사례는 임신 후기에 아플라톡신 B1에 노출되고 아플라톡신 B2에 덜 노출되어 발생할 수 있다.산모의 온전한 해독은 자궁 내 생활 동안 아기를 보호하지만, 분만 후 아기는 혈액과 간에 있는 아플라톡신과 씨름합니다.또한 아플라톡신1 M은 아플라톡신 B1의 해독물이므로 아플라톡신1 M을 엄마로부터 먹인다.그것은 [17]아기에게 담관염을 일으키는 약한 독소이다.

동물들에게서 담도폐쇄증의 단적인 예가 있다.예를 들어, 잡초에 오염된 땅에서 풀을 뜯고 있는 양에게서 태어난 어린 양은 특정한 시기에 담도폐쇄증에 걸렸다.그 식물들은 나중에 독소를 포함하고 있는 것으로 밝혀졌는데, 지금은 빌리아트레손이라고[18] 불린다. 인간의 담도폐쇄증 증례와 빌리아트레손 같은 독소 사이에 연관성이 있는지 여부를 결정하기 위한 연구가 진행 중이다.특정 인간 내장 박테리아의 대사물이 [19]빌리아트레손과 유사할 수 있다는 징후가 있다.

병태생리학

간외담도폐쇄증에는 [citation needed]크게 세 가지 유형이 있습니다.

  • 유형 I: 폐쇄는 일반적인 담관으로 제한됩니다.
  • 타입 II: 일반 간관의 폐쇄.
  • 타입 III: 폐쇄는 담관의 가장 가까운 부분(전체 사례의 95% 이상)을 포함한다.

약 10%의 경우, 다른 이상 징후가 담도폐쇄증과 관련될 수 있다.이러한 신드롬 형태 중 가장[20] 흔한 것은 BASM이며 심장병변, 다발성 회백질, 좌뇌반전증, 대정맥 [21]부재 및 십이지장전문맥을 포함할 수 있다.진행성 간경변은 식도정맥류 출혈, 과형성증, 간성증후군,[citation needed] 간폐증후군 등 문맥 고혈압의 징후와 증상과 관련이 있다.

이집트 연구에서 담도폐쇄증을 가진 모든 신생아의 간 조직과 혈액에서 비정상적으로 높은 수준의 아플라톡신 B1과 그보다 적은 양의 아플라톡신 B2가 발견되었다.아플라톡신은 간염으로 이어지는 간세포에 광범위한 손상을 입히고 염증, 유착 및 담관의 최종 [17]폐색을 유발하는 담관 손상을 일으킬 수 있습니다.영향을 받은 신생아는 유전적 해독 결함을 가지고 있어서 이러한 아플라톡신을 시기적절하고 효과적으로 해독할 수 없다.아플라톡신이 손상된 간세포와 담관세포는 호중구 엘라스타아제[23] 및 CCL-2 또는 MCP-1, 종양괴사인자(TNF-6)와 같은 면역체계 매개체의 관여에 의해 제거된다.[22]이 중 TGF-베타는 진행성 [citation needed]간경변에서 볼 수 있는 가장 중요한 친섬유성 사이토카인입니다.

손상된 간세포와 담관세포를 제거하기 위한 면역 관여의 캐스케이드는 재생을 유도한다.그러나 담도폐쇄증이 있는 영아에서는 p53을 교란시키고 GSTPi를 교란시키기 때문에 간경화를 일으킨다. p53과 GSTPi는 재생 시 DNA 충실도를 책임진다.따라서 이러한 유아들은 간경화를 가속화하여 고혈압 [24]문턱으로 이동한다.

진단.

진단은 병력 평가, 혈액 검사, 간 생검, 초음파 스캔 영상촬영에 의해 이루어지며, 장기 또는 지속적 황달과 간 기능 검사 이상에 의해 촉진된다.초음파나 방사성 동위원소 간 스캔과 같은 다른 형태의 영상촬영도 사용할 수 있지만, 최종 확인은 대개 탐색 [citation needed]수술 시에만 이루어집니다.

감별 진단

차동 진단은 광범위하며 다음을 포함합니다.알라길 증후군, 알파-1-안티트립신 결핍증, 바일러병(진행성 가족성 간내 담즙낭종), 담즙낭종, 담즙낭종, 선천성 사이토메갈로바이러스병, 선천성 단순 헤르페스 바이러스 감염증, 선천성 풍진, 선천성 매독소플라스마증, 낭종, 섬유증신생아 간염, 지질 저장 장애, 신생아 혈색소증, 총 비경구 영양 관련 담즙혈증.[25]

치료

담도폐쇄증이 있는 대부분의 유아(>95%)는 토종간의 유지와 회복, 담즙의 흐름의 회복, 황달의 정도를 감소시키는 수술을 받게 된다.이것은 카사이 시술(이 기술을 처음 개발한 일본인 외과의사 모리오 카사이 이후) 또는 간피질 장내 절제술로 알려져 있다.비록 치료법이 치료법은 아니지만, 황달을 완화시키고 간 섬유화를 멈추어 정상적인 성장과 발달을 가능하게 할 수 있다.일본, 북미 및 영국에서 발행된 시리즈에 따르면 영아의 약 50-55%에서 빌리루빈 수치가 정상값으로 떨어져 40-50%가 5~10세(및 그 이후)까지 자신의 간을 유지할 수 있다.간 이식은 간기능과 증상이 가사이 [citation needed]수술에 반응하지 못하는 아이들에게 선택 사항이다.

데이븐포트 외 연구진(Annals of Scoring, 2008)의 최근 대규모 연구는 환자의 나이가 예후에 영향을 미치는 절대적인 임상 요인이 아님을 보여준다.연령의 영향은 질병 병인에 따라 다르다. 즉, 담도폐쇄증이 격리되었는지, 낭포성(CBA)인지, 비장기형(BASM)[citation needed]이 동반되었는지 여부이다.

Kasai 수술 후의 코르티코스테로이드 치료는 담즙과 항생제의 유무에 관계없이 수술 후 담즙 흐름에 이로운 영향을 미치고 황달을 제거할 수 있다는 것이 널리 받아들여지고 있지만, 이상적인 스테로이드 프로토콜의 투여량과 지속 시간은 논란이 되고 있다.또한 코르티코스테로이드 치료로 인해 자연 간의 생존이나 [citation needed]무이식 생존이 연장되지 않는 것으로 보인다는 것이 많은 소급 종적 연구에서 관찰되었다.

역학

담도폐쇄증은 남성보다 여성에게, 백인에 비해 아시아인과 아프리카계 미국인에게 약간 더 자주 영향을 미치는 것으로 보인다.쌍둥이 중 한 명 또는 한 가족 내에서 한 명의 아이만 이 같은 증상을 보이는 것은 흔한 일이다.임신 직전이나 임신 중 투여된 약이나 예방접종과는 관련이 없는 것으로 보인다.임신 중 당뇨병은 특히 임신 초기 3개월 동안 천골 아제네시스, 대혈관 전위, 담도폐쇄증후군 [26]등 영아에게 많은 뚜렷한 선천성 이상을 일으키는 경향이 있는 것으로 보인다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크