부조화 호르몬

Adrenocortical hormone

인간과 다른 동물에서 부신피질 호르몬은 부신의 외부 영역인 부신피질에 의해 생성되는 호르몬이다.이러한 다핵성 스테로이드 호르몬은 스트레스에 대한 신체의 반응(예를 들어 싸움-비행 반응)에 결정적으로 중요한 다양한 역할을 가지고 있으며, 신체의 다른 기능도 조절한다.부상, 화학적 불균형, 감염 또는 심리학적 스트레스와 같은 동종 요인에 대한 위협은 스트레스 반응을 일으킬 수 있다.스트레스 반응에 관여하는 부신피질 호르몬의 예는 알도스테론과 코티솔이다.이들 호르몬은 신장과 포도당 신진대사에 의해 각각 물의 보존을 조절하는 기능도 한다.[1]

반

부신성 호르몬은 기능별로 광물성 코르티코이드, 글루코코르티코이드, 안드로겐의 세 부류로 나뉜다.

  1. 미네랄코르티코이드 호르몬은 조나 글로머룰로사라고 알려진 부신피질의 가장 바깥쪽 층에서 합성된다.[2]그들의 기능은 혈액에서 순환하는 전해질의 농도를 조절하는 것이다.[1]예를 들어 알도스테론은 신장을 겨냥해 혈중 나트륨 수치를 높이고 혈중 칼륨 수치를 낮추는 기능을 한다.구체적으로는 신장의 원위 관절을 구성하는 세포의 수용체를 결합시켜 이온 채널을 자극해 나트륨을 보존하고 칼륨을 배설한다.[3]또한, 이온 구배는 물의 보존을 시작한다.
  2. 호르몬의 글루코코르티코이드 계열은 조나 파시쿨라타라고 알려진 부신피질의 중간층에서 합성된다.이러한 호르몬들은 인체에 의한 단백질, 지방, 탄수화물의 처리를 조절한다.그들은 또한 정상적인 스트레스 반응 주기를 유지하는 역할도 한다.
  3. 안드로겐, 즉 성호르몬은 조나 레티컬리스로 알려진 부신피질의 가장 안쪽 층에서 합성된다.여성의 에스트로겐, 남성의 테스토스테론과 같은 이러한 호르몬은 일반적으로 성적 특성과 각각의 성별의 생식기관의 성숙을 촉진하는 것으로 알려져 있다.[2]

구조

부신피질 호르몬은 콜레스테롤 등뼈의 공통된 특성 때문에 스테로이드 호르몬으로 간주된다.다른 스테로이드의 구조는 콜레스테롤 등뼈에 있는 추가 원자의 종류와 위치에 따라 다르다.[4]콜레스테롤 등뼈는 수용성 환경에서 불임성에 기여하는 4개의 탄화수소 고리, 3개의 사이클로헥산 고리, 1개의 사이클로펜탄으로 구성되어 있다.그러나 소수성 성질은 세포의 혈장막을 통해 쉽게 확산될 수 있게 한다.[3]이것은 스테로이드 호르몬의 기능에 중요하다. 스테로이드 호르몬은 호르몬 분비를 시작했던 운동 불균형을 회복하기 위해 세포 반응 경로에 의존하기 때문이다.

합성

부신피질 스테로이드 호르몬의 합성은 일련의 효소에 의해 촉매되는 일련의 산화 감소 반응을 포함한다.합성은 콜레스테롤의 분자에서 시작된다.공유 매개체와 공유 매개체로부터 분기되는 경로를 통해 서로 다른 종류의 스테로이드가 합성된다.스테로이드제는 부신피질의 각각의 부위에서 콜레스테롤로부터 합성된다.이 과정은 미토콘드리아 막에 앉아 콜레스테롤의 통과를 조절하는 스테로이드 유발 급성 조절 단백질(StAR)에 의해 제어된다.[3]이것은 스테로이드 생합성의 속도제한 단계다.일단 StAR이 콜레스테롤을 미토콘드리아로 운반하면, 콜레스테롤 분자는 시토크롬 P450 효소 계열의 일련의 효소에 의해 촉매되는 일련의 산화 감소 반응을 겪는다.아드레노독신 환원효소라고 불리는 코엔자임 시스템은 P450 효소로 전자를 전달하는데, 이 효소는 콜레스테롤을 스테로이드 호르몬으로 변형시키는 산화 감소 반응을 일으킨다.[5]비록 합성이 미토콘드리아 내부에서 시작되지만, 전구체는 소포체 망막에 존재하는 효소에 의해 처리를 위해 소포체 망막에 닫힌다.전구체는 처음에 합성이 시작되었던 부신피질 영역의 미토콘드리아로 다시 폐쇄되고 거기서 합성이 완료된다.[6]

병리학

쿠싱 증후군

쿠싱 증후군은 글루코코르티코이드의 반복적인 과잉 분비로부터 발생한다.그것은 부신종양이나 전뇌하수체에서 부신성 호르몬(ACTH)의 과다 분비 때문에 발생할 수 있다.[2]그것은 주로 글루코코르티코이드 코티솔의 과잉 때문이다.분비물은 일반적으로 뇌하수체에 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH)을 분비하는 시상하부에 의해 조절되며, 뇌하수체가 부항산화호르몬(ACTH)을 분비하도록 자극한다.그리고 나서 ACTH는 부신으로 이동하여 코티솔의 혈류 방출을 유도한다.[7]쿠싱 증후군에서는 이 과정이 과도하게 일어난다.쿠싱 증후군을 가진 개인의 증상으로는 근육과 뼈의 위축으로 인한 조직 단백질 수치가 낮고 혈당 수치가 높다.나트륨 수치는 또한 조직의 유체 보유와 혈압 상승을 초래하는 증가를 보인다.코티솔의 과다 분비 외에 과잉 안드로겐도 분비된다.[8]여성의 경우 테스토스테론과 같은 안드로겐 분비가 증가하면 안면 털이 자라고 목소리가 더 깊어지는 남성화가 나타난다.[2]

쿠싱증후군 치료는 인체에 순환하는 코티솔의 높은 수치를 줄이는 것을 목표로 한다.행동의 경과는 결국 과소비의 원인에 달려 있다.쿠싱은 염증성 질환을 치료하기 위해 반복적으로 합성 스테로이드 사용을 통해 유도되거나 뇌하수체나 부신의 종양에 의해서도 유발될 수 있다.어느 경우든 치료는 종양이나 부신의 제거에 의존할 수 있다.[8]부신이 없으면 인체는 생성되는 호르몬을 공급할 수 없기 때문에 호르몬 대체요법이 필요하다.

애디슨 병

애디슨병은 부신피질에 영향을 미쳐 호르몬을 효율적으로 분비하지 못하는 자가면역 장애다.면역체계는 구체적으로 부신피질의 세포를 표적 삼아 파괴하지만 애디슨병도 결핵 등 심한 감염으로 인해 발생할 수 있다.일부 증상으로는 저혈당증과 혈중 나트륨 수치 감소, 알도스테론 결핍으로 인한 혈중 칼륨 수치 증가 등이 있다.이러한 전해질 불균형은 신경과 근육 문제를 유발한다.다른 증상으로는 피로, 염분 갈구, 체중 감소, 피부 색소 침착 증가 등이 있다.[2]피부 색소 침착 증가는 부신피질 호르몬인 하이드로코르티손의 결핍에 의해 발생한다.이것의 정상적인 행동은 뇌하수체에서처럼 부정적인 피드백이 되어 뇌하수체를 자극하여 코티코트로핀 분비를 감소시킬 것이다.하이드로코르티손은 애디슨병에서 생성될 수 없기 때문에 뇌하수체는 멜라노사이트 자극 호르몬을 위해 수용체에 결합되는 코르티코트로핀을 계속 분비한다.그러면 멜라노사이트가 더 많은 색소를 생성하게 되어 피부톤을 어둡게 한다.[9]

애디슨병의 표준 치료법은 더 이상 합성할 수 없는 미네랄코르티코이드와 글루코코르티코이드에 대한 호르몬 대체요법이다.[12] 전 미국 대통령 존 F. 케네디는 대통령 재임 기간 내내 애디슨병을 앓은 유명한 인물이다.호르몬 대체요법이 가능했기 때문에 그와 그의 직원들은 그의 상태를 숨길 수 있었다.[2]

스트레스와 면역력

최근의 연구는 특정 유전자의 활성화를 통해 스트레스를 질병의 시작과 연결시키는 경로를 발견했다.[10]심리적 스트레스의 경험은 유전자를 활성화시키는 전사인자를 활성화시킨다.콜 외 연구진의 연구에서 GABA-1 전사 인자가 인터루킨-6-제네를 활성화한다는 결론이 나왔다.이 유전자 코드는 염증 반응을 활성화시켜 면역 반응을 염증 부위로 유도하는 단백질을 의미한다.[9]만성적인 염증은 개인이 암, 심장병, 당뇨병과 같은 질병에 더 잘 걸리게 한다.

또 다른 연구는 신체적 스트레스가 코티솔 증가를 유발한다는 것을 발견했다.특히 코티솔을 사용하는 노인들에게 면역력 저하에 기여할 수 있는 DERS(데히드로이피아노드로스테론황산염) 어금니 비율:이미 꿩의 비율이 높아졌다.이는 나이가 들수록 DERS 수치가 감소하는 반면 코티솔 수치는 감소하지 않기 때문이다.이 높은 비율은 중성미자의 활동을 억제하고 감염 가능성을 높이는 것으로 밝혀졌다.[11]

참조

  1. ^ a b Genest, J, Biron, P, Koew, E, Nowaczynski, W, Chretien, M, & Boucher, R. (1961년)인간 고혈압에 있는 부신피질 호르몬과 안지오텐신과의 관계.Circulation Research, 9, 775-791.
  2. ^ a b c d e f 샤이어, D, 버틀러, J, 루이스, R. "아드레날린"홀의 인체 해부학과 생리학.12부.뉴욕: 맥그로우 힐, 2010. 504-508.
  3. ^ a b c [콘넬, J. M. C, & 데이비스, E. (2005)]알도스테론의 새로운 생물학.내분비학 저널, 186, 1-20]
  4. ^ 넬슨, D. L., 레닝거, A. L., 콕스, M. M. "호르몬은 화학적으로 다양하다.레닝거의 생화학 원리.제6판뉴욕: W.H. 프리먼, 2013. 908.
  5. ^ 스시코, T. A., 길렙, A. & 우사노프, S. A. (2012) 스테로이드 호르몬 생합성에 관여하는 마이크로소말 사이토크롬 P450s CYP17과 CYP21의 분자간 상호작용 메커니즘.생화학, 77(6), 585-592.
  6. ^ 두아르테, A, 포데로소, C, 쿡, M, 소리아, G, 코르네조 마키엘, F, 외 (2012)미토콘드리아 융합은 스테로이드 생합성에 필수적이다.PLoS ONE, 7(9): e45829.
  7. ^ 포터필드, J. R., 톰슨, G. B., 영, W. F. 외.(2008).쿠싱 증후군 수술:역사적 고찰과 최근 10년간의 경험.월드 J. 서그 32, 659-677
  8. ^ a b Low, G, & Sahi, K.(2012).기능적 부신 신엽의 임상 및 영상 개요.국제 비뇨기과 저널 19, 697-708.
  9. ^ a b 윈크비스트, O, 로르스만, F, & 캄페, O. (2000년)자가면역 부신 부족.바이오드럭스, 13(2), 107-114
  10. ^ 콜, J.T, 미탈라, C.M., 쿤두, S, 베르마, A, 엘킨드, J.A., 니심, I., A.S. 코헨 (2010.식이요법 브랜딩 체인 아미노산은 상해에 의한 인지장애를 개선한다.국립과학원 절차, 107, 366-371.
  11. ^ 도살자, S. K, 킬람팔리, V, 라스셀, D, 왕, K, 알파, E. K, & Lord, J. M. (2005)상승된 코티솔:부상 후 노인들의 DERS 비율: 중성미자 기능과 면역력에 대한 잠재적 영향.노화 세포 4, 319-324