불임보존재

불임 보존은 암 환자들이 그들의 불임, 즉 생식을 할 수 있도록 돕기 위한 노력이다.암, 노화 및 기타 건강 상태가 생식 건강 및 보존 옵션에 어떤 영향을 미치는지에 대한 연구가 증가하고 있다.특히 암환자의 생존율 상승에 의해 부분적으로 촉발되었다.^[1]

적응증

다산성 보존절차는 주로 암 치료는 물론 전이, 다낭성 난소증후군(PCOS)이나 1차 난소 결핍증(POI)과 같은 질환에 대한 노화, 성 재지정 수술 등 불임 원인에 노출될 것으로 예측될 때 표시된다.

화학요법과 방사선요법

루푸스나^[2] 다발성 경화증과^[3] 같은 암과 자가면역 상태에 대한 화학요법과 방사선 치료는 생식 건강에 영향을 미칠 수 있는 능력을 가지고 있다.난소와 고환 기능을 위협하는 요법은 주로 골반 부위에 대한 방사선 치료와 일부 화학요법이다.위험성이 높은 화학요법으로는 프로카르바진 및 알킬링제인 사이클로인산아미드, 이포스파미드, 부설판, 멜팔란, 클라람부실, 클로람부실, 클로로메틴 등이 있다.^[4]중위험성이 있는 약으로는 독소루비신과 시스플라틴, 카보플라틴 등 플래티넘 아날로그가 있다.^[4]반면 고나독성 위험이 낮은 치료법으로는 빈크리스틴, 빈블라스틴 등 식물 유도체, 블로마이신, 닥티노마이신 등의 항생제, 메토트렉산염, 메르캡토푸린, 5플루오라실 등의 항미메타볼라이트가 있다.^[4]

이러한 요법은 정자와 같은 건강한 세포와 난소낭(egg)에 속하는 세포들을 포함하여 체내에서 빠르게 분열하는 세포를 공격한다.투여량과 기간에 따라 이러한 치료법은 생식 건강에 다양한 영향을 미칠 수 있다.^[5]생식조직과 관련된 수술은 생식기능과 생식능력에 영향을 미친다.

화학요법이나 방사선치료를 받는 일부 환자의 경우 생식기능의 감소나 상실은 일시적이지만, 많은 남성과 여성은 이 치료 후에 다시 생식기능을 회복하지 못한다.난소의 손상으로 생식력이 저하되는 정도는 화학요법과 방사선요법의 조합(화학요법)과 같은 화학요법 연대와 관련이 있을 수 있다. 화학요법은 더 효과적인 치료를 허용하거나 암이 재발할 위험을 감소시킨다(보조요법).^[6]그것은 두 가지 치료 중 하나를 개별적으로 받는 것보다 출산 손상과 광범위한 연관성을 가지고 있다.^[7]때때로 이러한 환자들은 폐경이나 안드로포즈(남성)와 비슷한 증상을 경험하는데, 이는 생식 손상을 나타낼 수 있다.여성에게서 이것은 폐경 전 여성에서 갱년기의 조기 폐경이 될 수 있다; 이 상태는 영구적이거나 가역적일 수 있으며, 많은 요인에 의존한다.^[8]

연령 일치 대조군과 비교할 때 배아보존을 원하는 암 환자로부터 회복되는 난모세포가 적다는 연구결과가 나왔지만, 발생된 평균 난모세포 수는 비슷한 것으로 나타났다.^[9]같은 연구 결과에 따르면 65명의 환자 중 28%가 배아, 난모세포, 조직 극저온증을 겪는 것을 거절했다.9%는 의학적인 이유로 자격이 없는 것으로 나타났다.나머지 41명의 환자 중 85%가 배아 극저온을 선택했고 10%는 난모세포 극저온을 선택했으며 5%는 난소조직 결빙을 선택했다.^[9]참여에서 비롯되는 심각한 임상 후유증은 없었다.^[9]

여성이 이런 치료를 받기 전 뮐러방지호르몬(AMH) 수준을 검사하는 것은 난소 기능의 장기후 요법 상실을 예측하는 데 유용하며, 나아가 향후 생식력 보존 전략의 필요성을 예측하는 데 유용하다.^[10]

노화

여성의 연령 증가는 생식 잠재력을 감소시키는 것과 직접적인 관련이 있다.이는 이용 가능한 난자의 양과 전반적인 생식 질과 같은 많은 요인의 결과일 수 있다.^[11]난소 조직이나 난모세포 극저온 보존과 같은 불임 보존은 또한 산모의 고령화와 관련된 선천적 결함을 예방하기 위해 사용될 수 있다.

남성들도 나이가 들면서 생식력이 감소하는 고통을 겪지만 이는 전체 정자수와는 반대로 정자의 질적인 문제와 관련이 있다.이러한 변화는 노화시 남성 테스토스테론 경험의 감소에 기인할 수 있다.^[12]

PCOS

다낭성 난소증후군은 생식기 전성기에 여성들이 가장 많이 경험하는 내분비 장애다.

PCOS는 제2형 당뇨병의 발병, 인슐린 수치 증가, 비만, 허리 사이즈 증가와 같은 많은 건강상의 위험과 직접적인 관계를 맺고 있다.PCOS를 가진 암컷들은 보통 난자를 정기적으로 방출하지 않는 양극화를 경험한다.불임과 PCOS 사이의 연관성은 잘 문서화되어^[13] 있기 때문에 여성들은 배란 유도 같은 불임 치료를 원할 수 있다.^[14]

POI

1차 난소 부족은 난소 기능이 조기에 정지될 때(40세 이전)로 정의된다.이것은 또한 조기 난소 기능 상실이나 조기 폐경으로도 알려져 있다.난소결핍은 혈청산소수치의 저하를 초래해 불임으로 이어질 수 있어 여성이 불임치료를 받을 수 있는 근거가 된다.

POI는 뼈의 파괴한도와 심장 문제를 포함한 심각한 신체적 증상의 장기적인 위험을 초래할 수 있다.그것은 또한 특히 출산율 감소와 그것의 장기적인 결과에 관한 심리적 고통과 연관되어 있다.^[15]

방법들

생식력 보존의 주요 방법은 GnRH 작용제에 의한 난소 보호, 난자 조직이나 정자의 극저온 보존 또는 체외 수정 후의 배아 등이다.^[16]환자는 또한 친자식을 가지기 보다는 제3자 번식에 의해 기증자의 난자나 정자를 사용하는 것을 선택할 수 있다.

정액 극저온 보존

암이나 또 다른 출산위협 질환의 치료를 받기 전에 생식력을 보존하고자 하는 남성들은 그들의 정자를 냉동시키거나 냉동시킬 수 있는데, 이것은 발육 후 소년과 남성의 자위행위를 통해 얻을 수 있다.이것은 남성에게 가장 확립된 출산율 보존 방법이다.임신 전 소년의 경우, 정자는 고환 흡인이나 전기 자극을 통해 얻어 나중에 사용하기 위해 저장할 수 있다.연구진은 고환 조직 샘플을 극저온 보존해 치료 후 체내에 다시 이식할 수 있도록 하는 방법도 살펴보고 있다.

난소 조직 또는 난모세포의 극저온 보존

난모세포 극저온 보존

난모세포 극저온 보존은 암컷의 난자를 추출하고 얼리는 것을 포함하며, 암컷의 난자를 나중에 사용할 수 있도록 생존력을 보존한다.암 치료를 받는 여성 등 의학적 이유 때문이기도 하다.임신을 할 준비가 되어 있지 않지만 나이와 관련된 출산율 감소를 의식하는 여성들에게 선택적 출산율 보존에도 점점 더 사용되고 있다.^[17]이 과정은 성숙한 난자가 기증자나 파트너의 정자로 체외(체외) 수정되고 배아가 냉동되는 배아 극저온증과는 다르다.배아 극저온 보존을 둘러싼 종교적, 윤리적 우려와 입법적 제약은 난모세포 극저온 보존 기술에 상당한 기술적 발전을 가져왔다.난모세포 극저온 보존술은 이제 여성들에게 잘 확립된 생식력 보존술로 여겨진다.^[17]

배아 극저온 보존

일부 여성 환자들은 파트너나 기증자의 정자로 체외에서 성숙한 난자를 추출하고 수정하는 것을 선택한다.그 결과 생긴 배아는 암컷이 질병에서 해방될 때까지 냉동된다.암컷이 임신을 시작할 준비가 되면, 배아는 해동되어 자궁에 착상되어 성숙과 출산을 하게 된다.이 옵션은 여성에게서 가장 보편적인 출산율 보존 방법이지만 수정 가능한 성숙한 난자가 없는 발아 전 여자아이들에게는 이용할 수 없다.파트너가 없는 여성들은 기증된 정자를 사용해야 할 것이다.또한 이 시술은 난자의 성숙을 촉진하기 위해 호르몬 자극이 2주 정도 필요하기 때문에 호르몬에 민감한 암(유방암, 난소암 등) 진단을 받은 여성 환자나 암 치료를 미룰 수 없는 여성 환자에게는 최적의 방법이 아니다.호르몬에 민감한 암이 있는 여성에게는 레트로졸이나 타목시펜을 이용한 호르몬 자극의 대체 방법이 사용될 수 있다.

난소 조직 극저온 보존

난소 조직의 극저보전은 여성 암 환자와 1차 난소 결핍의 위험이 증가하는 다른 병리학에서 생식력을 보존하기 위해 전 세계적으로 성공적으로 수행되었다.가장 주목할 만한 것은, 이 기술은 임신 전 소녀들에게 출산율 보존을 위한 선택권을 제공할 수 있다는 점이다.난소의 일부를 제거하고 냉동한 후 치료 후까지 보관한다.그리고 나서 그 조직은 해동되어 재흡수된다.^[18]2017년 실시한 메타분석에 따르면 난소활동 재확립 성공률은 63.^[19]9%로 정상 다산과 내분비 기능을 회복했다.2017년 6월 현재 130명 이상의 살아있는 출생아들이 보고되었다.^[20]

피질 난소 조직도 극저온 보존이 가능하지만 캡슐화된 미성숙 모낭이 성숙을 완료할 수 있도록 체내에 다시 이식해야 한다.게다가 난소조직은 꽁꽁 얼어붙은 조건에서 깨지기 쉬우며 다시 몸 속에 집어넣으면 암세포가 다시 유입될 위험이 있다.시험관내 성숙은 실험적으로 달성되었지만 이 기술은 아직 임상적으로 이용할 수 없다.^[21]이 기술로, 극저온 난소 조직은 체외 수정을 직접 겪을 수 있는 난모세포들을 만드는데 사용될 수 있을 것이다.^[21]

제3자 재생산

악성종양이나 자신의 생식력을 손상시킬 수 있는 치료가 필요한 다른 질병으로 진단된 많은 환자들은 기증 난자나 기증된 정자를 가진 체외수정(IVF)을 이용한 보조 생식 기술(ART)과 같은 생물학적 아이를 낳을 수 있는 대안을 고려한다.결과 배아는 여성의 자궁 내막( 자궁 내막)을 호르몬으로 자극해 배아의 발달을 준비하는 과정을 거쳐 여성의 자궁에 이식할 수 있다.

다른이들

국소 골반 방사선 치료가 필요한 여성의 경우 난소의 외과적 위치가 최대 방사선 피폭으로부터 멀리 떨어진 곳으로 이동하면 도움이 될 수 있다.^[22][23]

항암화학요법 중 난소보호를 위해 GnRH 작용제를 사용하는 것이 배란능력에 도움이 되는 것으로 제시되지만, 임신률 등의 측면에서는 이점이 부족하다.^[22]

표 1: 출산율 보존의 주요 선택사항

방법	과정	장단점	추가 고려 사항
난모세포 극저온 보존	GAHT(호르몬 치료를 긍정하는 성)를 중지하고 난소 자극은 경구 난모세포 회수술로 수행한다.[24] 크라이오프리저브 성숙한 난모세포.[25]	회수할 때 필요한 정자는 없으며 나중에 수정에 사용할 수 없다.[24] 임상적으로 이용할 수 있다.[25] 사춘기 이후에 수행되어야 한다.[25] 침습적 시술.[25]	여성 동반자, 기증된 정자가 필요할 수 있으며, 배아는 동반자 자궁으로 옮겨질 수 있다.[25] 남성 파트너를 가진 개인은 파트너의 정자를 사용할 수 있지만 배아를 운반하기 위해서는 대리모가 필요할 것이다.[25]
배아 극저온 보존	GAHT를 멈추고 난모세포 추출을 위한 난소자극을 수행한다.[24] 성숙한 난모세포와 배아 극저온 보존의 수정.[25]	임상적으로 이용할 수 있다.[25] 난모세포가 회복될 때 정자가 필요하다.[24] 사춘기 이후에 수행되어야 한다.[25] 침습적 시술.[25]	여성 동반자가 정자를 기증하는 사람들은 필요할 수 있다. 그리고 나서 배아는 동반자 자궁으로 옮겨질 수 있다.[25] 남성 파트너를 가진 개인은 파트너의 정자를 사용할 수 있지만 배아를 운반하기 위해서는 대리모가 필요할 것이다.[25]
난소 조직 극저온 보존	성전환 수술과 동시에 진행할 수 있다.[25] 극저온 보존을 위한 난소 조직의 외과적 추출.[25]	사춘기 전후에 수행할 수 있다.[24] 회수시에는 정자가 필요 없다.[25] 임상적으로 이용할 수 있다.[25] GAHT를 멈출 필요가 없다.[24]	난소피질 생검이나 난소 전체의 극저온 보존, 그리고 나중의 모낭의 해동과 성숙.[24] 조직 재장착 및 체외수정 사용.[25]

역효과

일반 인구에 비해 암에 걸린 사람은 뇌졸중, 심근경색, 말초동맥색전증 등 동맥혈전증 발병 위험이 높다.이러한 위험은 출산율 보존을 위해 통제된 난소 과지열을 겪는 여성들에게서 더욱 증가할 가능성이 있지만, 보통 난소 과지 자극 증후군(OHSS)의 사례와 관련이 있을 뿐이다.반면에 정맥 혈전증은 임신이 이루어지지 않는 한 거의 발생하지 않으며, 따라서 보통 난모세포 회수 단계에서는 특별히 관련이 없다.^[26]따라서 암에 걸린 여성에 대해 권장되는 조절 난소 과다 자극 프로토콜은 OHSS의 위험을 줄이기 위해 최종 성숙 유도를 위해 GnRH 작용제를 사용하는 길항제 프로토콜이다.^[26]난모세포나 배아 극저온 보존과 함께 사용할 때 최종 성숙 유도를 위해 hCG가 아닌 GnRH 작용제를 사용하는 것은 (GnRH 작용제의 사용으로 활생 출산율이 낮은 신선한 사이클과는 대조적으로) 활생 출산율의 차이를 나타내는 증거가 없다.^[27]항응고제 프로필락스는 과응고성의 다른 위험인자를 가진 여성이나 초기 OHSS를 개발한 여성 그룹에게만 투여하는 것이 좋다.^[26]

트랜스젠더 남성의 출산율 보존

트랜스젠더 남성들은 어떤 종류의 의학적인 전환을 겪기 전에 그들의 출산율을 보존하는 것에 대해 상담을 받을 기회를 주어야 한다. 그렇지 않으면 그들은 미래에 생물학적인 아이를 가질 수 없을지도 모른다.^[24]이것은 중요한데, 개인들은 미래의 아이들에게 관심이 없는 어린 나이에 그들의 전환을 시작할 수 있기 때문이다. 그러나 성인 트랜스젠더의 절반은 아이를 갖기를 원한다.^[28]소아환자의 사춘기를 억제하는 것은 출산율의 발달을 멈추게 하지만 이것은 되돌릴 수 있다.^[29]성인의 트랜스젠더에 대한 일부 생식능력은 이 과정을 수행하기 위해 약 3개월 동안 호르몬 치료를 중단해야 할 뿐만 아니라 ^[28]여러 개의 트랜스벤더 초음파(질 내부로 들어가 스캔하는 탐침)를 필요로 할 수 있기 때문에 문제를 일으키는데, 이 두 가지 모두 트랜스젠더 개인에게 고통을 줄 수 있다.^[30]다양한 불임 보존 방법이 위의 표에 자세히 설명되어 있다.

참조

추가 읽기

외부 링크

• RepropTech 웹사이트 불임 보존
• 극저온 보존을 통한 정액 저장
• 극저온 보존을 통한 배아 저장
• 난모세포 냉동고
• 난소 조직 냉동 보관 서비스
• http://oncofertility.northwestern.edu
• http://savemyfertility.org/
• 독일어권 국가의 출산보호 네트워크인 페르티 단백질KT