암백신

Cancer vaccine
이 기사는 암 백신을 치료하는 것에 관한 것이다.예방 암 백신은 암 면역 예방을 참조하십시오.

암 백신은 기존 암을 치료하거나 암 [1]발생을 예방하는 백신이다.기존 암을 치료하는 백신은 치료용 암 백신으로 알려져 있다.일부 백신은 환자로부터 채취한 샘플로부터 제조되는 "자율적" 백신으로, 해당 환자에게 특정됩니다.

어떤 연구원들은 암세포가 면역 [2]체계에 의해 일상적으로 발생하고 파괴된다고 주장한다; 그리고 면역 체계가 그들을 [3]파괴하지 못할 때 종양이 형성된다.

자궁경부암과 간암과 같은 어떤 종류의 암은 바이러스에 의해 유발된다.HPV[4] 백신과 B형 간염 백신과 같은 이러한 바이러스에 대한 전통적인 백신은 그러한 종류의 암을 예방합니다.다른 암은 어느 정도 세균 감염에 의해 발생한다(예: 위암과 헬리코박터균[5]).암을 유발하는 박테리아(oncobacteria)에 대한 전통적인 백신은 이 기사에서 더 이상 논의되지 않는다.

방법

암 예방접종에 대한 한 가지 접근법은 암세포에서 단백질을 분리하여 항원으로서 그 단백질에 대해 환자에게 면역시키는 것이다. 이는 암세포를 죽이기 위해 면역체계를 자극하기 위해서이다.유방암, 폐암, 대장암, 피부암, 신장암,[6] 전립선암 등의 치료를 위한 암 백신 연구가 진행 중이다.

또 다른 접근법은 온콜리제 바이러스를 사용하여 환자에게서 면역반응을 발생시키는 것이다.이 접근법은 종양 조직에서 선택적으로 복제하고 면역 자극 단백질 GM-CSF를 발현하도록 설계된 단순 헤르페스 바이러스의 변형인 약물 탈리모진 라헤르파레펙에 사용되었다.이는 바이러스 용해 후 방출되는 종양 항원에 대한 항종양 면역 반응을 강화하고 환자 고유의 [7]백신을 제공한다.

임상시험

모낭 림프종(비호지킨 림프종의 일종)의 3단계 시험에서 연구자들은 대조군의 [8]30.6개월에 비해 BiovaxID(평균)의 장기 완화가 44.2개월이라고 보고했다.

2009년 4월 14일, Dendreon Corporation은 전립선암을 치료하도록 설계된 암 백신인 sipuleuccel-T의 3상 임상시험이 생존율 증가를 나타냈다고 발표했다.2010년 [9][10]4월 29일 미국 식품의약국(FDA)에서 전립선암 말기 환자의 치료에 사용 허가를 받았다.

흑색종에서 탈리모진 라헤르파렙벡의 III상 시험 중간 결과는 GM-CSF [7]단독 투여와 비교하여 유의미한 종양 반응을 보였다.

승인된 온코백신

종양 파지는 2008년 러시아에서 신장암으로 승인되었다.Antigenics Inc.[citation needed]에서 판매합니다.

Sipuleucel-T, Provente는 2010년 4월 전이호르몬-환원전립선암에 대한 FDA 승인을 받았다.그것은 Dendreon Corp.에 의해 판매된다.

Bacillus Calmette-Guérin(BCG)은 1990년 FDA에 의해 조기 방광암 [11]백신으로 승인되었다.BCG는 방광에 직접 투여되거나 다른 암 백신에서 보조제로 투여될 수 있습니다.

포기된 연구

CancerVax(Canvaxin), Genitope Corp(MyVax Personalized Immuntherapy), FavId FavId(Favrille Inc.)는 제3상 및 제4상 결과가 [citation needed]좋지 않아 종료된 암 백신 프로젝트의 예입니다.

바람직한 특성

암 백신은 자가단백질과는 다른 종양 특이 항원을 목표로 한다.면역 반응을 자극하기 위해 항원 제시 세포를 활성화하기 위한 적절한 보조제의 선택이 필요하다.알루미늄계 소금인 칼메트게린 바실루스 및 스쿠알렌-오일워터 에멀젼을 임상용으로 승인했다.효과적인 백신은 또한 종양의 재발을 막기 위해 장기 면역 기억력을 자극해야 한다.일부 과학자들은 종양을 완전히 [12]없애기 위해서는 선천적 면역 체계와 적응적 면역 체계가 모두 활성화되어야 한다고 주장한다.

항원 후보

종양 항원은 두 가지 범주로 나뉘었다: 공유 종양 항원과 독특한 종양 항원.공유 항원은 많은 종양에 의해 발현된다.독특한 종양 항원은 물리적 또는 화학적 발암 물질을 통해 유도된 돌연변이에 의해 발생하며, 따라서 그것들은 개별 종양에 의해서만 발현된다.

한 가지 접근법에 따르면, 백신은 종양 세포 전체를 포함하고 있지만, 이러한 백신은 자발적인 암 모델에서 면역 반응을 이끌어내는 데 덜 효과적이었다.정의된 종양 항원은 자가면역 위험을 감소시키지만 면역 반응은 단일 에피토프로 향하기 때문에 종양은 항원 손실 분산을 통해 파괴를 피할 수 있다.때때로 단일 항원에 대한 면역 반응이 같은 [12]종양에 있는 다른 항원에 대한 면역으로 이어질 수 있기 때문에 "모세포 확산" 또는 "유발 면역"이라고 불리는 과정은 이 약점을 완화시킬 수 있습니다.

예를 들어 Hsp70은 암세포를 [13]포함한 파괴세포의 항원 제시에서 중요한 역할을 하기 때문에 이 단백질은 항종양백신의 [14]개발에 효과적인 보조제로서 사용될 수 있다.

가정된 문제

특정 바이러스에 대한 백신은 비교적 쉽게 만들 수 있다.그 바이러스는 신체에 이질적이며, 따라서 면역체계가 인식할 수 있는 항원을 발현한다.게다가 바이러스는 보통 몇 가지 실행 가능한 변종만을 제공합니다.이와는 대조적으로, 인플루엔자나 HIV와 같이 끊임없이 변이를 일으키는 바이러스를 위한 백신을 개발하는 것은 문제가 있었다.종양은 세포 표면의 항원이 다른 여러 종류의 세포를 가질 수 있다.그 세포들은 각 환자로부터 파생되어 그 개인에게 이질적인 항원을 거의 나타내지 않는다.이것은 면역체계가 암세포와 정상세포를 구별하는 것을 어렵게 만든다.일부 과학자들은 신장암과 흑색종이 자발적이고 효과적인 면역 반응의 가장 많은 증거를 가지고 있는 두 개의 암이라고 믿고 있는데, 아마도 그들이 종종 외래로 평가되는 항원을 보이기 때문일 것이다.암 백신을 개발하려는 많은 시도들이 이러한 종양에 대항하기 위한 것이다.그러나 프로벤지의 전립선암에 대한 성공은 흑색종과 신장암을 제외한 다른 암들도 면역 [citation needed]공격에 똑같이 취약할 수 있다는 것을 시사한다.

그러나 대부분의 백신 임상시험은 표준 RECIST [15]기준에 따라 실패했거나 중간 정도의 결과를 얻었다.정확한 이유는 알 수 없지만 다음과 같은 설명이 있을 수 있습니다.

  • 질병 단계 너무 진행됨: 부피가 큰 종양 퇴적물은 면역 활동을 억제하는 사이토카인 분비 같은 메커니즘을 사용하여 면역 체계를 적극적으로 억제합니다.암 백신에 가장 적합한 단계는 종양 부피가 낮은 초기 단계일 가능성이 높으며, 이는 5년 이상 걸리고 많은 환자들이 측정 가능한 종말점에 도달하는 것을 필요로 하는 시험 과정을 복잡하게 만든다.한 가지 대안은 수술, 방사선 치료 또는 화학 요법 후에 면역 체계를 해치지 않는 잔존 질병을 가진 환자들을 대상으로 하는 것이다.
  • 탈출 손실 변형(단일 종양 항원을 표적으로 함)은 덜 효과적일 수 있습니다.종양은 이질적이며 항원 발현이 종양마다 현저하게 다릅니다(같은 환자라도).가장 효과적인 백신은 광범위한 종양 항원에 대한 면역 반응을 높여 종양이 변이하고 치료에 저항할 가능성을 최소화합니다.
  • 이전의 치료들은 백신을 무효화하는 방식으로 종양을 수정했을지도 모른다.(면역체계를 파괴할 수 있는 화학요법 이후 수많은 임상시험이 환자를 치료했다.면역이 억제된 환자는 백신에 적합하지 않다.)
  • 일부 종양은 빠르게 그리고/또는 예측할 수 없이 진행되며 면역 체계를 앞지를 수 있습니다.백신에 대한 성숙한 면역 반응을 개발하는 것은 몇 달이 걸릴 수 있지만, 일부 암은 더 짧은 시간에 환자를 죽일 수 있습니다.
  • 많은 암 백신 임상시험은 환자의 면역 반응을 목표로 한다.상관관계는 일반적으로 면역반응이 가장 강한 환자들이 가장 오래 살았다는 것을 보여주며, 백신이 효과가 있다는 증거를 제공한다.또 다른 설명은 면역 반응이 가장 좋은 환자들은 예후가 더 좋은 건강한 환자였고, 백신이 없었더라도 가장 오래 살아남았을 것이라는 것이다.

추천 사항

2009년 1월에 리뷰 기사에서 성공적인 온코백신 개발을 위한 권고사항을 다음과 [16]같이 제시하였다.

  • 질병 부담이 적은 대상 설정.
  • 단계 III 프로그램에 충분한 전력이 공급되도록 무작위 단계 II 시행을 수행합니다.
  • 항원+보조반트 대 보조반트만을 무작위로 추출하지 마십시오.목표는 관리 기준보다 면역 치료(즉 보조 백신)의 임상적 편익을 확립하는 것이다.보조제는 임상 효과가 낮아 시험을 왜곡시킬 수 있으며, 잘못된 음성의 가능성을 증가시킬 수 있습니다.
  • 면역 반응이 아닌 임상 데이터를 기반으로 개발 결정을 내립니다.이벤트까지의 시간 끝점이 더 중요하며 임상적으로도 관련이 있습니다.
  • 처음부터 프로그램에 대한 규제를 설계하고 제조 및 제품 평가에 조기 투자합니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Kwok M, Fritsch EF, Wu CJ (January 2021). "Cancer and COVID-19: On the Quest for Effective Vaccines". Blood Cancer Discovery. 2 (1): 13–18. doi:10.1158/2643-3230.BCD-20-0205. PMID 34661150.
  2. ^ Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD (April 2001). "IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity". Nature. 410 (6832): 1107–1111. Bibcode:2001Natur.410.1107S. doi:10.1038/35074122. PMID 11323675. S2CID 205016599.
  3. ^ Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD (2004). "The three Es of cancer immunoediting". Annual Review of Immunology. 22 (i): 329–360. doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104803. PMID 15032581.
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  5. ^ "Oral vaccine could fight source of stomach cancers". Vaccine News Reports. Archived from the original on 2015-04-24. Retrieved 2010-06-22.
  6. ^ Giarelli E (October 2007). "Cancer vaccines: a new frontier in prevention and treatment". Oncology. 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11–7, discussion 18. PMID 18154203.
  7. ^ a b 암젠 보도 자료Amgen은 흑색종에 대한 3상 탈리모진 라헤르파렙벡 실험의 최고 결과를 발표했다.2013년 3월 19일이쪽에서 입수 가능
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  10. ^ "What Comes After Dendreon's Provenge?". 18 Oct 2010.
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  14. ^ Savvateeva LV, Schwartz AM, Gorshkova LB, Gorokhovets NV, Makarov VA, Reddy VP, et al. (2015-01-01). "Prophylactic Admission of an In Vitro Reconstructed Complexes of Human Recombinant Heat Shock Proteins and Melanoma Antigenic Peptides Activates Anti-Melanoma Responses in Mice". Current Molecular Medicine. 15 (5): 462–468. doi:10.2174/1566524015666150630125024. PMID 26122656.
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외부 링크