덴드론

Dendreon
덴드론
유형사설
산업바이오의약품
본부
캘리포니아 주 씰 비치
,
미국
상품들프로벤지
서비스프로벤지
직원수
650
부모산파워 그룹, 난징, CN
웹사이트dendreon.com

Dendreon은 생명공학 회사다. 대표 제품인 프로벤지(일반적으로 사이플루셀-T)는 전립선암 면역치료제다. Dendreon PAP-GM-CSF 융합 단백질과 배양된 환자 자신의 혈액 세포(자신, 덴드리트 세포가 가장 중요하다고 생각됨)의 혼합물로 구성된다. 2009년 4월 28일 AUA 회의에서 이 약을 받은 전립선암 환자의 생존 혜택을 보여주는 임상 3상이 발표되었다.[1] 승인 절차를 거친 프로벤지는 2010년 4월 29일 FDA로부터 정식 승인을 받았다.[2] 덴드론의 주가는 2011년 8월 4일 데뷔 약품 프로벤지에 대한 전망을 접은 뒤 66% 하락했다.[3]

덴드론은 2014년 11월 파산보호 11장을 신청했고, 얼마 지나지 않아 특정 채권 보유자와 재무구조조정 조건에 합의했다고 발표했다.[4]

2015년 2월 20일, 발리언트 제약회사는 덴드론 전 자산을 매입하는 승인을 받았다. 2017년 1월 9일 산파워 그룹은 8억1990만 달러에 덴드론을 발레안트로부터 인수하기로 합의했고, 2017년 6월 중국 대기업인 산파워 그룹은 발레안트로부터 덴드론을 8억2000만 달러에 인수했다.[6]

기술 개요 및 파이프라인

항원 전달 카세트 및 항원 제시 세포

덴드론의 이름은 '덴드레온 카세트 테크놀로지'를 사용하여 질병에 특화된 표적 단백질을 일반 플랫폼에 삽입하는 회사 제품 후보 제품의 주요 구성요소를 구성하는 '덴드리틱 셀'에서 유래했다. 그들의 납 제품인 프로벤지는 특정 질병 특정 단백질에 대한 면역 내성을 깨기 위한 "합리적으로 설계된 치료 과정"의 한 예다. 덴드리트 세포에 의한 수용체 매개 항원 섭취는 질병 특이 단백질을 인식 단백질과 연결시키는 덴드레온 융합 단백질에 노출되었을 때 발생한다는 가설이다. 이 접근방식은 DC의 항원 관련 상피구를 제시하기 위해 전기회전과 같은 방법을 사용하는 다른 덴드리트 세포백신과는 대조적이다. 프로벤지의 경우 이 질환 관련 단백질은 전립선산인산효소, 신호성분은 GM-CSF이다.

항원선택

덴드론은 프로벤지의 PAP 성분을 서로 다른 병든 세포에 특유한 더 나은 표적과 교환함으로써 그 과정이 최적화되고 다른 질병에 일반화될 수 있다고 믿는다.[7] 항원 선택은 일반적으로 암 백신의 중요한 문제다. 아마도 치료 효과는 병든 세포에 대해서만 선택적 반응을 유발함으로써 얻을 수 있을 것이다. Dendreon은 면역체계가 종양 관련 항원에 대해 다른 방법으로 가능한 것보다 더 효과적인 반응을 일으킬 수 있다는 이론에 따라 종양 특정 항원 표적을 얻기 위한 접근법을 탐구해왔다. 수정되지 않은 인간 PAP는 정상 전립선 세포에 의해 표현되지만 최근의 발견은 암세포가 정상 조직에서보다 더 많이 표현되는 단백질뿐만 아니라 훨씬 더 많은 독특한 목표물을 생산한다는 것을 암시한다.[8] 또한 최근 신경으로 표현된 다른 효소가 PAP와[9][10] 동일하다는 사실이 밝혀졌으며 Dendreon 협력자들에 의해 PAP에 대한 변환 후 수정과 질병 상태와의 상관관계를 검토하기 위한 작업이 진행 중이다.[11] PAP는 또한 가슴 낭종으로도 표현되는 것으로 보인다.[12]

이 지역의 사전 작업에는 A의 사전 작업도 포함되어 있다. Epimmune의 세트와 Neurocine Biotech의 실패한 MS 약물로 대표되는 변형 펩타이드 리간드 접근법.

누벨로 및 Corvas로부터 취득한 특허

Dendreon은 nematode anticoagulant Nuvelo를 획득했다.[13] 엄선된 코바스 특허에는 펩타이드 아날로그 합성 기술과 응고 및 면역 과정을 대상으로 하는 약물이 포함된다.

초기 역사

덴드론은 1992년 에드거 엥글먼과 새뮤얼 스트로버가 스탠포드 의과대학 연구실에서 수행한 연구를 바탕으로 설립했다.

Drs. Engleman과 Strober는 뉴저지 주 에디슨에 있는 Health Care Ventures로부터 자금을 확보한 후 캘리포니아주 마운틴 뷰에 처음에는 Activated Cell Therapy라고 명명된 회사를 설립했다.[14] 몇 년 후 그 회사는 Dendreon으로 이름을 바꾸고 워싱턴의 시애틀로 이사했다.

프로벤지

주요기사: 프로벤지

2000년 프로벤지의 초기 임상 결과는 기대되는 행동 모드를 지원하는 면역 반응과 임상 개선과 관련이 있다고 생각되는 PSA 감소를 보여주었다.[15] 2006년 덴드론은 뉴저지 주 모리스 플레인스에 제조 시설을 건설하여 3단계 임상시험과 미국 식품의약국(FDA)의 2007년 의약품 승인 가능성을 수용했다.[16] 2007년 1월 FDA는 덴드론의 프로벤지 생물학적 라이선스 신청(BLA)을 받아들였다.[17]

2007년 3월 29일, FDA 세포, 조직 및 유전자 치료 자문 위원회는 프로벤지가 상당히 안전하다는 것을 17대 0으로, 그리고 실험 데이터가 효과적이라는 실질적인 증거를 보인다는 것을 13대 4로 의결했다.[18] 그러나 2007년 5월 9일 덴드론은 FDA로부터 승인 전에 더 많은 결과와 정보를 요구하는 서한을 받았다.[19]

덴드론은 2009년 4월 14일 프로벤지 3단계 재판의 결과가 긍정적이라고 발표하면서 위약 사용에 비해 사망 확률을 낮췄다.[20] 2009년 4월 28일, 연구의 상세한 내용이 공개되었다. 재판 결과 프로벤지 치료 환자는 대조군으로 치료받은 환자(GM-CSF/PAP 융합 단백질이 없는 자가세포)보다 평균 4.1개월 더 오래 산 것으로 나타났다.[21]

2010년 4월 29일, FDA는 프로벤지에게 전립선암 진료를 승인했다.

2010년 6월 7일, 메디케어 커버리지 앤 분석 그룹의 대표인 루이스 자크 박사는 세 명의 동료들에게 자신의 그룹이 이 치료법에 대한 메디케어 커버리지 상한선을 고려하고 있다는 사실을 누설하지 않도록 확실히 해야 한다는 이메일을 보냈다. 그런 주의보 자체가 유출될 수밖에 없었고, 덴드론 주식 가격은 이날 이후 10% 하락했다.

덴드로나이트

일부 기자들은 프로벤지 지지자들을 "덴드리온 사람"이라고 불렀고, 그 이름은 구어 포럼에서 일상적으로 사용되고 있다.[22] 프로벤지 승인이 지연된 책임이 있다고 판단된 일부 의사들 사이에서 신변 안전에 대한 우려가 제기됐다.[23] 덴드레온 사람들은 이 의사들의 객관성에 의문을 제기해 왔다. 그들 중 한 명인 하워드 스허 박사는 생명공학 회사 노바세아의 경쟁자인 전립선암 치료제의 임상시험 수석 연구원이었다.[22] 이들의 우려는 FDA와 미국임상종양학회(ASCO) 회의에서 FDA의 결정이 이해충돌에 의해 영향을 받았다며 소송을 제기하기도 했다.[24]

참조

  1. ^ "AUA IMPACT Trial Presentation Summary" (PDF).
  2. ^ "UPDATE 3-U.S. FDA OKs Dendreon's prostate cancer vaccine". Reuters. 29 April 2010. Retrieved 2010-05-02.
  3. ^ Berkrot, Bill (4 August 2011). "Dendreon plunges as Provenge prospects wither". Reuters. Retrieved 2011-08-04.
  4. ^ "Dendreon files for Chapter 11 bankruptcy" (Press release). Reuters. 10 November 2014.
  5. ^ "Valeant to sell Dendreon unit to China's Sanpower for $820 million". Reuters. 1 January 2017. Retrieved Mar 19, 2019.
  6. ^ "Sanpower Group Completes the Acquisition of Dendreon from Valeant". PR Newswire. 29 June 2017.
  7. ^ "BBC 글로벌 뉴스." Julian King과 Otis Brawley의 인터뷰. 글로벌뉴스(0400GMT). BBC UK 팟캐스트. 런던. 2010년 4월 30일. 팟캐스트.
  8. ^ Rickman DS, Pflueger D, Moss B, et al. (April 2009). "SLC45A3-ELK4 is a novel and frequent erythroblast transformation-specific fusion transcript in prostate cancer". Cancer Research. 69 (7): 2734–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4926. PMC 4063441. PMID 19293179.
  9. ^ Zylka MJ, Sowa NA, Taylor-Blake B, et al. (October 2008). "Prostatic acid phosphatase is an ectonucleotidase and suppresses pain by generating adenosine". Neuron. 60 (1): 111–22. doi:10.1016/j.neuron.2008.08.024. PMC 2629077. PMID 18940592.
  10. ^ Zimmermann H (March 2009). "Prostatic acid phosphatase, a neglected ectonucleotidase". Purinergic Signalling. 5 (3): 273–5. doi:10.1007/s11302-009-9157-z. PMC 2717315. PMID 19322680.
  11. ^ White KY, Rodemich L, Nyalwidhe JO, et al. (February 2009). "Glycomic Characterization of Prostate Specific Antigen and Prostatic Acid Phosphatase in Prostate Cancer and Benign Disease Seminal Plasma Fluids". Journal of Proteome Research. 8 (2): 620–30. doi:10.1021/pr8007545. PMC 2651839. PMID 19128049.
  12. ^ Erbas H, Erten O, Irfanoglu ME (December 2007). "Prostatic acid phosphatase in breast cyst fluid". The Malaysian Journal of Pathology. 29 (2): 95–9. PMID 19108401.
  13. ^ Mungall D (March 2004). "rNAPc2 from Corvas. Nuvelo". Current Opinion in Investigational Drugs. 5 (3): 327–33. PMID 15083600.
  14. ^ "Activated Cell Therapy Announces New Executive Management Team" (Press release). Activated Cell Therapy. 30 August 1995. Retrieved 30 June 2009.
  15. ^ Small EJ, Fratesi P, Reese DM, et al. (1 December 2000). "Immunotherapy of hormone-refractory prostate cancer with antigen-loaded dendritic cells". Journal of Clinical Oncology. 18 (23): 3894–903. doi:10.1200/JCO.2000.18.23.3894. PMID 11099318.
  16. ^ Timmerman, Luke (9 August 2006). "Building factory a balancing act for Dendreon". The Seattle Times. Retrieved 29 June 2009.
  17. ^ Feuerstein, Adam (16 March 2007). "Dendreon's Date with Destiny". TheStreet.com. Archived from the original on 8 March 2008. Retrieved 29 June 2009.
  18. ^ "US panel: Dendreon cancer therapy appears to work". Reuters. 29 March 2007. Retrieved 30 June 2009.
  19. ^ Herper, Matthew (9 May 2007). "Dendreon's Dilemma". Forbes.com. Retrieved 9 May 2007.
  20. ^ Pollack, Andrew (14 April 2009). "Promising Test for Dendreon's Prostate Cancer Drug". The New York Times. Retrieved 30 June 2009.
  21. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2011-07-09. Retrieved 2009-10-26.{{cite web}}: CS1 maint: 타이틀로 보관된 사본(링크)
  22. ^ a b "CNBC Article on Dendreonite Requests". Archived from the original on 2011-07-08. Retrieved 2009-05-01.
  23. ^ Stein, Rob. "FDA Delay In Cancer Therapy Is Attacked". The Washington Post. Retrieved 2010-05-01.
  24. ^ Roan, Shari (December 31, 2007). "Protest Descriptions". The Los Angeles Times.

외부 링크

좌표: 47°36′29″N 122°20′19″w / 47.607948°N 122.338547°W / 47.607948; -122.338547