WNT5A
WNT5A단백질 Wnt-5a는 인간에서 WNT5A 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]
함수
WNT 유전자 계열은 분비 신호 지질 변형 당단백질을 암호화하는 구조적으로 연관된 유전자로 구성되어 있다.이 단백질들은 세포의 운명에 대한 조절과 발생 중 패터닝을 포함한 몇 가지 발달 과정과 종양 생성에 관여해왔다.[7]이 유전자는 WNT 유전자 계열의 일원이다.WNT5A는 탈색된 피부의 피부 파피야에 고도로 표현되어 있다.각각 98%, 98%, 87% 아미노산 정체성을 보이는 단백질을 생쥐와 쥐, 제노푸스 Wnt5a 단백질에 인코딩한다.특히 Wnts, 특히 Wnt5a는 류마티스 관절염, 결핵, 아테롬성 동맥경화증과 같은 염증성 질환에도 긍정적인 상관관계가 있고 연루되어 있다.암과 이러한 염증성 질환 모두에서 Wnt5a의 중심 선수이자 활동적인 분비기관은 대식세포다.[8][9]Xenopus laevis 배아에서 수행된 실험에서 인간 프리즐드-5(hFz5)가 Wnt5a 리간드와 Wnt5a/hFz5 신호 매개체가 축 유도를 위한 수용체임을 확인했다.[6]그러나 비수평적 Wnt5a는 세포와 수용체 맥락에 따라 Ror1/2, RYK, RTK와 결합하여 세포 증식, 극성, 분화, 세포 사멸에 이르는 다양한 기능을 중재하는 것으로도 나타났다.[10][11]
개발
Wnt5a 유전자는 또한 여성 생식관의 후발달, 산후 자궁샘의 발달, 에스트로겐 매개 세포와 분자 반응의 과정에서도 중요한 요소다.[12]Wnt5a는 포유류 암컷 생식선의 자궁내막 스트로마 전체에 걸쳐 표현되며 뮐러 덕트(cervix, 질)의 후측 형성에 필요하다.[13]Wnt5a 부재 연구는 생쥐에 대한 Mericskay 외 연구진에 의해 수행되었고, 전 뮐러에서 파생된 구조(고환과 자궁 경적)가 쉽게 식별될 수 있다는 것을 보여주었고, 후발 유도 구조물(세르빅스와 질)이 부재하여 이 유전자가 그 발달을 위한 요건임을 보여주었다.[12]WNT 계열의 다른 구성원으로서 생식기 개발에 필요한 것은 Wnt4와 Wnt7a이다.[13]생식관을 발달시키지 않으면 불임이 생긴다.WNT5A 유전자가 이러한 형성을 담당할 뿐만 아니라 성인 기능에 필수적인 자궁선형성이라고 알려진 자궁샘의 산후 생성에도 의의가 있다.[12]이 두 가지 발전 외에도 에스트로겐 매개 세포와 분자 반응의 완전한 과정을 위해 Wnt5a가 필요했다.[12]
Wnt 리간즈
Wnt 리간드는 고전적으로 자분비/파라크린 방식으로 작용하는 것으로 묘사된다.[14][15][16]Wnts는 또한 상당한 변환 후 팜티토이화와 글리코실화를 가진 소수성이다.[17][18]이러한 변환 후 수정은 세포외 지단백질 입자에 도킹하는 데 중요한데, 이는 세포외 지단백질 입자들이 체계적으로 이동할 수 있게 해준다.[19][20]또한, Wnts 사이의 높은 시퀀스 호몰로지 때문에 많은 것들이 그들의 다운스트림 작용으로 특징지어진다.
임상적 유의성
암
Wnt5a는 많은 다른 종류의 암에 연루되어 있다.[21]그러나 암의 공격성과 Wnt5a가 상향조정 또는 하향조정 신호를 보내는 사이에 일관된 상관관계가 발생하지 않는다.WNT5A 유전자는 각각 암의 맥락에서 고유한 기능을 가진 두 개의 뚜렷한 이소 형태를 인코딩하는 것으로 나타났다.[22]두 개의 이소폼은 Wnt5a-L(Wnt5a-L)과 Wnt5a-Short(Wnt5a-S)라고 불리는데, Wnt5a-L이 Wnt5a-S보다 긴 18개의 아미노산이기 때문이다.[22]이 18개의 아미노산은 암에서 대조적인 역할을 하는 것으로 보인다.구체적으로 Wnt5a-L은 증식을 억제하고 Wnt5a-S는 증식을 증가시킨다.[22]이것은 다양한 암에서 Wnt5a의 역할에 관한 불일치를 설명할 수 있지만, 이 두 가지 등소형식의 중요성이 완전히 명확하지는 않다.[23]악성 흑색종의 일차 및 전이 모두에서 베타 카테닌의 증가된 수치는 생존 향상과 증식의 세포 표지의 감소와 상관관계가 있다.[24]
심혈관 질환
증가하는 증거는 Wnt5a가 만성 염증성 질환에 연루되어 있다.[25]특히 Wnt5a는 아테롬성 동맥경화에 연루되어 있다.[26][27]이전에 보고된 바는 Wnt5a mRNA와 단백질 발현 및 인간 무신경화 병변의 조직병리학적 심각성 사이에 연관성이 있으며, Murine과 인간 무신경화 병변의 거품 세포/대식세포에서 Wnt5a와 TLR4의 공동 발현도 있다.[28][29]그러나 아테롬성 동맥경화증 등 염증의 과정과 발달에 있어 Wnt 단백질의 역할은 아직 명확하지 않다.
치료법
이러한 신호 경로를 대상으로 할 때 얻을 수 있는 이점은 다음과 같다.[30]
• 현재 많은 DNA 표적 항암제는 2차 종양이나 추가적인 1차 암을 유발할 위험이 있다.
• 세포독성제를 통해 빠르게 복제되는 악성세포를 우선적으로 죽이면, 특히 조혈모세포, 장세포, 모낭, 세균세포 등 정상세포를 손상시켜 심각한 부작용을 일으킨다.
• 정지 상태에서 분화된 종양 세포는 일반적으로 약물의 영향을 받지 않으며 종양 재발을 설명할 수 있다.
참조
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