파키기리아

Pachygyria
파키기리아
전문의학유전학, 신경학

파치기리아(Pachygyria, 그리스어 "pachy"에서 유래)는 대뇌반구의 선천적인 기형이다.대뇌피질이 비정상적으로 두껍게 경련을 일으킨다.전형적으로, 아이들은 발육 지연과 발작, 피질 기형의 심각성에 따라 발병과 중증도를 가진다.소아성 경련은 난치성 간질인 것처럼 영향을 받는 어린이들에게 흔하다.

프리젠테이션

'파키기리아'라는 용어는 특정한 기형과 직접적으로 관련이 있는 것이 아니라, 일반적으로 뇌의 신체적 특징들을 설명하기 위해 사용되는데, 이는 여러 가지 신경 이동 장애와 연관되어 있는데, 가장 일반적으로 다양한 정도의 리센스팔리 관련 장애들이다.리센스팔리는 8만5470명의 출생아 중 1명에 존재하며, 20세 이후에도 생존하는 사람은 소수뿐이어서 수명은 짧다.[1]파키기리아(Pachygyria)는 피질 유전 기형의 한 종류에 의해 확인되는 질환이다.임상의사는 잘못된 위치의 정도와 존재하는 비정상적인 회색 분화의 두꺼워진 정도에 기초하여 기형을 주관적으로 결정한다.[2]

간질, 리센스팔리 및 아구체 대역 이질성 질환에 대한 연결

다양한 정도의 강도와 간질의 위치는 피질 발육의 기형과 관련이 있다.연구원들은 약물에 내성이 있는 간질 진단을 받은 어린이의 약 40%가 어느 정도 피질 기형을 가지고 있다고 제안한다.[1][2]

Lissencephaly (Pachygyria가 가장 밀접하게 연관되어 있는)는 심각한 정신지체, 간질, 운동장애와 관련이 있다.리센스팔리의 두 가지 특징은 경련(agyria)의 부재와 경련(pachygyria)의 존재감 감소다.[2]Lissencephaly와 관련된 발작의 종류는 다음과 같다.

  • 지속성 경련
  • 초점 발작
  • 강장제 발작
  • 비정형 발작
  • 발작 시.

리센스팔리의 다른 가능한 증상으로는 텔레카누스, 에스트로피아, 비대증, 다양한 정신지체, 소뇌저혈증, 코퍼스 콜로섬 아플라스시아, 그리고 근육톤과 힘줄반사 감소 등이 있다.[3]Lissencephaly에 걸린 아이들의 90% 이상이 발작을 일으킨다.[2]

아구체 대역 이질화(파키기리아와 관련된 또 다른 장애) 환자들은 전형적으로 증상이 완만하고 인지 기능은 아구체 대역의 두께와 존재하는 파키기리아의 정도와 밀접하게 연관되어 있다.[2]

원인들

파키기리아(Pachygyria)는 유전적 또는 가능한 환경적 영향 때문에 태아 뉴런의 이동과정이 파괴되어 발생한다.영향을 받은 대뇌피질은 보통 6개 층 대신 4개 층만 발달하게 된다.뉴런 이동 장애의 가장 잘 알려져 있고 가장 흔한 유형 중 하나는 리센스팔리인데, 이것은 아지리아와 파치기리아와 직접적으로 관련된 확산성 피질 기형이다.[4]초기 태아의 뇌 발달 동안 불완전한 뉴런의 이동은 리센스팔리의 전조가 된다.[5]뉴런이 발달하는 동안 비정상적인 이동을 따른다면, 가능한 피질 기형은 고전적인 리센스팔리(위에서 언급된 바와 같이)와 아지리아-파치기리아 밴드 스펙트럼을 가진 아구체 밴드 이질화(heeterotopia)를 포함한다.[2]

정상적인 뉴런 이동

정상적인 뉴런 이동은 각각 뚜렷한 기능을 수행하는 6개의 피질 층의 발달을 포함한다.[2]

정상적인 대뇌 발달은 세 가지 동적 및 중복 단계에서 발생한다.

  • 첫 번째 단계: 줄기세포는 증식하여 전뇌 내 뉴런 또는 활엽세포와 뇌강 내에 있는 심실 및 심실하부로 분화한다.
  • 인간에서 이 단계는 임신 주 5-6주에서 16-20주까지 지속된다.
  • 두 번째 단계: 갱년기 고장의 심실 부위에서 경골 표면으로 가는 광섬유를 따라 방사형 방식으로 원점으로부터의 이동
    • 세대는 이 단계에서 피질 판 안에서 패턴으로 정착한다.
    • 인간에서 이 단계는 임신 6-7주에서 20-24주까지 지속된다.
  • 3단계: 올바른 피질 조직을 개발하기 위한 6가지 피질층 내의 세포사멸 및 시냅트생식
    • 인간에게 있어서 이 단계는 임신 16주부터 출생 후까지 지속된다.[2]

대부분의 불완전한 뉴런의 피질로의 이동은 임신 3개월과 4개월 동안에 일어난다.[4]뉴런의 비정상적인 이동은 그들이 적절한 최종 목적지에 도달하지 못하게 하고, 이로 인해 술시와 교리가 형성되지 못하게 된다.[2]

이주가 구속되는 피질발달 단계는 구조적 병폐의 정도와 직결된다.[1]

뇌 발달에 있어 가장 중요한 단계 중 하나는 사후 신경세포가 심실 영역에서 이동하여 피질판을 형성하는 것이다.[6]발달 후기로 향하는 이동은 보통 비정상적인 세포 위치를 피질 수준으로 제한한다.[1]

유전적 돌연변이에 의한 뉴런 이동장애

몇몇 유전적 돌연변이가 격리되어 대뇌피질의 특정 기형과 연관되어 있다.[1]Lissencephaly를 유발하는 것으로 보이는 유전자는 자가용과 X-연계 유전자를 모두 포함한다.[3]아래에서는 LIS1이나 DCX 유전자의 돌연변이가 리센스팔리-파키기리아와 아구체적 대역 이질화증을 포함한 뉴런 이동 장애와 가장 흔히 연관되어 있기 때문에 논의되고 있다.[2]

LIS1

LIS1은 Lissencephaly의 자동 형태에 대한 책임이 있다.[2]LIS1 유전자의 돌연변이는 Lissencephaly에 감염된 유전자의 약 80%와 관련이 있다.[5]LIS1은 복제된 최초의 인간 뉴런 이동 유전자였다.혈소판 활성화 인자 아세틸하이드롤라제의 세포내 Ib ISOform의 알파 서브 유닛 인코딩을 담당한다.17p13.3 염색체에 위치하며, 코딩 영역이 1233bp인 11개의 exon을 가지고 있다.LIS1 단백질은 미세관 역학을 억제하기 위해 튜불린과 상호작용하는 것으로 보인다.단백질은 보존도가 높고 세포질 다이네인 매개 뉴클레오키네시스, 소말 변환, 세포운동성, 유사분열, 염색체 분리에 관여한다는 연구결과가 나왔다.[6]LIS1은 적절한 신경 이동에 필요한 WD40 반복측정 7개를 포함하는 PAFAH1B1이라는 45kDa 단백질의 인코딩이다.[5]LIS1 유전자는 생체활성 지질 혈소판 활성화 인자(PAF)의 저하를 담당하는 G 단백질의 β 서브유닛과 유사한 단백질을 암호화하고 있다.[2]이는 LIS1이 마이크로튜브를 통한 이주에 효과를 발휘할 수 있다는 이론으로 이어진다.세포 형태학 접착 특성에 영향을 주어 최적의 뉴런 이동을 위해 특정 농도의 PAF가 필요할 수 있다.PAF를 추가하거나 혈소판 활성화 인자 아세틸하이드롤라아제(PAF-AH)의 억제를 통해 체외 소뇌 과립 세포이동이 감소한다는 연구 결과가 나왔다.해마세포에 PAF를 더하면 성장콘이 붕괴되고 뉴런이 수축하는 것을 볼 수 있다.LIS1 knockout homojogous null mouse mouse는 발생 중에 사망하고 이질 생쥐는 체외 세포 이동 분석과 체내 세포 이동 분석으로 확인된 지연 신경 이동으로 생존한다.[5]대부분의 Lissencephaly 사례는 LIS1 유전자의 돌연변이를 삭제하는 것과 관련이 있으며 그 결과는 대개 후뇌 부위에서 더 심각하다.[2]

한 연구에서는 Lissencephaly 환자의 격리된 그룹에서 40%는 LIS1 삭제로, 25%는 유전자의 세포 내 돌연변이로 인해 발생한다는 것을 보여주었다.오감 변이를 가진 환자들은 증상이 덜 심하고, 파키기리아, 희귀한 아질류 밴드 이단증상을 보이는 경향이 있다.LIS1의 잘린(단축된) 돌연변이는 심각한 리스를 유발하는 경향이 있다.[2]

더블코틴

더블코틴(DCX 또는 XLIS) 돌연변이는 X 연계 장애의 원인이 된다.[2]LIS1 돌연변이는 후뇌에 심각한 기형을 유발하는 경향이 있는 반면 DCX 돌연변이는 그들의 파괴의 상당 부분을 전뇌 기형에 집중하며 남성의 리센스팔리, 여성의 아구체적 밴드 이질화증과 관련이 있다.[2][5]DCX 돌연변이를 가진 여성들은 전전증후군을 갖는 경향이 있다.[1][2] DCX는 X-연계 Lissencephaly와 아구체적 대역 이질성을 유발하는 것으로 알려진 최초의 유전자였다.Xq22.3-q23 염색체에서 발견되며 360개 단백질을 암호화하는 9개의 exon이 있다.DCX는 태아의 뇌에서만 표현된다.[6]

척추성 뇌성마비는 모든 환자의 70~80%에서 발생하는 가장 흔한 유형이다.또한, 모든 사례의 30%에 다른 유형 중 하나에 스파스틱 CP가 동반된다.이러한 유형의 사람들은 고음질이며, 장애에 의해 영향을 받는 부위에서 감마 아미노 부티르산을 받는 신경계의 능력에 영향을 미치는 코르티코스피탈 또는 운동 피질 손상으로 인한 신경근육 질환을 가지고 있다.[citation needed]스패스틱 CP는 영향을 받는 신체의 영역에 따라 지형에 의해 추가로 분류된다. 여기에는 다음이 포함된다.

척추측만증(한쪽이 영향을 받는다)일반적으로 뇌 좌뇌에 의해 조절되는 근육 네버의 부상은 오른쪽 신체 결손을 유발하며, 그 반대의 경우도 마찬가지다.일반적으로 척추측만증이 있는 사람들은 가장 보행성이 좋은 사람들이지만, 일반적으로 환부에 동적 에퀴누스를 가지고 있고 주로 발바닥의 발톱으로 에퀴누스를 예방하도록 처방된다.[11] 스패스틱 디플레기아(하퇴부는 상체 스패시즘이 거의 또는 전혀 없는 상태에서 영향을 받는다).가장 흔한 형태의 스팽글 형태.가위바위보증을 가진 대부분의 사람들은 충분히 보행하고 가위걸음을 한다.무릎과 엉덩이가 다양한 정도로 구부러지는 것이 일반적이다.고관절 문제, 탈골, 그리고 척추측만증의 3/4에도 사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사시사게다가 이들 개인은 근시인 경우가 많다.척추측만증이 있는 사람의 지능은 그 질환에 영향을 받지 않는다.척추측만증(사지 네 개 모두 똑같이 영향을 받았다.척추 사지마비가 있는 사람들은 걸을 수 있거나, 걸을 수 있다면 걷고 싶어할 가능성이 가장 적다. 왜냐하면 그들의 근육은 너무 꽉 조이고 그렇게 하기에는 너무 많은 노력이 들기 때문이다.사지마비 증세가 있는 일부 어린이들 역시 혈마비성 떨림을 가지고 있는데, 이것은 몸의 한쪽에 있는 팔다리에 영향을 미치고 정상적인 움직임을 방해하는 통제할 수 없는 떨림이다.때때로, 근육통, 하반신 마비, 3중, 5중성 등의 용어는 경련성의 구체적인 발현을 나타내기 위해 사용될 수 있다.[citation needed]

병생성

파키기리아, 리센스팔리(매끄러운 뇌), 폴리마이크로기리아(다중 작은 계리)는 모두 비정상적인 세포이동의 결과물이다.비정상적인 이동은 전형적으로 체계화되지 않은 세포 구조, 6개의 피질 뉴런 층을 형성하지 못한 것 (4층 피질은 흔하다), 기능적인 문제와 관련이 있다.뇌의 비정상적인 형성은 발작, 발달지연, 정신이상과 관련이 있을 수 있다.[citation needed]

보통 뇌세포는 심실영역(제르미날행렬)에서 발달하기 시작하여 내장에서 측면으로 이동하여 대뇌피질을 형성한다.[citation needed]

진단

진단에는 일반적으로 다른 영상 촬영 양식이 사용된다.컴퓨터단층촬영(CT)은 뇌의 더 높은 공간 분해능 이미지를 제공하지만 대뇌피질 기형은 체내에서 더 쉽게 시각화하고 자기공명영상(MRI)을 사용하여 분류되며, 이는 더 높은 대비 영상화와 더 나은 백색 및 회백질을 제공한다.[7]

확산성 파치기리아(순한 형태의 리센스팔리)는 MRI에서 적은 수의 큰 계리와 불완전한 실비아의 발육을 가진 두꺼운 뇌피질로 볼 수 있다.[3]

인지능력은 존재하는 어떤 하위문맥의 두께와 파키기리아의 정도와 상관관계가 있다.[1][5]

분류

유전적 돌연변이에 의한 대뇌피질 기형의 정도는 기형의 정도와 결함이 있는 회백질 분화의 정도에 의해 분류된다.[1]

뉴런 이동장애는 일반적으로 다음 세 그룹으로 분류된다.

  • Lissencephaly/하위 밴드 이성애
  • 자갈 모양의 돌
  • '기타' 이성애자

'기타' 유형은 말뭉치(callosum agenesis) 또는 소뇌 히포플라시아(hybellar hypoplasia)와 관련이 있는 반면, 자갈돌기(cobble lissencephalis)는 눈과 근육 질환과 관련이 있다.[3]

고전적 리센스팔리(lissencephaly)는 제1형 또는 일반화된 아지리아-파치기리아라고도 하며, 매끄러운 뇌 표면의 심각한 뇌 기형이며, 4개의 층으로 비정상적으로 두꺼운(10~20mm) 피질이며, 광범위한 신경 이질, 확대된 심실, 그리고 말뭉치의 아게네시스 또는 기형이다.[4][6]고전적 리센스팔리는 아지리아에서 지역적 파치기리아에 이르기까지 다양할 수 있으며, 대개 아구질 대역 이질성(피질 아래에 위치한 이질성 뉴런의 원주 밴드를 설명하는 '이중피질'로 알려져 있다)과 함께 존재한다.[6]아구체 대역 이질화(subcortical band hethetopia)는 광범위한 경련과 피질 두께가 증가된 교리 패턴으로 구성되기 때문에 현재 아구리아-파키기리아-밴드 스펙트럼에 분류되는 리센스팔리와는 약간 다른 기형이다.[1]Lissencephaly에 대해 확립된 분류 체계는 심각도(grades 1-6)와 경사도(gradition)에 기초한다.[5]

  • 1급: 일반화된 아지리아
  • 2급: 가변 아지리아 정도
  • 3급: 가변성 파키기리아 정도
  • 4급: 일반화된 파키기리아
  • 5급: 혼합 파키기리아와 아극 밴드 이성애
  • 6급: 아문체 대역 헤테로토피아만
  • 그라데이션 'a': 후면에서 전방 그라데이션으로
  • 그라데이션 'b': 전방에서 후방 그라데이션으로

1등급과 4등급은 매우 드물다.2급은 밀러-디커 증후군(이상형 얼굴 특징, 내장 이상, 다극성)이 있는 소아에서 관찰된다.가장 흔히 관찰되는 리센스팔리는 전측두엽 파치기리아와 후측 아지리아로 구성되며 3급이다.[4]파키기리아와의 연관성 때문에 언급할 가치가 있는 또 다른 기형은 폴리마이크로기리아다.폴리마이크로기리아는 얕은 설치, 약간 얇은 피질, 뉴런 이질토피아, 확대된 심실로 분리되어 있는 많은 작은 기리가 특징이며 종종 파키기리아에 겹쳐진다.[4]

치료

파키기리아는 구조적인 결함이기 때문에 특히 관련된 발작에 대해서는 현재 증상적 치료 외에는 어떤 치료도 이용할 수 없다.또 다른 흔한 치료법은 나쁜 영양과 반복적인 흡인성 폐렴을 줄이기 위한 위 절제술이다.[4]

소두증 골수분열성 원초 왜소증

소두증 골수분열성 영장류 왜소증(MOPD) 타입 II는 심각한 산전후 성장지체, 세켈증후군 같은 얼굴 외모를 가진 소두증, 특이한 골격변형 등 자가 다계 질환이다.보통 환자들은 가벼운 정신지체에서 보통 정도의 정신지체를 가지고 있다.이 여자아이는 자궁내 성장지연으로 제왕절개 수술을 통해 임신 35주 만에 비일관한 부모에게서 처음 태어난 아이다.그녀는 정신 이상 증세가 있었고 반복적인 호흡기 감염으로 생후 6개월 동안 반복적으로 병원에 입원했다.그녀의 뇌파 촬영, 청각 뇌계 반응 평가, 염색체 분석은 비교적 정상이었다.뇌 MRI를 통해 전두엽과 후두엽 부위에서 두드러지게 작고 큰 자이로 두꺼워진 대뇌 피질, 실비아의 균열이 불완전하게 발달하고, 측면 심실(colposphaly)의 후두 경음기 확장(colpocephaly)이 나타났다.보통 가벼운 뇌 기형만이 MOPD 타입 II와 연관되어 있다.이 아이의 뇌에 대한 영상 발견은 가벼운 리센스팔리인 확산성 파키기리아를 나타낼 가능성이 높다.이 아이의 신경 발달 발견은 심각한 발달지체를 가진 병상 환자의 잘 정의된 염색체 17-연계 염색체 및 X-연계 리센스팔리에 대한 이전의 보고와 비교할 때 온화했다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j Guerrini R (2005). "Genetic malformations of the cerebral cortex and epilepsy". Epilepsia. 46 Suppl 1: 32–37. doi:10.1111/j.0013-9580.2005.461010.x. PMID 15816977.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Guerrini R, Marini C (2006). "Genetic malformations of cortical development". Exp Brain Res. 173 (2): 322–333. doi:10.1007/s00221-006-0501-z. PMID 16724181. S2CID 12482656.
  3. ^ a b c d e Phadke, S, "et al." (2007)"소두증 골수분열성 원시 단신형 II형" 뇌와 개발 27:237-240
  4. ^ a b c d e f Dobyns WB, Truwit CL (1995). "Lissencephaly and other malformations of cortical development: 1995 update". Neuropediatrics. 26 (3): 132–147. doi:10.1055/s-2007-979744. PMID 7477752.
  5. ^ a b c d e f g h i Cardoso C, Leventer RJ, Matsumoto N, et al. (2000). "The location and type of mutation predict malformation severity in isolated lissencephaly caused by abnormalities within the LIS1 gene". Hum. Mol. Genet. 9 (20): 3019–3028. doi:10.1093/hmg/9.20.3019. PMID 11115846.
  6. ^ a b c d e Kato M, Dobyns WB (2003). "Lissencephaly and the molecular basis of neuronal migration". Hum. Mol. Genet. 12 Spec No 1 (90001): R89–96. doi:10.1093/hmg/ddg086. PMID 12668601.
  7. ^ a b Pieh C, Goebel HH, Engle EC, Gottlob I (2003). "Congenital fibrosis syndrome associated with central nervous system abnormalities". Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 241 (7): 546–553. doi:10.1007/s00417-003-0703-z. PMID 12819981. S2CID 25436215.
  8. ^ Ozawa H, Takayama C, Nishida A, Nagai T, Nishimura G, Higurashi M (2005). "Pachygyria in a girl with microcephalic osteodysplastic primordial short stature type II". Brain Dev. 27 (3): 237–240. doi:10.1016/j.braindev.2004.06.007. PMID 15737708. S2CID 26150025.

ref 4 Phadke는 오자와 10의 데이터를 참조하기 보다는 다음과 같아야 하는가?

  • Phadke SR, Girisha KM, Phadke RV (2007). "A new autosomal recessive disorder of bilateral frontotemporal pachygyria without microcephaly: report of a case and review of literature". Neurol India. 55 (1): 57–60. doi:10.4103/0028-3886.30429. PMID 17272902.

외부 링크