TANGO1/MIA3

TANGO1/MIA3
미아3
식별자
에일리어스MIA3, ARNT, D320, TANGO, TANG1, UNQ6077, 흑색종 억제 활동 패밀리 3, MIA 패밀리 3, ER 수출 계수, MIA SH3 도메인 ER 수출 계수 3, OCD2
외부 IDOMIM : 613455 MGI : 2443183 HomoloGene : 85165 Genecard : MIA3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

375056

338366

앙상블

ENSG00000154305

ENSMUSG000056050

유니프로트

Q5JRA6

Q8BI84

RefSeq(mRNA)

NM_177389

RefSeq(단백질)

NP_796363

장소(UCSC)Chr 1: 222.62 ~222.67 Mb없음
PubMed 검색[2][3]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

운반체 및 골지조직단백질1(TANGo1)로도 알려진 멜라노마 억제활동단백질3(MIA3)는 1번 [4][5]염색체의 MIA3 유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.그것은 많은 조직과 세포 [6]유형에서 보편적으로 발현된다.MIA3는 소포체(ER) 출구 사이트에 위치하여 콜라겐과 같은 부피가 큰 화물 분자를 결합하고 [7]ER로부터의 화물 수출을 위한 메가 트랜스포트 캐리어를 만듭니다.이 기능은 이것이 세포외 매트릭스(ECM)의 조립과 [8]뼈 형성에 역할을 한다는 것을 암시합니다.MIA3는 종양 억제와[9][10] [11]진행에 모두 기여하는 것으로 입증되었다.MIA3 유전자는 또한 관상동맥 [12]질환의 위험 증가와 관련된 27개의 위치 중 하나를 포함합니다.TALI라고 불리는 TANGO1 유사 단백질은 간과 장에서 발현되며 부피가 큰 초저밀도 리포단백질(VLDL)과 카이로미크론의 수출에 필요한 것으로 나타났다.TANGO1과 TALI는 COPII 코팅을 중심으로 링 형태로 조립되며, 부피가 큰 화물을 수출하기 위해 이 기능이 필요합니다.TANGO1의 발견과 그 기능을 이해한 결과, ER로부터의 화물 수출은 소포가 아니라 ER 출구 현장과 분비 경로의 다음 구획 사이에 과도 터널이 포함되어 있는 것으로 밝혀졌다.TANGO1의 바이알렐 돌연변이는 신드롬 질환을 유발하고 TANG1의 완전한 상실은 뼈 광화에 결함을 일으킨다.이러한 연구결과는 건물 및 ER 출구 현장에서 TANGO1의 중요성을 강조하여 생활에 필요한 수출 화물의 수량과 품질을 제어합니다.

구조.

진

MIA3 유전자는 염색체 1의 밴드 1q41에 있으며 32개의 [4]엑손이 포함되어 있다.이 유전자는 대체 스플라이싱을 [5]통해 4개의 아이소폼을 생성한다.

단백질

MIA3는 MIA/OTOR [5]패밀리의 멤버입니다.전장 단백질은 1,907개의 아미노산에 걸쳐 있으며 ER 출구 부위에 국소화됩니다.여기에는 N 말단 SH3 유사 도메인, 예측된 2개의 막 통과 도메인, 코일 코일 도메인 및 C 말단 프롤린 리치 도메인이 포함됩니다.SH3 유사 도메인은 COPII 캐리어 생물 형성을 위해 카고를 결합할 수 있는 ER 내강과 마주보고 있으며, 프롤린이 풍부한 도메인은 세포질과 마주하고 있으며, 여기서 COPII 성분 Sec23/24를 결합할 수 있습니다.예측된 두 개의 막 통과 도메인 중 한 개만 실제로 막에 교차하는 반면, 두 번째 도메인은 [5][7]막에 내장되어 있을 뿐 막에 교차하지 않는 헤어핀 구조를 형성할 가능성이 있다.

기능.

MIA 유전자 패밀리의 다른 멤버와는 달리 MIA3는 조혈계에 속하는 세포를 제외하고 광범위하게 발현된다.높은 수준의 MIA3 발현은 배아 조직과 성인 조직 [13]모두에서 관찰된다.MIA3는 ER 출구 부위에 존재하며 카고 분자 콜라겐 VII를 COPII 캐리어에 로드하기 위한 가이드로서 기능하며, 이는 피부 T세포 림프종 관련 항원 5(TAGE-5)[7][14]의 도움을 받아 ER에서 분비 단백질의 출구를 중개한다.최근 연구에 따르면 MIA3는 연골세포, 섬유아세포, 내피세포 및 벽화세포에서 콜라겐 I, II, III, IV 및 IX를 포함한 다른 콜라겐의 분비에도 관여하고 있어 연골세포 성숙과 뼈 [8]광화에 관여하고 있다.MIA3는 악성 흑색종, 대장암, 간종에서 종양 억제제로 제시되어 왔으며, MIA3의 발현 유도에 의해 운동성과 침습성이 [9][10]현저하게 저하된다.한편 MIA3는 경구 편평상피암에서 [11]혈소판유래성장인자베타(PDGF-b) 폴리펩타이드 및 뉴로올린2를 상향조정함으로써 혈관신생과 림프관신생을 촉진하는 것으로 밝혀졌다.

임상적 의의

사람에게서, MIA3는 악성 흑색종 세포의 성장과 유착에 중요한 성분으로 처음 발견되었다.연골세포와 흑색종 세포에서 모두 분비되기 때문에 연골 [15][16][17][18]발달뿐만 아니라 흑색종 전이에도 관여한다.흑색종 억제 유전자 패밀리는 다양한 악성 종양에 노출되는 여러 종양 관련 기능을 수행하는 것으로 확인되었다.

임상 마커

편평상피암,[11][15] 식도 편평상피암,[19] 결절 또는 원거리 전이가 있는 폐암, 자궁경부암 [15]등 인간 종양에서 흑색종 억제 활성 유전자군이 자주 발현되는 것으로 나타났다.또한 흑색종 억제 활성 유전자 패밀리 발현도 암 환자 전체의 [11][20][21][22][23]예후 불량과 관련이 있다.그럼에도 불구하고, 흑색종 억제 가족 발현과 임상 [15][21]종양학에서의 진단, 예측 및 치료 관련성 사이의 연관성을 결정하기 위해 추가 연구가 필요하다.

또한 MIA3 유전자를 포함한 27개 위치의 조합에 기초한 다위치 유전자 위험 점수 연구는 발생 및 재발 관상동맥 질환 사건 모두에 대한 위험 증가와 스타틴 치료의 향상된 임상 편익을 식별했다.연구는 커뮤니티 코호트 연구(말모 다이어트 및 암 연구)와 1차 예방 코호트(JUPITER 및 ASCOT)와 2차 예방 코호트(CARE 및 PROFLE IT-TIMI 22)[12]의 4가지 추가 무작위 대조 시험을 기반으로 했다.

레퍼런스

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