FDA 경고문

FDA warning letter

FDA 경고문은 미국 식품의약국(FDA)이 연방 규제 활동의 일부 규정을 위반한 제조업체나 기타 조직에 보내는 공식 메시지다.

FDA는 FDA 경고문을 다음과 같이 정의한다.

... FDA가 검사 또는 조사 중에 기록한 위반 사항을 규제 업계에 알리는 통신문. 일반적으로 경고문은 책임 있는 개인 또는 회사에 하나 이상의 제품, 관행, 프로세스 또는 기타 활동이 연방식품의약품 및 화장품법(법), 그 시행규칙 및 기타 연방법령을 위반하는 것으로 간주한다고 통지한다. 경고 서신은 규제 중요성의 위반, 즉 문서화된 위반사항이 신속하고 적절하게 시정되지 않을 경우 실제로 집행 조치로 이어질 수 있는 경우에만 발행되어야 한다. 경고문서는 해당 법률을 신속하게 자발적으로 준수하기 위한 기관의 주요 수단 중 하나이다.[1]

FDA는 일반적으로 자체 검사를 통해 위반 여부를 판단하는 반면, 주정부 직원의 증거를 토대로 위반 사항을 발급할 수도 있다.[2] FDA는 경고문을 비공식적이고 자문하는 것으로 간주한다. 그것은 어떤 문제에 대한 기관의 입장을 전달하지만, FDA를 시행에 맡기지 않는다. 그러한 이유로, FDA는 경고문을 고소할 수 있는 최종 조치로 간주하지 않는다.[3]

FDA는 대부분의 개인, 기업, 정부 기관이 자발적으로 법을 준수할 것으로 기대하고 있다. FDA가 허용 가능한 관행으로부터의 편차를 관찰할 때, FDA는 조직이 시행 조치를 시작하기 전에 자발적이고 신속한 시정 조치를 취할 수 있는 기회를 제공한다. 이 과정의 한 단계는 위반의 성격에 따라 경고문을 발행하는 것으로, 이 역시 사전 통지가 성립된다.[3]

이 기관은 CMS(Compliance Management System, 또는 MARC-CMS)라는 컴퓨터 애플리케이션을 가지고 있는데, 구청이 FDA 센터에 전자적으로 경고문 권고안을 제출할 때 사용한다. 모든 구청은 CMS를 사용하여 경고문 권고안, 위반 혐의를 뒷받침하는 FDA 483 양식, EIR(설치 검사 보고서) 및 회사의 서면 응답을 제출해야 한다.[3]

내용물

아래 나열된 요소는 경고 문자에 공통적이다.[3]

제목

경고문 상단에 "경고문"이라는 문구가 있어야 한다.[3]

배달

경고문은 야간 배송 및 영수증(예: 요청된 반송 영수증, FedEx)이 문서화되도록 전송된다. 배송 모드는 경고 편지에 명시되어 있다.

애드레스제

FDA는 검사 시설을 소유하고 있는 회사의 가장 알려진 관리에게 경고문을 전달하고, 특정 검사 시설의 가장 알려진 관리에게 사본을 발송한다. FDA가 다른 관리들로부터 별도의 대응을 기대한다면, 그들은 그들의 추가 구매자를 포함시킬 수도 있다. 구는 해당 서신에 있는 적절한 표기(예: cc, 또는 발송된 사본)를 사용하여 해당 주 기관에 경고 서신의 사본을 일상적으로 제공하고, 이름, 직함 및 해당되는 경우 주소별로 각 사람을 식별한다.[3]

검사내역

경고문에는 위반 조건, 관행 또는 제품에 대한 검사 날짜와 설명서가 간략하지만 응답자에게 문제를 시정할 기회를 제공하기에 충분할 정도로 상세하게 수록되어 있다. 그것은 법의 조항을 인용하며, 해당되는 경우 규정을 위반했다. FDA 483 양식과는 달리 경고문에는 각 위반에 대한 규제 참조가 명시되어 있다.[3]

약속된 수정 사항

경고문에는 점검 중 약속한 시정사항이나 해당 단체가 구에 서면 답변으로 제공하는 내용이 기재되어 있다.[3]

응답요청

경고 서신은 서신을 수령한 후 특정 기간(일반적으로 15영업일) 내에 수정 및 서면 응답을 요청한다. 구는 임의로 수령자에게 구 공무원과 서한을 협의할 기회를 제공하거나, 적절할 경우 센터 직원과 협의할 수 있다.[3]

경고문

경고문에는 이 문제를 즉시 시정하지 않을 경우 FDA의 추가 통지 없이 강제 조치를 취할 수 있음을 경고하는 문구가 포함되어 있다. 그것은 그러한 조치의 예를 포함할 수 있지만 FDA가 이러한 조치를 취할 것이라고 약속하지는 않는다.[3]

임팩트

의약품 경고문(기관 검토 위원회(IRB), 임상 조사관, 후원자 및 임상 시험 모니터에 발행된 것은 제외)에는 연방 계약 체결에 대한 함의 문장이 포함되어 있다. 현행 모범제조업(cGMP) 위반사항이 인용되면 수출인증서 승인요청 및 의약품 출원 등에 미칠 잠재적 영향에 대한 문구를 추가한다.[3]

장치 제조업체에 대한 추가 영향

기기 경고문자(IRB, 임상 조사관, 후원자 및 임상 실험에 관련된 모니터에 발행된 것은 제외)에는 "연방 기관이 계약에 대한 보상을 고려할 때 이 정보를 고려할 수 있도록 기기에 대한 모든 경고문을 통지한다"[3]는 안내문이 포함되어 있다.

cGMP 위반을 포함하는 경고문에는 다음과 같은 문구가 포함된다.

또한 품질시스템 규정 편차가 합리적으로 관련이 있는 등급 III 장치에 대한 사전 공시 승인 신청서는 위반사항이 수정될 때까지 승인되지 않을 것이다. 외국 정부에 대한 인증서 요청은 대상 장치와 관련된 위반 사항이 시정될 때까지 허가되지 않을 것이다.[3]

응답에 대한 지시사항

경고문에는 조직의 대응이 다음을 포함해야 한다는 지침이 적절히 수록되어 있다.[3]

  1. "현재 위반 사항을 완전히 시정하고 유사한 위반을 방지하기 위해 취했거나 취하게 될 각 조치
  2. 보정이 완료되는 시간 이내
  3. 응답 시간 내에 시정 조치를 완료하지 못한 이유 및,
  4. 수정이 이루어졌음을 보여주는 데 필요한 모든 문서."

응답 수신자 식별

경고문에는 조직이 대응 조치를 취해야 하는 지정된 지역 또는 센터 관계자가 명시되어 있다.[3]

발행인

경고문은 이를 발행한 주체(구청장, 과장 또는 상급기관 공무원)를 식별한다.[3]

표준화된 마감 텍스트

약물 경고 문자의 경우, 위의 섹션 1.6-1.8 및 1.10의 정보는 다음과 같이 닫는 단락에 있다(볼드 유형은 적절하게 사용할 선택적/대체 언어를 나타낸다).[3]

본 서신에 인용된 위반 사항은 [당신의 시설에서/당신의 제품과 관련하여] 존재하는 위반에 대한 모든 것을 포괄하는 진술이 아니다. 귀하는 위에서 식별된 위반의 원인을 조사 및 결정하고 재발 방지 또는 기타 위반의 발생에 대한 책임이 있다. [당신/당사]이(가) 연방법과 FDA 규정의 모든 요건을 준수하도록 보장하는 것은 귀하의 책임이다.

당신은 이 편지에 인용된 위반 사항을 신속히 시정해야 한다. 이러한 위반사항을 즉시 시정하지 않으면 압류 및 가처분 등 추가 통지 없이 법적 조치를 취할 수 있다. 다른 연방 기관은 계약 수상을 고려할 때 이 경고장을 고려할 수 있다. [cGMP 위반이 인용되는 경우: 또한, FDA는 위의 위반 사항이 수정될 때까지 수출 증명서에 대한 요청 승인이나 귀하의 시설을 [공급업체 또는 제조사]로 나열하는 보류 중인 신약 응용 프로그램의 승인을 보류할 수 있다. 재검사가 필요할 수 있다.]

"이 편지를 받은 날로부터 15 영업일 이내에 위반 사항을 시정하기 위해 취한 구체적인 조치를 이 사무소에 서면으로 통지해 주시오. 위반의 재발을 방지하기 위해 취하는 각 단계에 대한 설명과 관련 문서의 사본을 포함하십시오. 작업일 기준 15일 이내에 시정조치를 완료할 수 없는 경우에는 그 지연 사유와 시정을 완료하는 기간을 명시한다. [만약 더 이상 ____을 제조하거나 판매하지 않는다면, 그 이유와 생산을 중단한 날짜를 포함한 당신의 답변은 그렇게 표시해야 한다.]"[3]

경고문 발급을 금지하는 기준

진행 중이거나 약속한 시정조치가 일반적으로 FDA가 경고문 발급을 방해하지는 않지만, 올바른 맥락에서 신속한 시정조치를 취하겠다는 서면 약속은 그들이 경고문을 발행하지 않기로 결정하는 결과를 초래할 수 있다. 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 [3]요인은 다음과 같다.

  • "회사의 컴플라이언스 이력(예: 중대한 위반의 이력이 있거나 위반의 재발을 방지하지 못한 이력
  • "위법행위의 성질, 예를 들어 (명백하거나 발견) 회사가 알고 있었지만 시정하지 못한 위반 행위.
  • "제품과 관련된 위험 및 위반사항이 그러한 위험에 미치는 영향
  • "기업 시정조치의 전반적인 적정성 및 시정조치가 특정 위반사항, 관련 위반사항, 관련 제품 또는 시설을 다루는지 여부와 실효성 확보 및 재발 방지를 위한 감시·검토 규정을 포함한다.
  • "기관이 정보에 입각한 평가를 실시할 수 있도록 시정조치의 문서화를 제공했는지 여부
  • "시정조치 기한의 적절성 여부 및 기한에 따라 실제 진행 여부 및,
  • "시정 조치가 법규를 지속적으로 준수할 수 있는지 여부. 인터넷 웹사이트를 통해 판매되는 제품에 대해 경고문자를 고려할 경우, 클레임을 제거하거나 웹사이트를 비활성화하기 위한 시정조치는 쉽게 되돌릴 수 있으며, 상기 다른 요소들과 함께 경고문 발행 여부를 결정할 때 주의 깊게 고려해야 한다. "인터넷 웹사이트에 대한 경고문자 또는 이와 관련된 경고문자는 청구가 마지막으로 관찰된 시점과 최대한 근접하게 발행되어야 하며, 청구가 관찰된 날짜에 대한 참조문자는 서신에 포함되어야 한다."

또한, 기관이 경고장을 지지했을 수 있는 위반 사항을 시정하는 조치를 시행했다고 판단될 경우, 해당 기관은 보통 경고장을 발행하지 않는다.[3]

구청은 회사가 다른 FDA 규제 제품을 판매하지 않는 경우 보류 중인 의약품 또는 기기 애플리케이션(ANDA, NDA, BLA)에 대한 사전 승인 검사(PAI)의 후속 조치로 경고문을 권고하지 않는다. 그러나, 회사가 다른 FDA 규제 제품을 판매하고 문제가 FDA 483에 포함된 시판 제품에 영향을 미치는 경우 또는 FDA 483에 포함된 시판 제품에 확장된 검사로 영향을 미치는 경우, 경고 서신을 발행할 수 있다. 여기에는 다음과 같은 문구가 포함된다. "첨부된 FDA 483에 열거된 결함 때문에 우리는 센터에 다음과 같은 권고하고 있다.___ 응용 프로그램의 proval은 보류되어야 한다.[3]

센터 리뷰

다음과 같은 위반 사항이 있는 경고문은 해당 FDA 센터(예: CDER)에서 검토해야 한다.[3]

  1. "모든 라벨 위반 - 컴플라이언스 프로그램, 컴플라이언스 정책 가이드 및 약물 건강 사기 게시판과 같은 특정 지침이 제공된 경우를 제외한다.
  2. 컴퓨터 응용 프로그램 및 소프트웨어 위반
  3. Bioresearch Monitoring Program 위반 및
  4. 제품 광고 위반."

CDER는 다음과 같은 추가 위반 유형에 대한 검토를 요구한다.[3]

  1. "신약 요금 - 승인되지 않은 프로세스 또는 제형의 변경과 응용 프로그램 또는 보충제의 승인 보류 권고 사항 포함.
  2. 의약품 부작용 경험 보고 위반
  3. 새롭고 비정상적인 조작이 확인된 포장 위반
  4. 처방약 마케팅법 위반
  5. 조사 약물 사용 위반
  6. 활성 의약품 성분 및 기타 의약품 구성 요소 제조 결함을 포함하는 CGMP 요금
  7. 의료용 가스를 포함한 모든 용량 형식을 포함하는 CGMP 전하
  8. CDER에 의해 규제되는 치료용 생물학적 제품의 설비 검사를 포함하는 CGMP 요금
  9. 약국 복합 문제."

CBER은 다음과 같은 위반사항이 보고되는 경우 이들의 검토를 요구한다.[3]

  1. "도너 재입국 위반(예: HBsAg, Anti-HIV-1);
  2. [확실성] 약물 CGMP 관련 위반... ;
  3. 연방정부 기관에 대한 위반 검사
  4. CBER에서 규제하는 생물학적 제품에 대한 팀바이오로직스(Core Team) 시설의 위반 검사
  5. [확실성] 바이러스 표식기 테스트 실행 결함... ;
  6. [확실성] 구체적인 지침이 제공되지 않은 지역의 위반 사항... ;
  7. HIV 및 HCV 룩백 관련 위반
  8. 인체 세포, 조직, 세포 및 조직 기반 제품(HCT/Ps) 제조업체에 대한 위반 검사."

위의 기준에 대한 자세한 내용과 CDRH, CVM 및 CFSAN과 관련된 추가 기준은 FDA의 규정 절차 매뉴얼 섹션 4-1 - "경고문"을 참조하십시오.[3]

리드 센터

Warning Letter의 이슈에 대해 둘 이상의 센터의 검토가 필요한 경우, 해당 기관은 리드 센터를 지정한다. 리드 센터는 다른 관련 센터, 구 및 FDA의 OCC(Chief Counsel of Counsel)와의 커뮤니케이션을 담당한다. 리드 센터는 다른 관련 기관의 의견 검토 및 포함을 포함하여 검토 과정을 통해 경고 서신을 가져올 책임이 있다.[3]

OCC 검토

2001년 11월 29일 보건 및 휴먼 서비스 부서의 차관보는 OCC가 법적 충분성과 기관 정책과의 일관성을 위해 검토할 수 있도록 FDA가 모든 경고 서한을 발행 전에 OCC에 제출하도록 지시했다. OCC는 검토를 완료하기 위해 15 영업일이 있다. OCC가 직접 참조 경고문 및 해외 검사의 결과로 발행된 경고문에 적시에 대응하지 못할 경우, 구 또는 센터는 OCC를 추가 입력하지 않고 동의서를 발송할 수 있다.[1]

후속 검사

CBER 경고문의 경우, 기관은 보고된 시정조치의 적절성을 판단하기 위해 경고문 응답을 받은 후 약 30일 동안 후속점검을 계획한다. 구는 업체가 시정조치를 하지 않았거나 대응하지 못한 경우 적절한 후속조치를 고려한다.[3]

후속 검사 동안 FDA 조사관은 시정조치의 전반적인 완전성과 효과성을 검증해야 한다. 후속 조사의 시기는 발행부서에서 정하는 바에 따라 신속하거나 일상화할 수 있다.[3] 후속 검사 중 또는 다른 방법을 통해 위반 사항이 관찰될 경우, 추가 통지 없이 시행 조치를 취할 수 있다.[4] 시정 달성을 위해 FDA가 이용할 수 있는 추가 집행 조치(순차적 또는 동시적)는 제품 리콜, 압류, 가처분, 행정 구금, 민사금 벌칙 또는 기소 등이다.[3]

경고 문자의 특수 유형

공동 경고문

FDA와 연방무역위원회는 2009년 10월 15일 부정 보완물을 시판하고 있는 한 웹사이트에 그들의 첫 번째 공동 경고 서한을 발행했다.[5]

사이버 경고문

"사이버" 경고문자는 FDA가 불법일 수 있는 온라인 처방약을 제공하는 웹사이트에 인터넷을 통해 보내는 경고문자다. 이 편지들은 그들이 불법적인 활동을 하고 있을지도 모른다고 경고하고, 그들에게 처방약 판매에 관한 법을 알려준다. [6]

경고문 대체

FDA가 개인이나 기업에 대해 시행 조치를 취하기 전에 법을 위반하고 있다고 경고하는 법적 요건은 없기 때문에, 경고문은 시행을 위한 필수 조건이 아니다. FDA는 또한 경고문 발행이 적절하지 않을 때 터무니없는 상황이 발생한다고 주장하고 있으며, 즉시 시행 조치를 취할 것이다. 여기에는 다음이 포함된다.[3]

  1. 위반은 개인 및/또는 기업이 위반 사실을 통보받은 기간 동안 실질적으로 유사한 성격의 행위 패턴을 반영한다.
  2. 위반은 고의적이거나 명백한 것이다.
  3. 위반은 부상 또는 사망의 합리적인 가능성을 제시한다.
  4. 그 위반은 고의적이고 고의적인 행위로서 한 번 발생하면 철회될 수 없다. 또한, 그러한 중범죄 위반은 사전 통지가 필요하지 않다. 따라서 제목 18 U.S.C. 1001 위반은 경고문에 포함하기에 적합하지 않다.
  5. 다른 수단에 의해 적절한 통지가 주어졌고 위반사항이 시정되지 않았거나 계속 되고 있는 경우.

특정 상황에서 기관은 경고문 대신 또는 동시에 다른 조치를 취할 수 있다. 예를 들면 다음과 같다.[3]

  1. 이 제품은 법 제402조(a)(3) 또는 제402조(a)(4)에 따라 혼입되어 있다.
  2. cGMP 위반이 있음.
  3. 제품에는 불법 농약 잔류물이 포함되어 있다.
  4. 그 제품은 짧은 내용, 부차력 또는 초유력을 보여준다.

경고문 닫힘 문자

FDA가 사후점검을 통해 시정조치에 대한 평가를 완료한 후 FDA의 평가 결과 경고문에 포함된 위반사항을 해결하기 위해 시정조치를 취한 것으로 나타날 경우 이른바 경고문 폐쇄서를 발행할 수 있다. 이 절차는 2009년 9월 1일 이후 발행된 경고문에 적용된다.[4]

경고 문자에 대한 공개 액세스

경고문은 FOI(정보의 자유) 사무소에서 구할 수 있다. 공개된 서신은 기밀 정보를 삭제하기 위해 수정되거나 편집된다. 수정된 사본에는 "bcc" 정보나 초안 작성 순서 등과 관련된 "크레디트 페이지"가 포함되지 않는다.

제3자가 Warning Letters를 읽는 것은 FDA Warning Letters가 기술하는 문제가 FDA와 논의된 이슈의 규제 상태를 변화시켰을 수 있는 수령자 사이의 후속 상호작용을 따랐을 수 있다는 것을 이해하는 것이 중요하다.[6] (경고문 전자접속은 아래의 "외부 링크" 섹션을 참조하십시오.)

정보자유법(FOIA)[7]은 기관 FOIA 대응 자료 및 기타 정보가 있는 공개적으로 접근할 수 있는 "전자 열람실"을 전자 검색 및 색인 기능과 함께 일상적으로 이용할 수 있도록 규정하고 있다.

일반인은 메릴랜드주 록빌 소재 5600 피셔스 레인에 있는 FDA 공독실을 직접 방문하면 된다.[7]

참조

  1. ^ Jump up to: a b FDA: 규제 절차 매뉴얼, "FDA 경고문 및 제목 없는 편지 삭제 절차 4-1 금지" 2010년 7월 6일에 액세스.
  2. ^ FDA: 규제 절차 매뉴얼, "4-3 - FDA 경고문 및 제목 없는 서신에 대한 국가 증거 사용" 2010년 7월 6일에 액세스.
  3. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae FDA: 규정 절차 매뉴얼, "4-1 - 경고문자" 2010년 7월 6일에 액세스.
  4. ^ Jump up to: a b FDA: 검사, 컴플라이언스, 집행 및 범죄 조사, "경고 서신 폐쇄 서신 프로그램" 2017년 1월 1일 접속.
  5. ^ "FDA, FTC Issue Joint Warning Letter to Web Site Offering Fraudulent H1N1 Flu Supplements". FDA.gov. 19 October 2009. Archived from the original on 18 February 2017.
  6. ^ Jump up to: a b FDA: 제약회사에 보내는 경고문과 위반 통지서 2010년 7월 6일에 액세스.
  7. ^ Jump up to: a b FDA: 2010년 7월 6일에 접속된 정보의 자유.

외부 링크