바이오테린 의존 방향족 아미노산 하이드록실라아제
Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylase| 바이오테린_h | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 테트라하이드로비옵테린과 노르레우신 복합체 인간페닐알라닌 수산화효소(Fe(II)) 촉매영역의 3차 복합체 결정구조 | |||||||||
| 식별자 | |||||||||
| 기호 | 바이오테린_h | ||||||||
| Pfam | PF00351 | ||||||||
| 인터프로 | IPR019774 | ||||||||
| 프로사이트 | PDOC00316 | ||||||||
| SCOP2 | 1toh / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| CDD | cd00361 | ||||||||
| |||||||||
Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylases (AAAH) are a family of aromatic amino acid hydroxylase enzymes which includes phenylalanine 4-hydroxylase (EC 1.14.16.1), tyrosine 3-hydroxylase (EC 1.14.16.2), and tryptophan 5-hydroxylase (EC 1.14.16.4).이들 효소는 주로 아미노산 L-페닐알라닌, L-티로신, L-트립토판을 히드록시화한다.
AAAH 효소는 중요한 대사 경로에 대한 속도 제한 촉매 역할을 하는 기능적으로나 구조적으로 관련된 단백질이다.[1]각 AAAH 효소는 철분을 함유하고 있으며, 테트라하이드로비옵테린(BH4)을 기질로 하여 방향족 아미노산의 링 하이드록실화를 촉진한다.AAAH 효소는 그들의 N-termini에 있는 세린에서 인산염에 의해 조절된다.
신진대사에 있어서의 역할
인간에게 있어서 페닐알라닌 수산화효소 결핍은 아미노산 대사의 가장 흔한 선천적 오류인 페닐케톤뇨증을 유발할 수 있다.[2]페닐알라닌 수산화효소는 L-페닐알라닌의 L-티로신 전환에 촉매 작용을 한다.티로신 히드록실라아제는 카테콜아민 생합성의 속도제한 단계인 L-tyrosine을 L-DOPA로 변환하는 것을 촉진한다.마찬가지로 트립토판 히드록실라아제는 세로토닌 생합성에서 속도제한 단계인 L-트립토판을 5-히드록시-L-트립토판으로 전환하는 촉매제다.
구조
AAAH 효소는 각각 보존된 C-말기 촉매(C) 영역과 관련 없는 N-말기 규제(R) 영역을 포함하는 것으로 제안되었다.R 단백질 영역은 촉매핵심에 대한 공통 유전자와 결합하기 위해 서로 다른 출처에서 모집된 유전자에서 생겨났을 가능성이 있다.따라서, 동일한 C 영역과 결합함으로써, 단백질은 별도의 R 영역의 고유한 규제 특성을 획득했다.
참조
- ^ Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (August 1987). "Full-length cDNA for rabbit tryptophan hydroxylase: functional domains and evolution of aromatic amino acid hydroxylases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (16): 5530–4. Bibcode:1987PNAS...84.5530G. doi:10.1073/pnas.84.16.5530. PMC 298896. PMID 3475690.
- ^ Erlandsen H, Fusetti F, Martinez A, Hough E, Flatmark T, Stevens RC (December 1997). "Crystal structure of the catalytic domain of human phenylalanine hydroxylase reveals the structural basis for phenylketonuria". Nat. Struct. Biol. 4 (12): 995–1000. doi:10.1038/nsb1297-995. PMID 9406548. S2CID 6293946.
- ^ Broadley KJ (March 2010). "The vascular effects of trace amines and amphetamines". Pharmacology & Therapeutics. 125 (3): 363–375. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186.
- ^ Lindemann L, Hoener MC (May 2005). "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family". Trends in Pharmacological Sciences. 26 (5): 274–281. doi:10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID 15860375.
- ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (February 2014). "The endogenous substrates of brain CYP2D". European Journal of Pharmacology. 724: 211–218. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199.
