ALOX12B

ALOX12B
식별자
별칭	ALOX12B, 12R-LOX, ARCI2, 아라키돈산염 12리폭시제네제, 12R타입
외부 ID	OMIM: 603741 MGI: 1274782 호몰로진: 884 GeneCard: ALOX12B
유전자 위치(인간)
쳇.	17번 염색체(인간)
끝	8,087,716 bp
유전자 위치(마우스)
쳇.	11번 염색체(쥐)
끝	69,197,792 bp
RNA 표현 패턴
	표현된 상단
	외음부; ; 자궁경부 상피; ; 피부 영역; ; 인간의 성기; ; 질질 끌다;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 온톨로지
분자함수	철 이온 결합; 아라키돈산염 12리폭시제네아제 활동; 이산화효소 활동; 금속 이온 결합; GO:0001948 단백질 결합; 촉매 활성; 산화효소 활성; 분자 산소의 결합, 두 개의 산소 원자의 결합과 함께 단일 기증자에게 작용하는 산화효소 활성; 리놀레이트 9S-리포시겐화효소 활성;
셀룰러 컴포넌트	세포질; 시토솔;
생물학적 과정	리놀레산 대사 과정; 피부 장벽 설치; 지질 대사; 세라마이드 생합성 과정; 지방산 대사 과정; Lipoxygenase 경로; 수산화 생합성 과정; 유전자 발현에 대한 양성 규제; 단백질 지방화; 점액 분비의 양성 조절; 스핑골리피드 대사 과정; MAPK 계단식 규제; 아라키돈산 대사 과정;
	출처:아미고 / 퀵고
직교체
	242
	11686
	ENSG00000179477
	ENSMUSG00000032807
	O75342
	O70582
	NM_001139
	NM_009659
	NP_001130
	NP_033789
	위키다타
인간 보기/편집	마우스 보기/편집

아라키돈산 12리포시제네아제 12리포시제나제 12R-LOX, 아라키돈산리포시제나제3로도 알려진 12R타입은 701개의 아미노산으로 구성되어 ALOX12B유전자에 의해 인코딩된 리포시제네아제 타입의 효소다.^[5]^[6]^[7] 이 유전자는 위치 13.1의 17번 염색체에 위치하며, 여기서 ALOXE3와 ALOX15B라는 두 개의 다른 lipoxygenes와 함께 군집을 형성한다.^[8] 인간의 리포xygenase 중 ALOX12B는 ALOXE3와^[9] 아미노산 시퀀스와 가장 밀접하게 연관되어 있다(54% ID).

활동

ALOX12B oxygenates arachidonic acid by adding molecular oxygen (O₂) in the form of a hydroperoxyl (HO₂) residue to its 12th carbon thereby forming 12(R)-hydroperoxy-5Z,8Z,10E,14Z-icosatetraenoic acid (also termed 12(R)-HpETE or 12R-HpETE).^[6]^[7] When formed in cells, 12R-HpETE may be quickly reduced to its hydroxyl analog (OH), 12(R)-hydroxy-5'Z,8Z,10E,14Z-eicosatetraenoic acid (also termed 12(R)-HETE or 12R-HETE), by ubiquitous peroxidase-type enzymes. 이러한 순차적 대사 반응은 다음과 같다.

아라키돈산 + O₂ $\rightleftharpoons$ $\rightleftarpoons$ 12R-HpETE $\rightleftharpoons$ → 12R-HETE

또한 ALOX12B는 유리 리놀레산을 9(R)-하이드로페록시-10(E), 12(Z)-옥타데카디엔오산(9R-HPODE)으로 대사할 수 있으며, 히드록실 유도체 9-하이드록시옥타데카디엔오산(9R-HODE)으로도 빠르게 전환된다.^[10]

리놀레산 + O₂ $\rightleftharpoons$ $\rightleftarpoons$ 9R-HpODE $\rightleftharpoons$ → 9R-HODE

9R-HODE, 9S-HODE의 S 입체체는 산화 스트레스 및 통증 인식과 관련된 다양한 생물학적 활동을 가지고 있다(9-Hydroxyctadecadienoic acid 참조). 9R-HODE는 적어도 이러한 활동의 일부를 보유하고 있는 것으로 알려져 있거나 알려져 있다. 예를 들어 9S-HODE와 유사한 9R-HODE는 설치류 피부의 열, 자외선, 염증에 의해 유발되는 급성 및 만성 통증의 인식을 매개한다(9-Hydroxyctadecadienoic acid#9-HODEs 참조). 단, 이러한 LA 대사물의 생산은 ALOX12B의 1차 함수가 아닌 것으로 보이며, ALOX12B의 1차 함수는 자유롭지는 않지만 오히려 특정^{[citation needed]} 물질에 에스테르화된 리놀레산을 대사하는 것으로 보인다.

ALOX12B의 주요 활동 제안

ALOX12B는 리놀레산(LA)을 대상으로 한다. LA는 피부 표피에서 가장 풍부한 지방산으로, 주로 에스테르화 오메가-히드록실화 매우 긴 체인 지방산(VLCFAs)의 오메가-히드록실화 잔여물에 에스테르화 오메가-히드록실-스핀고신(EOS)이라는 독특한 등급의 세라마이드에 존재한다. EOS는 제안된 다단계 대사 경로의 중간 구성 요소로, VLCFA를 피부의 각질층에 있는 옥수수 지질 봉투에 전달한다. 이러한 왁스 같은 소수성 VLCFA의 존재는 물 장벽으로서의 피부의 무결성과 기능성을 유지하기 위해 필요하다(상피 장벽의 Lung microbiome#Role 참조).^[11] ALOX12B metabolizes the LA in EOS to its 9-hydroperoxy derivative; ALOXE3 then converts this derivative to three products: a) 9R,10R-trans-epoxide,13R-hydroxy-10E-octadecenoic acid, b) 9-keto-10E,12Z-octadecadienoic acid, and c) 9R,10R-trans-epoxy-13-keto-11E-octadecenoic acid.^[11] 이러한 ALOX12B 산화 제품은 EOS에서 산화된 제품의 가수분해(즉, 제거) 신호를 보내므로 다단계 대사 경로를 통해 VLCFA를 피부의 각질층에 있는 콘덴셜 지질 봉투에 전달할 수 있다.^[11]^[12]

조직 분포

ALOX12B 단백질 인간에서 검출되었다 같은 조직의 고속 ALOXE3과 ALOX15B 즉, 인간의 피부와 혀와 편도선의 상부 층을 이루어그것을 위해[8]mRNA 낮은 풍요 수준과 갑상선은 침샘에서 발견된 폐, 고환, 부신, 난소, 전립선, 피부 같은 추가적인 조직에서 검출되었다.s, 췌장, 뇌, 혈장혈구 백혈구.^[8]

임상적 유의성

선천성 어류형 홍수로데마

쥐에서 알록스12b 또는 알록스E2 유전자를 삭제하면 선천성 비늘성 피부질환이 발생하는데, 이는 피부 수분 장벽 기능이 크게 저하된 것이 특징이며, 인간의 자가 열성 열성 선천성 어혈성 어혈성 적혈구(ARCI) 질환과 다른 면에서 유사하다.^{[citation needed]} 단백질 암호화하고 유전자를 많은에서 ALOX12B과 ALOXE3는 ARCI.[표창 필요한]협회와 관련되어 있고 바인딩 하는 stratums 피부 각질층에 Harlequin-type 어린선, Lamella 포함 VLCFAnonsyndromic( 다른 징후나 증상에 관련된 것이 아니즉)선천성 Ichthyosis을 말한다 들고 가는 단계를 포함한 돌연변이,.r어린선,그리고 선천성 어혈성 홍반.^[11] ARCI는 유럽과 북미 인구에서 약 20만 명의 발생률을 가지고 있다. ALOX12B에서 40개의 다른 돌연변이와 ALOXE3 유전자에서 13개의 다른 돌연변이가 ARCI 사례의 약 10%를 차지한다. 이러한 돌연변이는 균일하게 ALOX12B 또는 ALOXE3 함수의 총 손실을 초래한다(변이를 참조).^[11]

증식성 피부질환

In psoriasis and other proliferative skin diseases such as the erythrodermas underlying lung cancer, cutaneous T cell lymphoma, and drug reactions, and in discoid lupus, seborrheic dermatitis, subacute cutaneous lupus erythematosus, and pemphigus foliaceus, cutaneous levels of ALOX12B mRNA and 12R-HETE are greatly increased.^[8] 예를 들어, 이러한 증가가 염증의 12R-HETE 유도에 의해 질병에 기여하는지, 아니면 주로 피부 증식의 결과인지는 명확하지 않다.^[11]

발생성

생쥐에서 알록스12b와 알록스3 mRNA의 표현은 유사하며, 생쥐 발생에서 피부 발달을 위해 중요한 것으로 제안된다; 이러한 유전자의 인간 직교, 즉 알록스12B와 알록스E3는 인간에게 유사한 역할을 할 수 있다.^[11]

필수지방산 결핍증

다불포화 오메가 6 지방산의 심각한 식이 결핍은 비늘피부와 과다한 수분 손실로 특징되는 필수 지방산 결핍 증후군으로 이어진다; 사람과 동물 모델에서 그 증후군은 식이 오메가 6 지방산, 특히 리놀산에 의해 완전히 역전된다.^[13] 이 결핍병은 선천성 어혈성 어혈성 홍수로데마와 유사하고, 적어도 부분적으로 리놀산 결핍으로 인해 발생하며, 따라서 EOS 기반 VLCFA를 각질층에 전달하는 것으로 제안된다.^[11]

참조

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추가 읽기

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외부 링크

UCSC 게놈 브라우저의 인간 ALOX12B 게놈 위치 및 ALOX12B 유전자 세부 정보 페이지.

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