STK24

STK24
STK24
Protein STK24 PDB 3A7F.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스STK24, HEL-S-95, MST3, MST3B, STE20, STK3, 세린/트레오닌인산화효소24
외부 IDOMIM: 604984 MGI: 2385007 HomoloGene: 20793 GeneCard: STK24
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8428

223255

앙상블

ENSG00000102572

ENSMUSG00000063410

유니프로트

Q9Y6E0
Q5JV99

문제 99KH8

RefSeq(mRNA)

NM_001032296
NM_001286649
NM_003576

NM_145465

RefSeq(단백질)

NP_001027467
NP_001273578
NP_003567

NP_663440

장소(UCSC)Chr 13: 98.45 ~98.58 MbChr 14: 121.52 ~121.62 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

세린/트레오닌단백질인산화효소24는 인간에서 13번 염색체 밴드q32.2에 위치한 STK24[5][6][7] 유전자에 의해 코드되는 효소이다.또한 포유류의 STE20 유사 단백질 키나제 3(MST-3)[8]으로도 알려져 있다.단백질은 443개의 아미노산 길이에 49kDa의 [8]질량을 가지고 있다.

분류 및 검출

효모 'Sterile 20' 유전자(STE20)는 마이트젠 활성화 단백질 키나제(MAPK) 캐스케이드의 상류에서 기능한다.포유동물에서 STE20과 관련된 단백질 키나아제들은 그 구조와 조절에 따라 2개의 아과로 나눌 수 있다.PAK 서브패밀리의 멤버(PAK3 참조)에는 C단말기 촉매 도메인과 CDC42 결합 도메인을 가진N단말기 규제 도메인이 포함됩니다.이와는 대조적으로, Sps1 서브 패밀리라고도 불리는 GCK 서브 패밀리(MAP4K2)의 구성원은 N 말단 촉매 도메인과 CDC42 결합 도메인이 없는 C 말단 조절 도메인을 가진다.STK24는 STE20 유사 키나아제 [6][7]GCK 서브패밀리에 속한다.

살균된 20개의 단백질은 [9]효모에서 처음 발견되었다.MST-20 관련 키나아제 패밀리는 p21 활성화 키나아제 [10]패밀리와 생식중심 키나아제(GCK) 패밀리의 2개 그룹으로 나뉘며 성장하고 있다.STK24는 멸균된 20키나아제인 생식중심인산화효소(GCK) III 서브패밀리에 속한다.

기능.

GCK의 키나아제III 서브패밀리는 세포의[10] 다기능 조절과 프로그램된 세포사망 10(CCM3)[11]과의 상호작용에 관여한다.CCM은 중추신경계(CNS)의 혈관에 영향을 미쳐 뇌졸중, 발작, 심지어 [12]뇌출혈을 일으킬 수 있는 병리학적 혈관 상황이다.STK24와 STK25는 CCM3와 동일한 심혈관계 발달 경로에서 동작하는 것으로 나타났으며, 장 [12]등의 실험결과 STK24 부족은 호중구나 백혈구의 [12]양에 영향을 주지 않을 뿐만 아니라 호중구의 화학축도에도 영향을 미치지 않는다.장 외 STK24와 CCM 사이의 상호작용.질량분석에 의한 탠덤 친화력 정화를 이용하여, 그들은 CCM3가 HEK293 [12]세포에서 STK24에 결합하는 주요 단백질이라는 것을 발견했다.

STK24는 세린과 트레오닌 잔기에 작용하며 산화적 스트레스와 카스파아제 활성에 대한 반응으로 세포사를 [8]일으킨다.

STK24는 Thr-190에서 자가인산화로 활성화되며, 이 부위의 인산화 기능은 필수적입니다.단백질인산화효소A에 의한 인산화효소는 STK24의 [8]아이소폼B를 활성화한다.

STK24의 잔류물 4개에 대한 돌연변이 유발이 수행되었다.위치 18에서 트레오닌(T)을 알라닌(A)으로 치환하면 PKA에 [6]의한 인산화 저감을 일으킨다.리신(K)이 A로 치환되는 위치 65의 수정과 T가 A로 치환되는 위치 190의 수정은 활성과 자동인산에 [10]영향을 미친다.잔류물 321에서 아스파라긴(D)이 아스파라긴(N)으로 변화함에 따라 [10]카스파아제에 의한 단백질 분해분열손실이 나타난다.이러한 잔류물은 아포토시스 신호 [10]전달에 중요한 역할을 할 수 있다.

구조 및 조직 분포

STK24는 36kDa N 말단 서브유닛과 12kDa C 말단 서브유닛의 [8]2개의 서브유닛을 가진다.세포에서 STK24는 핵에 위치하고 세포질 및 막에 위치한다.단백질에는 두 개의 동형식이 있는데, 이형식 A는 어디에나 있고 237개의 장기로 발현되며, 이형식 B는 뇌 해마와 대뇌 [8]피질에서 발현됩니다.

상호 작용

STK24는 PDCD10,[13][14][15] TRAF3와 상호작용하는 것으로 나타났습니다.IP3,[15] STRN3,[14][15] MOBKL3,[14][15] STRN,[14][15] SLMAP,[14][15] PPP2R1A,[14][15] CTTNBP2NL,[15] FAM40A[14][15] 및 STRN4.[14][15]

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000102572 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000063410 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Schinkmann K, Blenis J (November 1997). "Cloning and characterization of a human STE20-like protein kinase with unusual cofactor requirements". The Journal of Biological Chemistry. 272 (45): 28695–703. doi:10.1074/jbc.272.45.28695. PMID 9353338.
  6. ^ a b c Zhou TH, Ling K, Guo J, Zhou H, Wu YL, Jing Q, Ma L, Pei G (January 2000). "Identification of a human brain-specific isoform of mammalian STE20-like kinase 3 that is regulated by cAMP-dependent protein kinase". The Journal of Biological Chemistry. 275 (4): 2513–9. doi:10.1074/jbc.275.4.2513. PMID 10644707.
  7. ^ a b "Entrez Gene: STK24 serine/threonine kinase 24 (STE20 homolog, yeast)".
  8. ^ a b c d e f "STK24 - Serine/threonine-protein kinase 24 - Homo sapiens (Human) - STK24 gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2018-11-10.
  9. ^ Ramer SW, Davis RW (January 1993). "A dominant truncation allele identifies a gene, STE20, that encodes a putative protein kinase necessary for mating in Saccharomyces cerevisiae". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (2): 452–6. doi:10.1073/pnas.90.2.452. PMC 45681. PMID 8421676.
  10. ^ a b c d e Huang CY, Wu YM, Hsu CY, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (September 2002). "Caspase activation of mammalian sterile 20-like kinase 3 (Mst3). Nuclear translocation and induction of apoptosis". The Journal of Biological Chemistry. 277 (37): 34367–74. doi:10.1074/jbc.M202468200. PMID 12107159.
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  12. ^ a b c d Zhang Y, Tang W, Zhang H, Niu X, Xu Y, Zhang J, et al. (October 2013). "A network of interactions enables CCM3 and STK24 to coordinate UNC13D-driven vesicle exocytosis in neutrophils". Developmental Cell. 27 (2): 215–226. doi:10.1016/j.devcel.2013.09.021. PMC 3834565. PMID 24176643.
  13. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (October 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
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  15. ^ a b c d e f g h i j Goudreault M, D'Ambrosio LM, Kean MJ, Mullin MJ, Larsen BG, Sanchez A, et al. (January 2009). "A PP2A phosphatase high density interaction network identifies a novel striatin-interacting phosphatase and kinase complex linked to the cerebral cavernous malformation 3 (CCM3) protein". Molecular & Cellular Proteomics. 8 (1): 157–71. doi:10.1074/mcp.M800266-MCP200. PMC 2621004. PMID 18782753.

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