생식독성

Reproductive toxicity
민감성, 변이원성, 발암성 또는 생식에 독성이 있는 화학물질에 대한 국제 픽토그램

생식 독성은 주어진 화학적, 물리적 또는 생물학적 작용제가 남성과 여성의 생식력과 자손의 발달에 악영향을 미칠 수 있는 잠재적인 위험을 말합니다.[1]생식 독성 물질은 성 기능, 난소 부전, 생식력에 악영향을 미칠 수 있으며 자손에게 발달 독성을 일으킬 수 있습니다.[2][3]생식 독성과 관련된 저하된 유효 출산력은 남성과 여성 모두 효과와 유사하며 정자 수 감소, 정액 질 감소, 난소 부전에 반영됩니다.불임은 의학적으로 부부가 보호받지 못한 성관계의 1년 동안 임신에 실패하는 것으로 정의됩니다.[4]난임 경험 부부는 20%에 이릅니다.[4]남성들 사이에서 올리고스페르미아는 정액에서 생존 가능한 정자의 부족으로 정의되는 반면, 동물원증은 정액에서 생존 가능한 정자가 완전히 없는 것을 말합니다.[4]

GHS(Global Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals)는 생식 독성과 생식 세포 변이원성 및 발암성을 분리합니다. 이 두 가지 위험이 모두 생식력에도 영향을 미칠 수 있음에도 불구하고.

영향들

많은 약물들이 인간의 생식 체계에 영향을 미칠 수 있습니다.그 효과는 다음과 같습니다.

  • 원하는 (horm 피임법),
  • 경미한 원치 않는 부작용(많은 항우울제) 또는
  • 공중 보건상의 큰 문제 (탈리도마이드)

그러나 생식 독성에 대한 대부분의 연구는 화학물질에 대한 직업적 또는 환경적 노출과 생식에 미치는 영향에 초점을 맞추고 있습니다.여기서 사용되는 의미에서 술과 담배 흡연은 모두 "생식을 위해 독성이 있다"고 알려져 있습니다.

생식에 독성이 있는 것으로 잘 알려진 물질 중 하나는 기형아(birth defect)를 일으키는 물질인 테라토겐입니다. (S)-탈리도마이드는 아마도 이것들 중 가장 악명 높을 것입니다.[5]

번식을 위해 독성이 있을 수 있는 또 다른 물질 그룹은 소위 내분비 교란 물질입니다.[5]내분비 교란물질은 호르몬이 생성되는 방법과 수용체와 상호작용하는 방법을 바꿉니다.내분비계 장애물질은 에스트로겐성, 항에스트로겐성, 안드로겐성 또는 항안드로겐성으로 분류됩니다.각각의 카테고리는 약학적 화합물과 환경적 화합물을 포함합니다.에스트로겐성 또는 안드로겐성 화합물은 성 스테로이드(에스트로겐 및 테스토스테론)와 같은 호르몬 반응을 일으킬 것입니다.하지만 항에스트로겐성과 항안드로겐성 화합물은 수용체에 결합하고 호르몬이 수용체에 결합하는 것을 막아서 그 기능을 방해합니다.많은 유형의 내분비 교란 물질의 몇 가지 예는 트렌볼론(안드로겐성), 플루타미드(항안드로겐성), 디에틸스틸베스트롤(에스트로겐성), 비스페놀 A(에스트로겐성) 및 트리부틸틴(항에스트로겐성)입니다.[6][7]

그러나 생식을 위해 독성이 있는 많은 물질들은 이러한 그룹에 속하지 않습니다. 예를 들어 납 화합물은 인간 아기와 어린이의 정상적인 지적 및 정신 운동 발달에 미치는 악영향을 고려할 때 생식을[6][7] 위해 독성이 있는 것으로 여겨집니다.

예

중금속

이끌다

A piece of dark black metallic substance representing elemental lead.
원소납

유기 및 무기 형태로 존재할 수 있는 중금속인 납은 남성 성욕, 발기부전, 조기 사정 및 정자의 질 저하에 악영향을 미치는 것과 관련이 있습니다.[8]납은 주로 남성의 생식에 영향을 미치는 것으로 믿어지는데, 이것은 반엽수 세뇨관에서 정자 생산의 양을 감소시키는 호르몬의 파괴입니다.납은 지질 과산화로 인해 활성산소종을[clarification needed] 증가시켜 정액의 질을 떨어뜨려 세포 손상을 일으킨다는 주장도 제기됐습니다.[9][10]

카드뮴

A picture of a piece of elemental cadmium it is a hard metallic lustrous metal.
카드뮴 원소.

카드뮴은 보석, 전자제품, 용접 및 아연도금 강철에 사용되는 중금속입니다.[11]노출의 인간 경로는 주로 흡입 또는 구강이며, 비직업적 노출자 중 환경 노출은 담배 흡연에 대한 노출로 인해 발생할 수 있습니다.[11]구강 노출 경로는 물과 토양에서 카드뮴을 섭취한 식물과 조개류의 섭취로 인해 발생할 수 있습니다.[11]카드뮴에 노출되면 정자의 생성 감소, 정액의 질, 정자의 운동성 및 호르몬 합성의 저하 측면에서 남성의 생식력에 불리한 결과를 초래합니다.[12]마찬가지로 카드뮴에 노출되면 생리 주기의 규칙성과 생식 호르몬의 균형에 있어 여성의 생식력이 저하됩니다.[12]

크롬

6가 크롬(Cr VI)은 전자 산업 및 금속 도금에 사용됩니다.[13]크롬 노출은 주로 흡입 또는 섭취를 통한 노출입니다.[14]인간과 동물 연구는 6가 크롬에 노출되는 것이 정액의 질과 정자 수를 감소시킨다는 것을 보여줍니다.[15]

수성.

수은 원소(Hg0)는 상온에서 액체 형태로 존재하는 금속으로 온도계, 혈압계, 치과용 아말감에서 흔히 발견됩니다.노출 측면에서 흡수 경로는 주로 수은 증기를 통한 흡입을 통해 이루어집니다.[16]수은 증기에 노출된 여성 치과 기술자들의 데이터는 치과용 아말감을 처리하는 동안 노출되고 열악한 산업 위생을 실천한 사람들의 출산력 감소를 보여주었습니다.[16][17]수은 제련 공장의 여성 노동자들 사이에서 자발적 낙태가 증가하는 것으로 보고되었습니다.[17]

Picture of silvery metal showing chromium.
크롬 원소.

디브로모클로로프로판

디브로모클로로프로판(DBCP)은 농업에서 선충에 대한 살충제로 사용됩니다.[18]DBCP는 고환 독성을 유발하는 것으로 알려진 가장 잘 알려진 생식 독성 물질 중 하나입니다.[8]디브로모클로로프로판에 노출된 화학 공장의 근로자들은 용량 의존적 올리고스페르미아와 동물원스페르미아가 발생하는 것으로 나타났습니다.[8]또한 추가적인 연구들은 중앙 아메리카와 다른 나라들의 바나나와 파인애플 농장에서 DBCP에 노출된 노동자들이 올리고스페르미아와 동물원스페르미아가 발생했다는 것을 보여주었습니다.[19]1977년, 미국 환경 보호국은 남성의 생식력에 미치는 영향 때문에 농업에서 DBCP의 사용을 금지했습니다.[20]DBCP는 농업에서 사용이 금지되었음에도 불구하고 여전히 화학물질 제조의 중간체이자 연구에서 시약으로 사용되고 있습니다.[20]

이브롬화에틸렌

에틸렌 디브로마이드(EDB)는 원래 감귤류, 곡물, 채소를 곤충으로부터 보호하기 위해 사용되었던 훈증제입니다.[21]미국에서 EDB의 사용은 1984년에 미국 환경 보호국에 의해 금지되었지만, EDB는 여전히 딱정벌레와 흰개미의 목재 통나무를 치료하는 훈증제로 미국에서 사용되고 있습니다.[21]마찬가지로, 그것은 여전히 화학 제조에서 중간체로 사용됩니다.[21]EDB에 대한 노출은 정자 수 감소, 생존 가능한 정자 수 감소, 비정상적인 정자 형태의 증가를 초래함으로써 남성의 생식력에 악영향을 미치는 것으로 나타났습니다.[22][23]노출의 주된 경로는 흡입입니다.[21]

산업용제

용제 노출은 산업 현장에서 일하는 남녀에게 일반적입니다.자일렌, 퍼클로로에틸렌, 톨루엔 및 메틸렌 클로라이드를 포함한 특정 용매는 자연유산 위험의 동시 상승과 관련이 있는 것으로 나타남

이온화 방사선

알파, 베타 및 감마 방출 형태의 전리방사선은 남성의 생식력에 악영향을 미치는 것으로 잘 알려져 있습니다.[25]0.1~1.2 Gy 범위의 노출은 정자 손상과 관련이 있는 반면 4~6 Gy 사이의 정자 수 감소가 보고되었습니다.[25]

무선 주파수 전자기장

휴대전화 장치에서 발생하는 것과 같은 무선 주파수 전자기장은 실험 동물 모델에서 정액 품질 생산을 감소시키는 것으로 밝혀졌지만, 인간의 데이터는 기껏해야 여전히 모호합니다.[26][27]국제암연구협회(IARC)는 무선 주파수 전자기장을 2B군 또는 발암 가능성이 있는 것으로 분류합니다.[28]

탈리도마이드

A chemical line drawing of a thalidomide molecule.
탈리도마이드 화학 구조.탈리도마이드의 화학적 구조는 그것이 DNA 인터칼레이션 작용을 하도록 합니다.[29]

탈리도마이드는 유럽에서 1950년대부터 1960년대 초까지 임산부들의 입덧을 완화하기 위한 항 메스꺼움 약으로 치료적으로 처방된 적이 있습니다.탈리도마이드의 정확한 작용기전은 알려져 있지 않지만, 인슐린 유사성장인자(IGF-1) 및 섬유아세포 유사성장인자(FGF-2) 경로와의 상호작용을 통한 혈관신생 억제와 관련된 것으로 생각됩니다.[29]1960년대에, 탈리도마이드가 배아 발달을 바꾸고 엄지손가락 부재, 전체 팔다리의 저발달, 또는 포코멜리아와 같은 사지 기형을 초래했다는 것이 명백해졌습니다.[29]탈리도마이드는 전세계 10,000명 이상의 아기들에게 테라토제 유발 효과를 일으켰을 수도 있습니다.[30][31]

내분비 교란성 화합물

세포 지질 이중층을 가로지르고 세포질 스테로이드 호르몬 수용체를 결합시킬 수 있는 지질 가용성 화합물은 핵으로 이동하여 에스트로겐 작용제로 작용할 수 있습니다.[32]합성 에스트로겐인 디에틸스틸베스트롤(DES)은 이러한 내분비 교란 물질 중 하나이며 에스트로겐 작용제로 작용합니다.디에틸스틸베스트롤은 1938년부터 1971년까지 자연유산을 막기 위해 사용되었습니다.[32]디에틸스틸베스트롤은 반응성이 높은 대사산물을 생성하여 암과 돌연변이를 유발하며, DNA 부가물을 형성하기도 합니다.자궁 내 디에틸스틸브롤에 노출되면 전형적인 생식관 형성이 일어날 수 있습니다.특히 임신 1기 동안 자궁 내 디에틸스틸베스트롤에 노출된 여성들은 명확한 세포질 암종에 걸릴 가능성이 더 높고, 남성들은 저나트륨혈증의 위험이 증가합니다.[33]

비스페놀A

Hexagonal representation of the line drawing of a chemical structure of bisphenol A.
비스페놀 A의 화학 구조.

비스페놀 A(BPA)는 폴리카보네이트 플라스틱 소비재와 알루미늄 캔라이너에 사용됩니다.[34]BPA는 에스트로겐 모방체(xenoestrogen)[35] 및 안드로겐 모방체의 역할을 함으로써 생식 발달에 부정적인 영향을 미치는 내분비 교란 물질의 예입니다.태아 암컷 쥐의 비스페놀 A 노출은 유선 형태형성, 난소 종양 형성 증가, 성인 생활에서 유선 신생물 발생 위험 증가로 이어집니다.실험용 동물 모델에서 BPA는 자궁내막 증식을 저해하고 자궁 수용성을 감소시키며 배아의 성공적인 이식 가능성을 감소시키기 때문에 난소와 자궁 독성 물질로 간주됩니다. 비스페놀 A의 부정적인 생식 독성학적 영향은 남성보다 여성에서 더 잘 연구되었습니다.[37][38][36]

참고 항목

참고문헌

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