RASD1

RASD1
RASD1
식별자
에일리어스RASD1, AGS1, DEXRAS1, MGC:26290, RAS 관련 덱사메타손 유도 1
외부 IDOMIM: 605550 MGI: 1270848 HomoloGene: 7509 GeneCard: RASD1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

51655

19416

앙상블

ENSG00000108551

ENSMUSG000049892

유니프로트

Q9Y272

O35626

RefSeq(mRNA)

NM_016084
NM_001199989

NM_009026

RefSeq(단백질)

NP_001186918
NP_057168

NP_033052

장소(UCSC)Chr 17: 17.49 ~17.5 MbChr 11: 59.85 ~59.86 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

덱사메타손 유도 Ras 관련 단백질 1(RASD1)은 17번 [5][6]염색체의 RASD1 유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.그것은 많은 조직과 세포 [7]유형에서 보편적으로 발현된다.작은 G단백질의 Ras 슈퍼패밀리의 일원으로서 RASD1은 G단백질과 G단백질 결합수용체를 [8]통한 신호전달경로를 조절한다.RASD1은 여러 암에 관련되어 [9]있다.RASD1 유전자는 또한 관상동맥 [10]질환의 위험 증가와 관련된 27개의 SNP 중 하나를 포함합니다.

구조.

진

RASD1 유전자는 17번 염색체 17p11.2에 위치하며 2개의 [6]엑손이 포함되어 있다.이 유전자는 대체 스플라이싱을 [11]통해 2개의 아이소폼을 생성한다.이 유전자의 3'측면 영역에 위치한 글루코콜티코이드 응답요소(GRE)에 의해 글루코콜티코이드가 RASD1의 [12]발현을 유도한다.

단백질

이 단백질은 Ras 슈퍼패밀리에 [11]속하는 작은 GTPase입니다.Ras 슈퍼 패밀리 멤버로서 RASD1은 Ras 단백질의 몇 가지 모티브 특성을 공유하며, 4개의 고도로 보존된 GTP 결합 영역 GXXGK(S/T)(도메인 δ1), DXG(도메인 δ2), 구아닌 염기 결합 루프(NK3XD)를 포함한다.이 네 개의 도메인은 이펙터 루프와 함께 다른 단백질과 신호 분자에 결합하는 역할을 합니다.또 다른 일반적인 Ras 모티브인 CAAX 모티브는 RASD1의 C 말단에서 찾을 수 있으며 RASD1의 혈장막으로의 세포하 국재화를 촉진한다.또한 GTPase로서 RASD1은 G-1~G-3 영역 등의 모티브를 다른 GTPase와 공유한다.전장 RASD1 cDNA는 280개의 아미노산 잔류물과 31.7kDa의 [12]분자량을 가진 단백질을 생성한다.

기능.

RASD1은 뇌, 심장, 간, [13][14][15]신장을 포함한 많은 조직에서 발현된다.골수에도 존재하지만, 비장, 림프절, 말초혈액 [15][16]백혈구에는 발현량이 없거나 매우 낮다.RASD1은 복수의 시그널링 캐스케이드를 변조합니다.RASD1은 수용체에 의존하지 않는 방식으로 G단백질을 활성화하고 여러 다른 G단백질 결합 [17][8]수용체를 통한 신호 전달을 억제할 수 있다.RASD1은 종종 세포 성장과 종양 확장을 촉진하는 작은 G단백질의 Ras 슈퍼패밀리에 속하지만 이상세포 성장을 [16]막는 데 적극적인 역할을 한다.코르티코스테로이드에 의해 유도될 수 있으며 부신피질방성호르몬([18]ACTH) 분비를 제어하는 음성 피드백 루프에 역할을 할 수 있다.시상하부에서 RASD1 발현은 스트레스에 대한 응답으로 높아진 글루코코르티코이드와 삼투압에 의한 혈장 삼투압의 증가라는 두 가지 방법으로 유도된다.CREB 인산화 억제작용에 기초하여 바소프레신 발현뉴런의 RASD1 증가는 cAMP-PKA-CREB 시그널링 [19]경로의 변조를 통해 상핵 및 방실핵 양쪽의 스트레스 인자에 대한 전사반응을 제어하는데 필수적일 수 있다.RASD1은 또한 TRPC4 과도수용체 전위채널 활성화에서 렙틴과 함께 기능하는 것으로 보고되었으며, 따라서 위장근구, 췌장β세포 및 [20]뉴런의 전기적 흥분성을 조절하는 역할을 한다.또한 RASD1과 Ear2의 상호작용은 레닌 전사 [21]조절에 관여한다.

Clinical significance

In humans, upregulation of RASD1 leading to increased apoptosis has been observed in several human cancer cell lines such as DU-154 human prostate cancer cells[22] and in human breast cancer cells MCF-7.[9] In the latter, high concentrations of calycosin significantly suppressed the proliferation of MCF-7 cells, thereby promoting apoptosis of the cells. Moreover, compared with a control group, the expression of Bcl-2 decreased with calycosin while Bax increased, and these changes correlated with an elevated expression of RASD1. Together, it appears that, at relatively high concentrations, calycosin can trigger the mitochondrial apoptotic pathway by upregulating RASD1.[9]

Clinical marker

Additionally, in the cardiovascular field, a genome-wide analysis of common variants demonstrated a substantial overlap in the genetic risk of ischemic stroke and coronary artery disease, such as the link between RASD1 and other loci such as RAI1 and PEMT.[23] A multi-locus genetic risk score study based on a combination of 27 loci, including the RASD1 gene, identified individuals at increased risk for both incident and recurrent coronary artery disease events, as well as an enhanced clinical benefit from statin therapy. The study was based on a community cohort study (the Malmo Diet and Cancer study) and four additional randomized controlled trials of primary prevention cohorts (JUPITER and ASCOT) and secondary prevention cohorts (CARE and PROVE IT-TIMI 22).[10]

Interactions

RASD1 has been shown to interact with NOS1AP.[15]

References

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Further reading