NLRP1

NLRP1
NLRP1
PDB 1pn5 EBI.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭NLRP1, CARD7, CIDED, CLR17.1, DEFCAP, DEFCAP-L/S, NAC, NALP1, PP1044, SLEV1, VAMAS1, NLR family, pyrin domain containing 1, NLR family pyrin domain containing 1, MSPC, AIADK, JRRP
외부 IDOMIM: 606636 MGI: 3582959 HomoloGene: 19080 GeneCard: NLRP1
직교체
종인간마우스
엔트레스

22861

637515

앙상블

ENSG00000091592

ENSMUSG00000070390

유니프로트

Q9C000

Q2LKV5
Q2LKV2
Q2LKW6
Q0GKD5

RefSeq(mRNA)

NM_033007
NM_001033053
NM_014922
NM_033004
NM_033006

NM_001039680
NM_001040696
NM_001162414

RefSeq(단백질)

NP_001028225
NP_055737
NP_127497
NP_127499
NP_127500

NP_001035786
NP_00115886

위치(UCSC)Cr 17: 5.5 – 5.62MbCr 11: 71.04 – 71.12Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

NLRP1은 인간에게 NACHT, LRR, FIIND, CARD 도메인 및 PYD 도메인 함유 단백질 1을 암호화한다.[5][6][7]NLRP1은 인플람마솜을 형성한 최초의 단백질이었다.[8]NLRP1은 상피 또는 조혈이 지배적인 다양한 세포 유형에 의해 표현된다.이 표현은 또한 소장의 안감, 위, 기도 상피와 털이 없거나 윤기 나는 피부에서 볼 수 있다.[9]NLRP1 다형성은 CD의 피부 외피 발현과 연관되어 있다.[9]그것의 가장 높은 표현은 사람의 피부, 건선, 유리고에서 발견되었다.NLRP1의 다형성은 루푸스 에리테마토스와 당뇨병 타입 1에서 발견되었다.[10]쥐 NLRP1의 변형된 생쥐는 탄저균 치사율의 프로테아제에 의해 N단자 갈라짐 시 활성화되는 것으로 밝혀졌다.[8]

함수

이 유전자는 세포사멸 단백질 Ced-4 계열의 구성원을 암호로 한다.세드 패밀리는 캐스파이스 채용 도메인(CARD)을 포함하고 있으며, 프로그램된 세포 사망의 핵심 매개자로 알려져 있다.인코딩된 단백질은 단백질-단백질 상호작용에 관여할 가능성이 있는 N단자 피린 같은 독특한 모티브를 함유하고 있다.NLRP1 단백질은 카스파제 2와 강하게 상호작용하고 카스파제 9와 약하게 상호작용한다.이 유전자의 과다 압착은 세포에 화농증을 유발하는 것으로 입증되었다.이 유전자에 대해 구별되는 ISO형식을 인코딩하는 여러 가지 대안으로 분할된 대본변형이 발견되었지만, 일부 변종의 생물학적 타당성은 결정되지 않았다.[7]

활성화 메커니즘

NLRP1은 항균성 또는 항바이러스성 면역 반응을 활성화한다.항균 면역 반응은 MAP 키나제 반응의 상실을 보상한다.인간은 NLRP1을 생산하지만 인간 NLRP1은 치명적인 인자에 의해 활성화되지 않는다.[8]Caspase-1의 활성 형태에서 프로-카스파제-1의 모집과 활성화를 담당하는 자동침투성 PYD를 제거하고 CARD 도메인을 해제하는 단백질 분해능에 의해 NLRP1이 활성화될 수 있다.[8]인간 NLRP1 활성화는 장바이러스 3C 프로텍타아제를 포함한 몇 가지 방법으로 도출될 수 있다.[11]내성에서의 그것의 기능은 이제 막 이해되기 시작하고 있다.[8]

상호작용

NLRP1은 Caspase 9 및[12][13] APAF1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[12]FIIND 도메인을 통해 NLRP1은 NLRP1 활성화를 방지하는데 필요한 DPP9 및 DPP8과 직접 상호작용한다.[14]

인간과 생쥐에서 DPP9가 상실되면 NLRP1이 활성화된다.[15]

인체 내 NLRP1 변형

Bruno Reverseade와 동료들에 의해 출판된 바와 같이 NLRP1 세균라인 돌연변이에 의해 야기된 몇 가지 멘델리아 질병이 설명되어 왔다.[16]여기에는 다발성 자가치유 팜플렉스 암종, 가족성 니캄병, 관절염과 이형성증을 동반한 자가인플레이션 등이 포함된다.지배적이든 열성적이든 NLRP1의 돌연변이는 IL1B 및 IL18 릴리스로 인플람마솜 신호를 유발하는 기능 게인 알레르기가 되는 경향이 있다.

마우스의 NLRP1 변형

생쥐는 Nlrp1유전자(Nlrp1a, b, c)의 세 개의 파라로그를 가지고 있다.Nlrp1c는 유사 동종이다.[17]마우스 NLRP1B는 수용체-리간드형 메커니즘에 의해 활성화되지 않는다.특정 인브레드 마우스 변종인 BALB/c 및 129의 NLRP1B 변종은 치사율(LF) 프로테아제(Protease)에 의해 활성화될 수 있다.치명적인 요소 프로테아제는 탄저균의 작용제인 바실러스 안트라시스가 생산하고 분비한다.[18]LF는 보호항원(PA)과 함께 초당 독소인 치명 독소를 형성한다.PA의 역할은 LF를 숙주세포 사이토솔로 전달하는 번역채널을 형성하는 것으로, LF는 MAP키나제를 분해·비활성화함으로써 면역반응에서 역할을 한다.[19][20]또한 LF는 N-terminus에 근위부 NLRP1B를 직접 분할하며, NLRP1B 인플람마솜 형성과 CASP1 활성화에 필요하고 충분하다.[21]NLRP1B 의존성 팽창마솜 반응의 활성화는 IL-1β 및 중성미자와 같은 메커니즘을 가진 호스트 방어에 나타난다.[22][23]NLRP1B는 박테리아 보호제의 센서로서 기능할 수 있으며, 면역 반응은 특히 독성 인자에 의해 활성화된다.[24][25]

어떤 자극이 NLRP1A를 활성화시킬 수 있는지는 명확하지 않다. NLRP1의 또 다른 알려진 기능적 뮤린 NLRP1 파라로그.연구는 활성 인플람마솜 반응을 보이는 NLRP1A(Q593P)에서 오감 게인 기능 돌연변이를 가진 마우스를 확인했다.야생형 NLRP1A 활성화의 메커니즘은 불분명하다.[26]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000091592 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000070390 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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추가 읽기

외부 링크

  • UniProt: PDBe-KB에서 Q9C000(NACHT, LRR 및 PYD 도메인 포함 단백질 1)에 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.