GLUT1 결핍증

GLUT1 deficiency
디비보병
기타 이름디비보병
Autosomal dominant - en.svg
디비보병은 유전의 상염색체 우성 패턴을 가지고 있다
전문의학 유전학 Edit this on Wikidata


GLUT1-DS, 데비보 질환 또는 글루코오스 운반체 1형 결핍 증후군으로 알려진 GLUT1 결핍증은 뇌 [1]장벽을 가로질러 포도당을 운반하는 단백질인 GLUT1 결핍과 관련된 상염색체 우위 유전성 대사 장애이다.포도당 운반체 타입 1 결핍 증후군은 90,000명[2] 중 1명에서 24,[3]300명 중 1명으로 추정됩니다.이 출생률은 [2]미국에서 3,000에서 7,000명의 추정 유병률로 환산된다.

발표

GLUT1 결핍은 정신 및 운동 발달 지연, 항경련제에 대한 난치성 영아 발작, 운동실조, 디스토니아, 난관절증, 옵소클로누스, 경련성, 기타 발작성 신경 현상 및 때로는 소두증으로 알려진 두부 성장 저하를 포함한 일련의 징후와 증상으로 특징지어진다.증상의 유무와 심각도는 영향을 받는 사람에 따라 상당히 다르다.이 장애를 가진 사람들은 일반적으로 생후 몇 달 동안 자주 발작을 일으킨다.신생아의 경우, 이 장애의 첫 번째 징후는 빠르고 [4]불규칙한 눈의 움직임일 수 있습니다.환자들은 보통 생후 3개월에서 6개월 사이에 발작을 경험하기 시작하지만, 일부는 훨씬 [5]늦게 일어난다.일반 강직성 간질성, 초점성 간질성, 근질성 간질성, 비정형 결석, 무신경성 또는 [5]미분류성 발작 유형이 발생할 수 있습니다.

이 장애를 가진 유아의 엄마들은 보통 아이가 정상으로 보이고 전형적인 출생 체중과 길이 범위 내에서 임신과 출산을 한다.GLUT1 결핍 증후군을 가진 영아는 태어날 때 정상적인 머리 크기를 가지고 있지만, 뇌와 두개골의 성장이 느리고, 심한 경우 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증)[4]를 초래한다.일반적으로 발작은 비정상적인 눈동자 움직임과 경우에 [6]따라 발작이 시작되기 전 무호흡 증세를 보이는 경우 중 90%에서 1개월에서 4개월 사이에 시작된다.발작은 보통 처음에는 복잡하지만 나중에는 더 일반화된다.발작 빈도는 가변적이며 케토시스 기간 동안 빈도가 감소한 이력은 진단을 재촉할 수 있다.글루트 1 결핍증을 가진 사람의 10%는 발작을 일으키지 않으며 이러한 [7]경우 증상은 일반적으로 덜 심각할 것으로 추정됩니다.이러한 비간접증적 사례의 대부분은 여전히 발달 지연, 지적 지연, 운동 장애, 교대 편마비 또는 [7]디스토니아와 같은 운동 장애를 가지고 있을 것이다.

어떤 증상들은 항상 나타날 수 있는 반면, 다른 증상들은 왔다 갔다 할 수 있다.[8]이러한 발견들은 인지, 행동, [8]움직임의 세 가지 주요 영역으로 묶일 수 있다.

영향들

이 증후군은 항경련제, 발달 지연, 후천성 소두증 및 경련성, 저혈압,[9] 운동실조증을 포함한 신경학적 징후에 내성이 있는 유아 발작을 일으킬 수 있다.발작의 빈도, 심각도 및 유형은 GLUT1 결핍 환자마다 상당히 다를 수 있으며 다른 증상의 심각도와 반드시 일치하는 것은 아니다.GLUT1 결핍 환자의 발작 대부분은 항경화 약물로 쉽게 치료되지 않는다.GLUT1 결핍 환자 중 소수(약 10%)는 [5]발작을 경험하지 않습니다.인지증상은 종종 발달의 이정표가 지연됨에 따라 명백해진다.인지장애는 미묘한 학습장애에서 심각한 지적장애까지 다양하다.말과 언어가 [5]손상되는 경우가 많습니다.행동 증상은 다른 사람과의 관계에 영향을 미치며 짧은 주의력 지속 시간, 난폭성, 연령에 맞는 행동 달성의 지연을 포함할 수 있습니다.그러나 동료들과의 사교성은 GLUT1 결핍 [5]환자들에게 강점이다.움직임 증상은 모터 기능의 품질과 관련이 있습니다.다리가 뻐근하거나(경련), 균형이 잘 안 잡히거나(운동실조), 자세가 뒤틀려서(디스토니아) 걷기가 지연되거나 어려울 수 있습니다.미세 운동 결핍은 언어 품질과 글쓰기 같은 조작 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.이러한 이상은 지속적이거나 간헐적일 수 있습니다(발작성).[5]발작성 운동유발 운동장애(PED)[10]도 존재할 수 있다.다른 간헐적 증상으로는 두통, 혼란, 에너지 손실이 있을 수 있습니다.혼란, 에너지/흉골 부족 및/또는 근육 경련이 발생할 수 있으며,[7] 특히 음식이 없는 기간 동안 발생할 수 있습니다.일부 어린 환자들은 안구외반이나 [5]안검과 비슷한 비정상적인 안구 운동을 가끔 경험한다.일부 글루트 1 환자가 보이는 빠른 안구 움직임은 빠르고 다방향이며 종종 [11]안구 움직임과 같은 방향으로 머리 움직임이 있습니다.이러한 비정상적인 눈의 움직임은 최근에 비정상적인 시선의 [11]성욕이라고 불렸다.반신불수증 또는 간헐적 반신불수증은 일부 환자에게서 발생할 수 있으며 뇌졸중과 유사한 [12]증상을 모방할 수 있다.GLUT1 결핍의 또 다른 특징은 증상이 음식에 민감하고([5]예를 들어 탄수화물 섭취에 의해 일시적으로 개선될 수 있는 증상), 아침에 일어나자마자 증상이 악화될 수 있다는 것이다.모든 증상은 배고픔, 피로, 더위, 불안, 질병과 같은 요인에 의해 악화되거나 유발될 수 있다.각 환자에 대한 증상 그림은 GLUT1 결핍을 가진 아이들이 청소년기와 [5]성인기를 거쳐 성장하고 발달함에 따라 시간이 지남에 따라 진화하고 변화할 수 있다.성인의 과잉 섭취에 관한 데이터1DS는 이제 [13]막 등장하고 있습니다.시간 경과에 따른 증상학의 변화에는 유아기 발병 뇌전증에서 PED를 포함한 청소년기 발병 운동 장애로의 변화가 포함된다.

유전학

혈중 뇌 장벽을 가로질러 포도당을 운반하는 GLUT1 단백질은 [8]1번 염색체에 위치한 SLC2A1 유전자에 의해 만들어진다.

GLUT1 결핍 증후군은 두 유전자 중 하나가 돌연변이에 의해 손상되어 단백질이 부족해진다.그 결과 포도당이 부족하여 혈액 뇌 장벽을 통과하고 있습니다.기능성 GLUT1 단백질이 적으면 뇌세포가 이용할 수 있는 포도당의 양이 줄어들어 뇌의 발달과 [14]기능에 영향을 미칩니다.포도당은 뇌의 주요 연료원이기 때문에, GLUT1 결핍 환자들은 정상적인 뇌 성장과 [8]기능을 허용하기에 충분한 세포 에너지를 가지고 있지 않다.

GLUT1 결핍 증후군의 약 90%는 [15]유전될 수 있지만 SLC2A1 유전자의 de novo 돌연변이이다.

글루트 1 결핍은 상염색체 지배적인 방식으로 유전될 수 있다.GLUT1 결핍 증후군을 가진 사람은 변경된 SLC2A1 유전자를 자신의 [16]자손에게 물려줄 확률이 50%이다.

진단.

뇌 발달의 중요한 초기 단계에서 치료를 시작하기 위해서는 조기 진단이 중요하다.적절한 진단을 하기 위해서는 GLUT1 결핍의 다양한 증상들과 그 증상들이 나이가 [17]들면서 어떻게 발전하는지를 아는 것이 중요하다.

GLUT1 결핍은 CSF의 포도당 농도 결정 및/또는 요추 천자(척추 탭)[13]를 통한 유전자 분석과 조합하여 임상 특성에 기초하여 진단된다.CSF의 포도당 값이 낮거나(2.2mmol/L 미만), CSF/플라스마 포도당 비율이 낮으면(0.4 미만) GLUT1 결핍을 나타낸다.GLUT1 결핍 [18]환자의 약 15%에서 돌연변이가 확인되지 않았지만 SLC2A1 유전자의 유전자 돌연변이도 진단을 확정한다.적혈구 흡수 검사라고 불리는 고도로 전문화된 실험실 테스트는 GLUT1 결핍을 확인할 수 있지만 상업적으로 이용할 [19]수 없다.

관리

항경련제는 굶주린 [8]뇌에 영양을 공급하지 않기 때문에 일반적으로 효과가 없다.

일단 진단을 받으면,[20] 발작 조절에 도움이 될 수 있기 때문에 의학적으로 감독되는 케톤성 식단이 일반적으로 권장된다.케토겐틱 식단은 현재 관리 치료의 표준으로 환자의 80%가 발작[13] 감소를 보이고 GLUT1 결핍 환자의 [17]약 3분의 2에서 일부 운동 장애를 개선합니다.또한 케톤성 식이요법을 하는 GLUT1 결핍 환자에게 일부 인지적 이득의 증거가 있고, 대부분의 부모들은 특히 어린 시절에 식이요법을 시작할 때 향상된 에너지, 주의력, 균형, 조정, [17]집중력을 보고한다.

케톤성 식단은 지방 함량이 높고 단백질과 탄수화물이 적은 식단으로, 열량의 최대 90%가 지방으로부터 얻어진다.식단은 탄수화물이 적기 때문에 보통 주요 에너지원인 포도당을 거의 섭취하지 못한다.식단의 지방은 간에 의해 케톤 체내에서 전환되는데, 이것은 케톤증이라고 불리는 혈류에 케톤이 축적되는 것을 유발한다.케톤체는 GLUT1 단백질이 아닌 다른 방법으로 혈액 뇌 장벽을 가로질러 운반되며, 따라서 포도당을 이용할 [21]수 없을 때 뇌의 대체 연료로 작용한다.

케톤성 식단은 많은 GLUT1 결핍증 환자들에게 발작을 조절하고 일부 운동 장애를 완화시키는 효과가 있는 것으로 입증되었지만, 일부 환자들은 다른 환자들처럼 잘 반응하지 않는다.또한, 인지결손과 특정 운동장애를 포함한 일부 치명적인 증상은 케톤성 식단에 의해 치료되는 GLUT1 결핍 환자에게 지속되는 경향이 있으며, GLUT1 결핍이 단순히 적절한 뇌 에너지의 부족에 의해 야기되는 것인지 아니면 더 복잡하고 광범위한 시스템과 과정이 영향을 미치는지에 대한 의문을 제기한다.d.[17]

케톤성 식단은 환자 개개인의 요구를 충족시키고 부작용의 위험을 줄이도록 세심하게 제작되고 맞춤 제작되어야 한다.그것은 오직 의료 전문가와 영양사의 보살핌 아래 사용되어야 하며, 각각의 환자가 최적의 내성과 이점을 경험하기 위해 단백질과 탄수화물 그리고 다른 다이어트 변수들에 대한 이상적인 비율을 정하는 데 시간이 걸릴 수 있다.Modified Atkins Diet을 포함한 케톤성 식단 및 MCT 오일을 기반으로 한 식단 변화도 일부 GLUT1 결핍 [17]환자에게 유익한 것으로 나타났다.

케톤제닉 식단은 어린 아이들에게 흔히 사용되는 반면, 케톤제닉 식단의 준수는 더 큰 아이들과 어른들에게 어려울 수 있다.최근 몇 년 동안, Modified Atkins Diet과 MCT 오일 기반 다이어트는 이러한 그룹을 치료하는 의사들 사이에서 점점 더 많이 받아들여지고 있으며, 삶의 질과 [13]준수에 더 적합할 수 있습니다.이러한 식단이 일부 GLUT1 결핍 환자에게 [17]고전적인 케톤 생성 식단의 이점 중 적어도 일부를 제공할 수 있다는 경험적 증거가 증가하고 있다.

케톤에스테르(Ketone esters)는 GLUT1 결핍 및 기타 의학적 상태에 대한 잠재적 치료로 현재 조사 중인 식이 요법 분야이다.케톤에스테르는 합성케톤으로 대사되면 천연케톤으로 분해된다.케톤에스테르는 GLUT1 결핍 생쥐의 발작과 운동 장애를 개선하는 최근 연구에서 나타났지만, 인간 연구는 [17]아직 이루어지지 않았다.

카스토르빈에서 [17]합성된 트리글리세리드유인 트리헵타노인(C7유).여러 유전 대사 질환에 대한 치료제로서의 가능성을 보여 주는 조사용 의약품급 식품입니다.체내에서 대사될 때, C7 오일은 충분한 [17]포도당이 없을 때 추가적인 대사 요구 사항을 충족한다고 생각되는 다른 유형의 케톤과 더불어 케톤을 생성한다.그러나 3단계 임상시험에서는 운동장애가 있는 GLUT1 DS 환자에서 개선점을 찾지 못했습니다.

혈중 포도당을 증가시키기 위한 인슐린 생성 억제는 디아족시드 약물과 지속적인 포도당 모니터링의 조합으로 한 청소년기에 성공적이었다.혈당 증가는 또한 GLUT1-단백질을 통해 더 많은 포도당의 전달을 증가시킴으로써 뇌에서 포도당의 가용성을 증가시킨다.그녀는 발작이 없어졌고, 신체적으로 더 활발해졌고,[22] 인지능력이 향상되었다.

연구원들은 글루트 1 [23][24]결핍에 대한 가능한 효과적인 치료법으로서 유전자 치료를 연구하고 있다.

대부분의 GLUT1 결핍 환자들은 운동 장애와 언어 장애를 경험하기 때문에 치료와 재활 서비스는 유익하다.특히 [17]어린 시절 대부분의 환자에게는 직업적, 물리적, 언어적 요법이 표준입니다.많은 가족들은 수생요법, 하마요법, 특정 학습 전략, 그리고 [17]행동요법과 같은 다른 치료법들로부터 큰 혜택을 받는다.

글루트 1 환자의 취약 영역은 낮은 IQ와 적응 행동 점수, 표현 언어 결손, 미세 운동 능력의 약점, 세부 사항에 대한 제한된 시각적 주의, 추상적 분석 능력의 약점 및 새로운 [citation needed]맥락으로의 학습 전달의 약점입니다.

강한 영역에는 수용적인 언어 또는 이해력, 사교성, 재미있고 공감적인 성격, [17]인내심이 포함됩니다.

레퍼런스

  1. ^ Todor, Arsov (2016). "Glut-1 deficiency: From Pathophysilogy ad genetics to abroad clinical spectrum". Sanamed. 11 (2): 151–155. doi:10.5937/sanamed1602151A.
  2. ^ a b "Understanding Glucose Transporter Type 1 Deficiency Syndrome (Glut1 DS): Current Management and Future Approaches". Epilepsy Foundation. Retrieved 2018-01-31.
  3. ^ Symonds (2019). "Incidence and phenotypes of childhood-onset genetic epilepsies: a prospective population-based national cohort". Brain. 142 (8): 2303–2318. doi:10.1093/brain/awz195. PMC 6658850. PMID 31302675.
  4. ^ a b "GLUT1 deficiency syndrome". Genetics Home Reference. Retrieved 10 October 2011.
  5. ^ a b c d e f g h i "Brochures". GLUT1 deficiency Foundation. Retrieved 2018-01-25.
  6. ^ Wang, Pascual, Vivo. "Glucose Transporter Type 1 Deficiency Syndrome". GeneReviews.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  7. ^ a b c Reference, Genetics Home. "GLUT1 deficiency syndrome". Genetics Home Reference. Retrieved 2018-01-25.
  8. ^ a b c d e "Reaching for a brighter future" (PDF). GLUT1 deficiency Foundation. Archived from the original (PDF) on 2015-10-02. Retrieved 19 June 2017.
  9. ^ Ticus I, Cano A, Villeneuve N, Milh M, Mancini J, Chabrol B (August 2008). "[GLUT-1 deficiency syndrome or De Vivo disease: a case report]". Arch Pediatr (in French). 15 (8): 1296–9. doi:10.1016/j.arcped.2008.04.024. PMID 18556184.
  10. ^ Wang, Dong; Pascual, Juan M.; De Vivo, Darryl (1993). "Glucose Transporter Type 1 Deficiency Syndrome". In Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora J.H.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301603.
  11. ^ a b Pearson, Toni S.; Pons, Roser; Engelstad, Kristin; Kane, Steven A.; Goldberg, Michael E.; Vivo, Darryl C. De (2017-04-25). "Paroxysmal eye–head movements in GLUT1 deficiency syndrome". Neurology. 88 (17): 1666–1673. doi:10.1212/WNL.0000000000003867. ISSN 0028-3878. PMC 5405761. PMID 28341645.
  12. ^ Braakman, H.M.H.; Nicolai, J.; Willemsen, M.A.A.P. (2017-06-01). "Stroke-like episodes add to the phenotypic spectrum of GLUT1 deficiency syndrome". European Journal of Paediatric Neurology. 21: e176. doi:10.1016/j.ejpn.2017.04.995. ISSN 1090-3798.
  13. ^ a b c d Klepper, Joerg (2020). "Glut1 Deficiency Syndrome (Glut1DS): State of the art in 2020 and recommendations of the international Glut1DS study group". Epilepsia Open. 5 (3): 354–365. doi:10.1002/epi4.12414. PMC 7469861. PMID 32913944.
  14. ^ Reference, Genetics Home. "GLUT1 deficiency syndrome". Genetics Home Reference. Retrieved 2017-06-15.
  15. ^ "Professional Guide" (PDF). GLUT1 deficiency Foundation. Archived from the original (PDF) on 2015-10-03. Retrieved 19 June 2017.
  16. ^ "Glucose transporter type 1 deficiency syndrome Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2018-01-31.
  17. ^ a b c d e f g h i j k l "Brochures". GLUT1 deficiency Foundation. Retrieved 2018-01-31.
  18. ^ "Professional Guide". GLUT1 deficiency Foundation. Retrieved 2018-01-31.
  19. ^ "Metafora Diagnostics tests". www.metafora-biosystems.com (in French). Retrieved 2018-01-31.
  20. ^ De Vivo, Darryl C.; Trifiletti, Rosario R.; Jacobson, Ronald I.; Ronen, Gabriel M.; Behmand, Ramin A.; Harik, Sami I. (5 September 1991). "Defective Glucose Transport across the Blood-Brain Barrier as a Cause of Persistent Hypoglycorrhachia, Seizures, and Developmental Delay". New England Journal of Medicine. 325 (10): 703–709. doi:10.1056/NEJM199109053251006. PMID 1714544.
  21. ^ Brockmann, Knut (2011-07-01). "Towards a more palatable treatment for GLUT1 deficiency syndrome". Developmental Medicine & Child Neurology. 53 (7): 580–581. doi:10.1111/j.1469-8749.2011.03946.x. ISSN 1469-8749. PMID 21585366.
  22. ^ Logel (2021). "Exploring diazoxide and continuous glucose monitoring as treatment for Glut1 deficiency syndrome". Ann Clin Transl Neurol. 8 (11): 2205–2209. doi:10.1002/acn3.51462. PMC 8607448. PMID 34612610.
  23. ^ "Sanofi Awarded New Funding to Monani Lab to Study Glucose Transporter-1 Deficiency Syndrome". Pathology. 2017-06-19. Retrieved 2018-01-31.
  24. ^ GLUT1 deficiency Foundation (2018-01-30), Dr. Umrao Monani, archived from the original on 2021-12-21, retrieved 2018-01-31

외부 링크