BMI1

BMI1
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BMI1
Protein BMI1 PDB 2ckl.png
사용 가능한 구조
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스BMI1, FLVI2/PCGF4, RNF51, flvi-2/bmi-1, BMI1 proto-oncogen, 폴리콤 약지
외부 IDOMIM: 164831 HomoloGene: 136787 GeneCard: BMI1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

648

없음

앙상블

ENSG00000168283

없음

유니프로트

P35226
Q5T8Z6

없음

RefSeq(mRNA)

NM_005180

없음

RefSeq(단백질)

NP_001190991
NP_005171

없음

장소(UCSC)Chr 10: 22.32 ~22.33 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

폴리콤 복합단백질 BMI-1은 폴리콤군 RING 핑거단백질 4(PCGF4) 또는 RING 핑거단백질 51(RNF51)로도 알려져 있으며, BMI1 유전자(B세포 특이적 몰로니 백혈병 바이러스 통합 [3][4]부위 1)에 의해 인체 내에서 암호화되어 있는 단백질이다.BMI1은 폴리콤 약지 종양 유전자입니다.

기능.

BMI1(B 림프종 Mo-MLV 삽입 영역 1 호몰로지)은 세포주기 억제 유전자인 p16, p19를 조절하여 종양유전자로 보고되었다.생쥐의 Bmi1 녹아웃은 조혈, 골격 패턴 형성, 신경학적 기능 및 소뇌 발달에 결함을 일으킨다.최근 BMI1이 DNA 손상 부위로 빠르게 유입되어 8시간 이상 지속된다고 보고되었다.BMI1의 상실은 방사선에 민감하고 상동 재조합에 의한 DNA 이중 가닥 파괴의 복구 장애를 초래한다.

Bmi1은 성인 조혈모세포뿐만 아니라 성인 말초 및 중추신경계 신경줄기세포의 효율적인 [5][6]자가 재생 세포 분열을 위해 필요하다.그러나 분화된 자손의 생성에는 덜 중요하다.Bmi1 녹아웃 생쥐의 표현형 변화가 많고 Bmi1이 조직 분포가 매우 넓다는 점에서 다른 체세포의 [7]자가 재생을 조절하는 것이 가능하다.

Bmi1은 또한 p53의 [8]억제를 통해 뉴런의 노화를 억제하는 것으로 생각된다.

Bmi-1 발현은 Wnt, Akt, 노치, 헤지호그 및 수용체 티로신인산화효소(RTK) 경로를 포함하는 여러 신호와 상호작용한다.유잉 육종 패밀리 오브 종양(ESFT)에서 BMI-1 유전자의 녹다운은 ESFT 형성과 [9]발달에 중요한 노치 및 Wnt 신호 경로에 큰 영향을 미칠 것이다.Bmi-1은 유선줄기세포 [10]증식에 대한 헤지호그 시그널링 경로의 영향을 매개하는 것으로 나타났다.Bmi-1은 또한 여러 다운스트림 요인이나 유전자를 조절한다.p19Arf 및 p16Ink4a를 억제합니다.Bmi-1-- 신경줄기세포와 HSC는 p19Arf와 p16Ink4a의 높은 발현 수준을 가지고 있어 증식 [11][12]속도를 감소시켰다.또한 Bmi-1은 GATA 전사인자를 [13]안정화시킴으로써 Th2 세포 분화 및 발달을 제어하는 핵심인자로 지적된다.

구조.

BMI-1 유전자는 10.04kb, 10엑손이며 종간 보존성이 높은 배열이다.인간의 BMI-1 유전자는 10번 염색체에 위치한다(10p11.23).Bmi-1 단백질은 326개의 아미노산으로 구성되며 분자량은 36949Da이며, Bmi1은 N 말단에 RING 핑거와 중심 나선 나선 나선 도메인을 가지고 있다.[14]약지 도메인은 아연 결합에 관여하는 시스테인 리치 도메인(CRD)으로 유비쿼티네이션 프로세스에 기여합니다.bmi-1이 Ring 1B에 결합하면 E3 유비퀴틴 연결효소 활성이 크게 활성화된다.RING 도메인과 확장N 터미널 테일 양쪽이 bmi-1과 Ring [15]1B의 상호작용에 기여하고 있음을 나타냅니다.

임상적 의의

Bmi1의 과잉발현은 혈액학적 악성종양뿐만 아니라 방광, 피부, 전립선, 유방, 난소, 대장암과 같은 여러 종류의 암에서 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.그것의 증폭과 과잉발현은 [16]맨틀 세포 림프종에서 특히 두드러진다.BMI1을 억제하면 교아세포종 다형종,[17] 난소암, 전립선암,[4] 췌장암 및 피부암의 증식을 억제하는 것으로 나타났다.대장암 줄기세포 자가 재생은 BMI1 억제에 의해 감소하였다.생쥐 이종이식물의 대장암 줄기세포는 BMI-1 유전자를 억제함으로써 제거될 수 있으며, [18]대장암을 치료할 수 있는 새로운 잠재적 방법을 제공한다.

캐나다 의사들에 의한 연구에 따르면, 인간 신경세포에서 BMI1 유전자 발현 상실이 알츠하이머병의 [19][20]발생에 직접적인 역할을 할 수 있다고 한다.

상호 작용

BMI1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000168283 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ Alkema MJ, Wiegant J, Raap AK, Berns A, van Lohuizen M (October 1993). "Characterization and chromosomal localization of the human proto-oncogene BMI-1". Hum. Mol. Genet. 2 (10): 1597–603. doi:10.1093/hmg/2.10.1597. PMID 8268912.
  4. ^ a b Siddique HR, Saleem M (March 2012). "Role of BMI1, a stem cell factor, in cancer recurrence and chemoresistance: preclinical and clinical evidences". Stem Cells. 30 (3): 372–8. doi:10.1002/stem.1035. PMID 22252887. S2CID 7520976.
  5. ^ Lessard J, Sauvageau G (May 2003). "Bmi-1 determines the proliferative capacity of normal and leukaemic stem cells". Nature. 423 (6937): 255–60. Bibcode:2003Natur.423..255L. doi:10.1038/nature01572. PMID 12714970. S2CID 4426856.
  6. ^ Molofsky AV, He S, Bydon M, Morrison SJ, Pardal R (June 2005). "Bmi-1 promotes neural stem cell self-renewal and neural development but not mouse growth and survival by repressing the p16Ink4a and p19Arf senescence pathways". Genes Dev. 19 (12): 1432–7. doi:10.1101/gad.1299505. PMC 1151659. PMID 15964994.
  7. ^ Park IK, Morrison SJ, Clarke MF (January 2004). "Bmi1, stem cells, and senescence regulation". J. Clin. Invest. 113 (2): 175–9. doi:10.1172/JCI20800. PMC 311443. PMID 14722607.
  8. ^ Chatoo W, Abdouh M, David J, Champagne MP, Ferreira J, Rodier F, Bernier G (January 2009). "The polycomb group gene Bmi1 regulates antioxidant defenses in neurons by repressing p53 pro-oxidant activity". J. Neurosci. 29 (2): 529–42. doi:10.1523/JNEUROSCI.5303-08.2009. PMC 2744209. PMID 19144853.
  9. ^ Douglas D, Hsu JH, Hung L, Cooper A, Abdueva D, van Doorninck J, Peng G, Shimada H, Triche TJ, Lawlor ER (2008). "BMI-1 promotes ewing sarcoma tumorigenicity independent of CDKN2A repression". Cancer Res. 68 (16): 6507–15. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6152. PMC 2570201. PMID 18701473.
  10. ^ Liu S, Dontu G, Mantle ID, Patel S, Ahn NS, Jackson KW, Suri P, Wicha MS (2006). "Hedgehog signaling and Bmi-1 regulate self-renewal of normal and malignant human mammary stem cells". Cancer Res. 66 (12): 6063–71. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0054. PMC 4386278. PMID 16778178.
  11. ^ Molofsky AV, Pardal R, Iwashita T, Park IK, Clarke MF, Morrison SJ (2003). "Bmi-1 dependence distinguishes neural stem cell self-renewal from progenitor proliferation". Nature. 425 (6961): 962–7. Bibcode:2003Natur.425..962M. doi:10.1038/nature02060. PMC 2614897. PMID 14574365.
  12. ^ Park IK, Qian D, Kiel M, Becker MW, Pihalja M, Weissman IL, Morrison SJ, Clarke MF (2003). "Bmi-1 is required for maintenance of adult self-renewing haematopoietic stem cells". Nature. 423 (6937): 302–5. Bibcode:2003Natur.423..302P. doi:10.1038/nature01587. hdl:2027.42/62508. PMID 12714971. S2CID 4403711.
  13. ^ Hosokawa H, Kimura MY, Shinnakasu R, Suzuki A, Miki T, Koseki H, van Lohuizen M, Yamashita M, Nakayama T (2006). "Regulation of Th2 cell development by Polycomb group gene bmi-1 through the stabilization of GATA3". J. Immunol. 177 (11): 7656–64. doi:10.4049/jimmunol.177.11.7656. PMID 17114435.
  14. ^ Itahana K, Zou Y, Itahana Y, Martinez JL, Beausejour C, Jacobs JJ, Van Lohuizen M, Band V, Campisi J, Dimri GP (January 2003). "Control of the Replicative Life Span of Human Fibroblasts by p16 and the Polycomb Protein Bmi-1". Mol. Cell. Biol. 23 (1): 389–401. doi:10.1128/MCB.23.1.389-401.2003. PMC 140680. PMID 12482990.
  15. ^ Li Z, Cao R, Wang M, Myers MP, Zhang Y, Xu RM (2006). "Structure of a Bmi-1-Ring1B polycomb group ubiquitin ligase complex". J. Biol. Chem. 281 (29): 20643–9. doi:10.1074/jbc.M602461200. PMID 16714294.
  16. ^ Shakhova O, Leung C, Marino S (August 2005). "Bmi1 in development and tumorigenesis of the central nervous system" (PDF). Journal of Molecular Medicine. 83 (8): 596–600. doi:10.1007/s00109-005-0682-0. PMID 15976916. S2CID 24297688.
  17. ^ Abdouh M, Facchino S, Chatoo W, Balasingam V, Ferreira J, Bernier G (July 2009). "BMI1 sustains human glioblastoma multiforme stem cell renewal". The Journal of Neuroscience. 29 (28): 8884–96. doi:10.1523/JNEUROSCI.0968-09.2009. PMC 6665439. PMID 19605626.
  18. ^ Kreso A, van Galen P, Pedley NM, Lima-Fernandes E, Frelin C, Davis T, Cao L, Baiazitov R, Du W, Sydorenko N, Moon YC, Gibson L, Wang Y, Leung C, Iscove NN, Arrowsmith CH, Szentgyorgyi E, Gallinger S, Dick JE, O'Brien CA (January 2014). "Self-renewal as a therapeutic target in human colorectal cancer". Nature Medicine. 20 (1): 29–36. doi:10.1038/nm.3418. PMID 24292392. S2CID 13954804.
  19. ^ Eureka.net 몬트리올 대학교 알츠하이머의 기원을 이해하고 치료법을 찾습니다.
  20. ^ Flamier, Anthony; El Hajjar, Jida; Adjaye, James; Fernandes, Karl J.; Abdouh, Mohamed; Bernier, Gilbert (May 2018). "Modeling Late-Onset Sporadic Alzheimer's Disease through BMI1 Deficiency". Cell Reports. 23 (9): 2653–2666. doi:10.1016/j.celrep.2018.04.097. PMID 29847796.
  21. ^ a b Gunster MJ, Satijn DP, Hamer KM, den Blaauwen JL, de Bruijn D, Alkema MJ, van Lohuizen M, van Driel R, Otte AP (April 1997). "Identification and characterization of interactions between the vertebrate polycomb-group protein BMI1 and human homologs of polyhomeotic". Mol. Cell. Biol. 17 (4): 2326–35. doi:10.1128/mcb.17.4.2326. PMC 232081. PMID 9121482.
  22. ^ a b Satijn DP, Gunster MJ, van der Vlag J, Hamer KM, Schul W, Alkema MJ, Saurin AJ, Freemont PS, van Driel R, Otte AP (July 1997). "RING1 is associated with the polycomb group protein complex and acts as a transcriptional repressor". Mol. Cell. Biol. 17 (7): 4105–13. doi:10.1128/mcb.17.7.4105. PMC 232264. PMID 9199346.
  23. ^ Satijn DP, Otte AP (January 1999). "RING1 interacts with multiple Polycomb-group proteins and displays tumorigenic activity". Mol. Cell. Biol. 19 (1): 57–68. doi:10.1128/mcb.19.1.57. PMC 83865. PMID 9858531.
  24. ^ Barna M, Merghoub T, Costoya JA, Ruggero D, Branford M, Bergia A, Samori B, Pandolfi PP (October 2002). "Plzf mediates transcriptional repression of HoxD gene expression through chromatin remodeling". Dev. Cell. 3 (4): 499–510. doi:10.1016/S1534-5807(02)00289-7. PMID 12408802.

외부 링크

  • UCSC Genome Browser의 인간 BMI1 게놈 위치 및 BMI1 유전자 세부 정보 페이지.
  • PDB for UniProt: P35226(Polycomb complex protein BMI-1)에서 PDBe-KB에 제공되는 모든 구조 정보의 개요.

추가 정보