(+--날록손

(+)-Naloxone
(+--날록손
Plusnaloxone structure.png
임상자료
메드라인플러스a601092
법적현황
법적현황
  • 조사
식별자
  • (1R,5S,13S,17R)- 10,17-dihydroxy- 4-(prop-2-en-1-yl)- 12-oxa- 4-Azapacyclo [9.6.1.01,13.05,177,18] 옥타데카-7(18,8,10-trien-14-one)
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
화학 및 물리적 데이터
공식C19H21NO4
어금질량327.380 g·migration−1
3D 모델(JSmol)
  • C=CCN1CC[C@]23[C@H]4C(=O)CC[C@]2([C@@H]1CC5=C3C(=C(C=C5)O)O4)O
  • InChI=1S/C19H21NO4/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6-19(18,23)14(20)10-11/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2/t14-,17+,18+,19-/m0/s1 checkY
  • 키:UZHSEJADLWPNLE-PIKADFDJSA-N checkY
(iii)

(+---날록손(-)-날록손(덱스트로-날록손)은 오피오이드 길항제 약물(---날록손)의 반대 에나토머인 약이다.(---naloxone)과 달리 (+)-naloxone은 오피오이드 수용체에 유의미한 친화력을 가지고 있지 않지만, 대신 톨루형 수용체 4의 선택적 길항제 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[1]이 수용체는 면역계 반응에 관여하며, TLR4의 활성화는 TNF-α, Interleukin-1과 같은 염증 매개체의 활성을 유도한다.[2][3]

오피오이드와의 관계

모르핀, 메페리딘, 펜타닐, 메타돈, 부프레노핀을 포함한 다양한 오피오이드 진통제의 활성 및 비활성 항산화제뿐만 아니라 모르핀-3-글루쿠로니드와 같은 일부 비활동 대사물들 또한 TLR4의 작용제 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며, 이러한 약물의 만성적인 사용은 결과적으로 TNF-α의 지속적인 저수준 방출을 야기한다.ND IL-1β 및 기타 다운스트림 효과.이는 오피오이드 진통제의 다양한 역기능에 관여하는 것으로 생각되는데, 이는 장기간 복용하면 효력이 상실되고 내성과 의존성이 동반되는 현상이며, 또한 오피오이드 진통제의 장기적 사용을 유발할 수 있는 고알레지아, 알로디니아 등의 부작용의 전개와 같은 오피오이드 진통제의 다양한 역기능에 관여할 수 있다.유러피스의 고통, 하지만 궁극적으로 그것을 악화시킨다.[4][5]

(+-naloxone 및 관련 약물의 응용

몇몇 오피오이드 길항제 약물이 날록손과 날트렉손 등 TLR4의 대항제 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.그러나 이러한 약물의 (-) 에나토머뿐만 아니라 (+) 에나토머도 TLR4 길항제(+-nalmefene은 비활성 상태였지만)로 작용한 것으로 밝혀졌다.오피오이드 수용체에(+)-naloxone과(+)-naltrexone 부족 유사성 이후 그들은,게(+)-naloxone성 진통제 마약의 차 영향을 줄여analgesia,[6]에 영향을 주지 않고 오피오이드 길항근의TLR4-mediated 부작용을 중화시키기 위해 사용할 수 있는 오피오이드 진통제 약들의 효과를 차단하지 않습니다.[7](+)-Naloxone 또한 것이 발견되었다.신경보호성,[8][9] 그리고 (+)-날록손과 (+)-날트렉손은 동물 모델에서 신경병통 증상을 치료하는데 그들 자신의 권리에 효과적이다.[10][11]그러나 (+-naloxone) 또한 각성제의 효과를 감소시키는 것으로 밝혀져 [12][13]TLR4 길항작용(아마 시그마 수용체 길항제로서)[14]을 넘어서는 추가 작용이 제시되어 원치 않는 부작용이나 약물 상호작용을 잠재적으로 초래할 수 있었다.

참고 항목

참조

  1. ^ Iijima I, Minamikawa J, Jacobson AE, Brossi A, Rice KC (April 1978). "Studies in the (+)-morphinan series. 5. Synthesis and biological properties of (+)-naloxone". Journal of Medicinal Chemistry. 21 (4): 398–400. doi:10.1021/jm00202a018. PMID 206698.
  2. ^ Wu HE, Thompson J, Sun HS, Terashvili M, Tseng LF (September 2005). "Antianalgesia: stereoselective action of dextro-morphine over levo-morphine on glia in the mouse spinal cord". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 314 (3): 1101–8. doi:10.1124/jpet.105.087130. PMID 15901793. S2CID 7190985.
  3. ^ Watkins LR, Hutchinson MR, Rice KC, Maier SF (November 2009). "The "toll" of opioid-induced glial activation: improving the clinical efficacy of opioids by targeting glia". Trends in Pharmacological Sciences. 30 (11): 581–91. doi:10.1016/j.tips.2009.08.002. PMC 2783351. PMID 19762094.
  4. ^ Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, et al. (January 2010). "Evidence that opioids may have toll-like receptor 4 and MD-2 effects". Brain, Behavior, and Immunity. 24 (1): 83–95. doi:10.1016/j.bbi.2009.08.004. PMC 2788078. PMID 19679181.
  5. ^ Hutchinson MR, Lewis SS, Coats BD, Rezvani N, Zhang Y, Wieseler JL, et al. (May 2010). "Possible involvement of toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor-2 activity of opioid inactive isomers causes spinal proinflammation and related behavioral consequences". Neuroscience. 167 (3): 880–93. doi:10.1016/j.neuroscience.2010.02.011. PMC 2854318. PMID 20178837.
  6. ^ Wu HE, Sun HS, Cheng CW, Terashvili M, Tseng LF (November 2006). "dextro-Naloxone or levo-naloxone reverses the attenuation of morphine antinociception induced by lipopolysaccharide in the mouse spinal cord via a non-opioid mechanism". The European Journal of Neuroscience. 24 (9): 2575–80. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05144.x. PMID 17100845. S2CID 43870764.
  7. ^ Hutchinson MR, Northcutt AL, Hiranita T, Wang X, Lewis SS, Thomas J, et al. (August 2012). "Opioid activation of toll-like receptor 4 contributes to drug reinforcement". The Journal of Neuroscience. 32 (33): 11187–200. doi:10.1523/JNEUROSCI.0684-12.2012. PMC 3454463. PMID 22895704.
  8. ^ Liu B, Du L, Hong JS (May 2000). "Naloxone protects rat dopaminergic neurons against inflammatory damage through inhibition of microglia activation and superoxide generation". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 293 (2): 607–17. PMID 10773035.
  9. ^ Liu Y, Qin L, Wilson BC, An L, Hong JS, Liu B (September 2002). "Inhibition by naloxone stereoisomers of beta-amyloid peptide (1-42)-induced superoxide production in microglia and degeneration of cortical and mesencephalic neurons". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 302 (3): 1212–9. doi:10.1124/jpet.102.035956. PMID 12183682. S2CID 42487051.
  10. ^ Hutchinson MR, Zhang Y, Brown K, Coats BD, Shridhar M, Sholar PW, et al. (July 2008). "Non-stereoselective reversal of neuropathic pain by naloxone and naltrexone: involvement of toll-like receptor 4 (TLR4)". The European Journal of Neuroscience. 28 (1): 20–9. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06321.x. PMC 2588470. PMID 18662331.
  11. ^ Lewis SS, Loram LC, Hutchinson MR, Li CM, Zhang Y, Maier SF, et al. (May 2012). "(+)-naloxone, an opioid-inactive toll-like receptor 4 signaling inhibitor, reverses multiple models of chronic neuropathic pain in rats". The Journal of Pain. 13 (5): 498–506. doi:10.1016/j.jpain.2012.02.005. PMC 3348259. PMID 22520687.
  12. ^ Chatterjie N, Alexander GJ, Sechzer JA, Lieberman KW (June 1996). "Prevention of cocaine-induced hyperactivity by a naloxone isomer with no opiate antagonist activity". Neurochemical Research. 21 (6): 691–3. doi:10.1007/BF02527726. PMID 8829141. S2CID 23866510.
  13. ^ Chatterjie N, Sechzer JA, Lieberman KW, Alexander GJ (February 1998). "Dextro-naloxone counteracts amphetamine-induced hyperactivity". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 59 (2): 271–4. doi:10.1016/S0091-3057(97)00528-5. PMID 9476969. S2CID 31087300.
  14. ^ Wu HE, Hong JS, Tseng LF (October 2007). "Stereoselective action of (+)-morphine over (-)-morphine in attenuating the (-)-morphine-produced antinociception via the naloxone-sensitive sigma receptor in the mouse". European Journal of Pharmacology. 571 (2–3): 145–51. doi:10.1016/j.ejphar.2007.06.012. PMC 2080825. PMID 17617400.