ZC3HC1
ZC3HC1| ZC3HC1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | ZC3HC1, NIPA, HSPC216, 아연 핑거 C31을 포함하는 HC형 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | MGI: 1916023 호몰로진: 32315 GeneCard: ZC3HC1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 7: 130.02 – 130.05Mb | Chr 6: 30.37 – 30.39Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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아연 핑거 C3로도 알려진 NIPA(Nuclear Interaction Partner)HC형 단백질 1(ZC3HC1)은 인간에서 ZC3에 의해 인코딩되는 단백질이다.7번 염색체의 HC1 유전자.[5][6] 그것은 핵 아세포 위치에서만 표현되지만 보편적으로 많은 조직과 세포 유형으로 표현된다.[7][8] NIPA는 skp1 cullin F-box(SCF)형 유비퀴틴 E3 ligase(SCFNIPA) 복합단백질로서 유사분열 입력을 조절하는 데 관여한다.[9] ZC3HC1 유전자는 또한 관상동맥 질환의 위험 증가와 관련된 27개의 SNP 중 하나를 포함한다.[10]
구조
유전자
ZC3HC1 유전자는 7q32.2 대역의 7번 염색체에 존재하며 14개의 exon을 포함한다.[6]
단백질
NIPA는 C3 1개를 포함하는 60-kDa E3 리가아제다.HC형 아연 손가락과 F-box 유사 부위 1개.[11][12][13] 또한 C-터미널에 있는 50-residue 지역(아미노산 352-402)은 핵 변환 신호(NLS 시퀀스) 역할을 하는 반면 96-residue 지역(아미노산 306-402)은 인광염 결합 영역 역할을 하도록 제안된다.[9][11] NIPA는 핵 SCFNIPA 복합체의 한 구성요소로서, 세린 잔류물 세 개(Ser-354, Ser-359, Ser-395)에서 NIPA의 인산화 작용이 복합체 전체를 불활성화하는 것으로 입증되었다.[9]
함수
NIPA는 인체 조직에서 광범위하게 표현되며, 심장, 골격근, 고환에서 가장 높은 표현을 한다.[11] SCF형 유비퀴틴 E3 리게아제를 정의하는 인간 F-box 단백질로, NIPA의 세포주기 의존 인산화에 의해 형성이 조절된다. 체세포 분열의 진입에 필수적인 사이클린 B1은 위상간에서 SCFNIPA의 표적이 된다. NIPA의 인산화 작용은 G2 단계에서 발생하며, SCF 코어로부터 NIPA가 분리되며, 적절한 G2/M 전환에 중요한 것으로 입증되었다.[8] SCFNIPA 콤플렉스에 의해 구동되는 핵 사이클린 B1의 진동 편재화는 유사체 유입 시기에 기여한다.[9][14] 또한 NIPA는 세포사멸을 지연시키는 것으로 보고되고 있으며, 이러한 세포사멸 방지 기능을 위해서는 NIPA의 국산화 작업이 필요하다.[11]
모형 유기체
| 특성 | 표현형 |
|---|---|
| 호모지고테 생존 가능성 | 비정상적 |
| 열성 치사 연구 | 정상 |
| 동족 생식 | 비정상적 |
| 체중 | 비정상적[15] |
| 불안 | 비정상적[16] |
| 신경학적 평가 | 비정상적[17] |
| 그립 강도 | 정상 |
| 핫 플레이트 | 정상 |
| 이형학 | 비정상적[18] |
| 간접열량측정법 | 비정상적[19] |
| 포도당 공차 검정 | 정상 |
| 청각 뇌계 반응 | 정상 |
| 덱사 | 비정상적[20] |
| 방사선 촬영 | 비정상적[21] |
| 체온 | 정상 |
| 눈 형태학 | 정상 |
| 임상화학 | 정상 |
| 혈액학 | 비정상적[22] |
| 말초혈액 림프구 | 비정상적[23] |
| 심장 무게 | 정상 |
| 살모넬라균 감염 | 정상[24] |
| 시트로박터 감염 | 정상[25] |
| 다음에서[26][27] 모든 테스트 및 분석 |
모델 유기체는 ZC3 연구에 사용되어 왔다.HC1 함수. Zc3hc1이라고tm1a(KOMP)Wtsi[28][29] 불리는 조건부 녹아웃 마우스 라인은 국제 녹아웃 마우스 컨소시엄 프로그램의 일환으로 생성되었는데, 이것은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 생성하고 배포하기 위한 고투과 돌연변이 유발 프로젝트의 일환이다.[30][31][32]
수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[26][33] 돌연변이 생쥐에 대한 스물 두 번의 검사를 실시했고 11개의 유의미한 이상이 관찰되었다.[26] 예상보다 적은 수의 균질 돌연변이 쥐가 이뇨작용을 하는 것으로 확인되었다. 돌연변이는 난치성, 개방된 들판에서 수직 활성 감소, 날씬한 신체 질량 감소, 늑골 수 감소, 성숙한 B세포 수 감소 등으로 나타난다. 남성들은 또한 체중이 감소했고, 비정상적인 자세와 비정상적인 간접 칼로리 측정 데이터를 가지고 있었다. 암컷들은 또한 비정상적으로 짧은 코와 비정상적인 혈액학 매개변수를 가지고 있었다.[26]
임상 관련성
인간에게 있어 NIPA는 게놈전역연관(GWAS) 연구에 의해 심혈관 질환에 연루되어 왔다. 구체적으로, ZC3에 위치한 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)HC1은 관상동맥질환을 예측하는 것으로 나타났다.[34][35] 이러한 예측은 현재 관상동맥질환 치료의 주요 대상인 고콜레스테롤 수치, 고혈압, 비만, 흡연, 당뇨병 등 심혈관질환에 대한 전통적인 위험요인과 무관한 것으로 보인다. 따라서 이 유전자의 기능을 연구하면 새로운 치료법의 발달로 귀결되는 관상동맥질환에 기여하는 새로운 경로를 확인할 수 있을 것이다.
임상마커
관상동맥 질환 관련 위치 7q32.2에서는 단일 SNP(RS11556924)만이 관상동맥 질환 위험과 연관되어 있으며, 다른 강한 연계 불균형 변형은 없다. ZC3의 rs11556924 SNPHC1 유전자는 NIPA의 아미노산 잔류물 363에서 아르기닌-히스티딘 다형성증을 유발한다.[36] 또한, rs11556924는 류마티스 관절염[37] 환자의 경동맥 내 매체 두께 변경 및 심방세동 위험 변경과도 관련이 있다.[38]
또한, ZC3를 포함한 27 loci의 조합을 기반으로 한 다중 로커스 유전적 위험 점수 연구HC1 유전자로, 사고 및 재발 관상동맥 질환의 위험 증가와 스타틴 치료의 임상적 유익성 증가가 확인되었다. 연구는 지역사회 코호트 연구(말모 다이어트 및 암 연구)와 1차 예방 코호트(JUPitter 및 ASCOT)와 2차 예방 코호트(CARE 및 PROPIT-TIMI 22)의 4개의 추가 무작위 제어 시험(Randomized controlled trial)을 기반으로 했다.[10]
참조
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추가 읽기
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