틸루드론산

Tiludronic acid
틸루드론산
Tiludronic acid.svg
임상자료
상명스켈리드
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
ATC 코드
식별자
  • {[(4-클로로페닐)thio]메틸렌}bis(인산)
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.121.105 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C7H9CLO6P2S
어금질량318.60 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • c1cc(ccc1SC(=O)P(=O)P(=O)O)Cl
  • InChi=1S/C7H9ClO6P2S/c8-5-1-3-6(4-2-5)17-7(15(9,10)11)16(12,13)14/h1-4,7H(12,13)(H2,9,10,11)(H2,12,13,14) ☒N
  • 키:DKJJVAGXPPDRL-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

틸루드론산(INN, 일명 틸루드론산)은 인간의 의학에서 파게트의 뼈 질환(오스테이트성 기형)을 치료하는 데 사용되는 비스포스포네이트다. 명함인 Skelid를 가지고 있다. 수의학에서는 틸루드론산이 항아리와 말 속의 뼈다귀 등을 치료하는 데 쓰인다. 그것의 트레이드네임은 틸드렌과 에퀴드론테이다. 유럽에서는 항아리와 원위골관절염의 치료 승인을 받았으며,[1] 2014년에는 미국에서 항아리의 치료 승인을 받았다.

작용기전

틸루드로나이트(Tiludronate)는 골격 리모델링에 필요한 뼈의 파괴를 담당하는 1차 세포인 골수성형을 억제하는 비질산 비스포스포네이트다. 비질소성 비스포스포네이트는 골성형에 의해 아데노신 삼인산(ATP) 분자의 일부를 대체하는 화합물에 의해 대사되어 기능하지 않게 된다. 그러면 이러한 비기능 분자들은 경쟁적으로 세포 내의 ATP를 억제하여 세포 에너지를 감소시키고 세포 사멸을 초래한다.[2] 골성형 감소는 결과적으로 뼈와 뼈의 회전율의 파괴 정도를 감소시킨다. 비질소성 비스포스포네이트는 질소성 비스포네이트보다 덜 강력하다.

상대 효력[3]
비스포스포네이트 상대 효력
에티드로나이트 1
틸루드로나이트 10
파미드로나이트 100
알레드로나이트 100-500
이반드로나이트 500-1000
레드로네이트 1000
자오레드로네이트 5000

등신약에 사용

틸루드론산염은 주로 항아리와[4] 골관절염과 같이 부적절한 골분해와 관련된 말의 질병 치료에 사용되어 왔다. 특히 원위 호크관절(골격 스페빈)[5]과 척추관절 골관절염이 있는 말에서 적층도를 개선하는 것으로 나타났다.[6]

관리방법

틸트렌은 정맥주사를 맞고 있다. 그것은 0.1mg/kg의 투약으로 표시되며, 느린 정맥주사로 10일 동안 하루에 한 번, 500kg의 말의 경우 하루에 1병씩 복용한다. 그러나 한 번에 10회 모두를 투여하는 연구(단일 CRI로서 1mg/kg IV)는 동일한 약리학적 영향을 미치는 것으로 밝혀져 임상적으로 사용된다.[7] 그것은 지역적 사지 관류에 의해 시스템적으로 또는 국지적으로 주어질 수 있다. RLP는 비용 감소, 부작용 위험 감소 등 일정한 이점이 있다고 생각되지만 일부 질병은 척추의 골관절염과 같이 시스템적으로 치료해야 한다. 전신 투여는 종종 1리터 유체 백에 1mg/kg의 복용량을 더하면 주어지는데, 이 용량은 60~90분 이상 천천히 주어진다. 치료 후 6~8주 후 최대 효과가 나타나면서 4개월 이상 지속되는 것으로 보고되고 있다.[8] RLP나 관절내 주입에 의해 투여된 고선량이 콘드로시테 사멸에 의해 관절연골을 손상시킬 수 있다는 시험관내 연구로 인해 국부적 사지 관류 효과가 의심받게 되었다.[9] RLP를 통해 틸트렌 행정의 안전성을 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다.

부작용 및 금기 사항

틸트렌은 여러 가지 부작용을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.[10]

  • 보통 자기 한계를 나타내는 콜릭의 징후는 말의 30~45%에서 발생한다.
  • 빈맥
  • 전해질 장애: 주로 칼슘, 마그네슘, 칼륨이 몇 시간 동안 지속될 수 있다. 고칼로리성 정기마비나 심장병 등 전해질 장애에 의해 영향을 받을 수 있는 질병 과정이 있는 말에게는 주의를 기울여야 한다.
  • 신장 손상: 신장에 의해 제거되며 신장 기능이 손상된 동물에서는 사용을 권장하지 않는다.
  • 덜 심각한 반응은 목의 뻣뻣함, 식욕 저하, 발열, 배뇨 증가 등이다.

성장동물의 안전성을 평가하는 연구가 부족하고, 태아에 미치는 영향이 연구되지 않아 4세 미만 동물이나 임신·수유동물에 대해서는 권장하지 않는다.

참조

  1. ^ Kamm L, McIlwraith W, Kawcak C (2008). "A review of the Efficacy of Tiludronate in the Horse". Journal or Equine Veterinary Science. 28 (4): 209–214. doi:10.1016/j.jevs.2008.02.007.
  2. ^ Rogers MJ, Crockett JC, Coxon FP, Mönkkönen J (July 2011). "Biochemical and molecular mechanisms of action of bisphosphonates". Bone. 49 (1): 34–41. doi:10.1016/j.bone.2010.11.008. PMID 21111853.
  3. ^ Tripathi KD (2013-09-30). Essentials of medical pharmacology (Seventh ed.). New Delhi. ISBN 9789350259375. OCLC 868299888.
  4. ^ Denoix JM, Thibaud D, Riccio B (June 2003). "Tiludronate as a new therapeutic agent in the treatment of navicular disease: a double-blind placebo-controlled clinical trial". Equine Veterinary Journal. 35 (4): 407–13. doi:10.2746/042516403776014226. PMID 12880010.
  5. ^ Gough MR, Thibaud D, Smith RK (July 2010). "Tiludronate infusion in the treatment of bone spavin: a double blind placebo-controlled trial". Equine Veterinary Journal. 42 (5): 381–7. doi:10.1111/j.2042-3306.2010.00120.x. PMID 20636772.
  6. ^ Coudry V, Thibaud D, Riccio B, Audigié F, Didierlaurent D, Denoix JM (March 2007). "Efficacy of tiludronate in the treatment of horses with signs of pain associated with osteoarthritic lesions of the thoracolumbar vertebral column". American Journal of Veterinary Research. 68 (3): 329–37. doi:10.2460/ajvr.68.3.329. PMID 17331024.
  7. ^ Delguste C, Amory H, Guyonnet J, Thibaud D, Garnero P, Detilleux J, et al. (April 2008). "Comparative pharmacokinetics of two intravenous administration regimens of tiludronate in healthy adult horses and effects on the bone resorption marker CTX-1". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 31 (2): 108–16. doi:10.1111/j.1365-2885.2007.00936.x. PMID 18307502.
  8. ^ Allen KA, Johns S, Hyman SS, Sislak MD, Davis S, Amory J (December 2010). "How to Diagnose and Treat Back Pain in the Horse" (PDF). AAEP Proceedings. 56: 384–388.
  9. ^ Duesterdieck-Zellmer KF, Driscoll N, Ott JF (October 2012). "Concentration-dependent effects of tiludronate on equine articular cartilage explants incubated with and without interleukin-1β". American Journal of Veterinary Research. 73 (10): 1530–9. doi:10.2460/ajvr.73.10.1530. PMID 23013178.
  10. ^ U.S. Food and Drug Administration. "FDA Provides Equine Veterinarians with Important Information about TILDREN and OSPHOS for Navicular Syndrome in Horses". Retrieved 3 January 2015.

외부 링크