RHOT2
RHOT2| RHOT2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | RHOT2, ARHT2, C16orf39, MIRO-2, MIRO2, RASL, RAS 호몰로그 패밀리 T2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 613889 MGI : 2384892 HomoloGene : 56038 GenCard : RHOT2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 |
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| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | 없음 | 없음 | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [1] | [2] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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미토콘드리아 Rho GTPase 2는 사람에게서 RHOT2 유전자에 [3][4]의해 암호화되는 효소이다.미로 단백질 아이소폼으로서 미토콘드리아를 모터/어댑터 [5]복합체에 부착시킴으로써 미토콘드리아 수송을 용이하게 한다.RHOT2는 미토콘드리아 수송에서 중요한 역할을 통해 파킨슨병(PD)[5][6]뿐만 아니라 미토콘드리아 항상성과 아포토시스에도 관여한다.
구조.
포유동물에서 RHOT2는 두 개의 미로 동질체 중 하나이다.두 아이소폼은 2개의 GTP 결합 도메인과 이 단백질을 외측 미토콘드리아막([5][7]OMM)에 부착하는 C 말단 막 통과 도메인을 연결하는 2개의 EF-핸드 모티브로 이루어진 구조를 공유한다.EF-핸드 모티브는 어댑터 단백질 밀턴과 키네신 [8]중쇄의 결합 부위가 된다.이러한 도메인은 또한 칼슘 이온과 결합할 수 있으며, 결합은 미토콘드리아 표면과 키네신을 [5][7]분리하는 구조 변화를 일으킨다.
기능.
RHOT2는 Rho GTPase 패밀리의 일종으로 단백질 Miro의 2가지 동형성 중 하나이다. RHOT1(Miro1)과 RHOT2(Miro2)[5][8]이다.나머지 Rho GTPase 패밀리와 비교했을 때, Miro Isoforms는 서로 다른 [9]조절로 인해 비정형으로 간주됩니다.또한 미로 동질체는 [10]미토콘드리아에서만 발현된다.
미로는 미토콘드리아 모터/어댑터 복합체를 형성하기 위해 밀턴(TRAK1/2) 및 운동 단백질 키네신 및 다이네인과 결합한다.미로는 복합체가 [5][6]세포 내의 미세관을 통해 미토콘드리아를 운반하는 동안 복합체를 미토콘드리아로 묶는 기능을 한다.미로는 주로 뉴런에서 연구되어 왔지만, 이 단백질은 또한 림프구에서 염증된 [8]내피로 향하는 미토콘드리아의 운반에 관여하는 것으로 관찰되었다.
모터/어댑터 복합체는 칼슘 이온 수준에 따라 조절됩니다.고농도에서는 칼슘 이온이 미로를 결합시킴으로써 미토콘드리아 수송을 방해하여 복합체가 소기관에서 분리된다.수상돌기의 글루탐산 수용체 활성화, 축삭의 활동전위 및 신경조절제와 같은 생리학적 요인이 칼슘 이온 수치를 상승시킬 수 있다는 점을 고려할 때, 이 조절 메커니즘은 칼슘 이온 완충 및 활발한 수출을 제공하기 위해 그러한 영역에 미토콘드리아를 유지할 가능성이 있으며, 따라서 항상성을 [5]유지할 수 있다.
또한 미로는 미토콘드리아 융합과 미토푸신과 함께 미토콘드리아 융합을 조절한다.한 모델에 따르면 손상된 미토콘드리아는 미로와 미토푸신의 분해에 의해 건강한 미토콘드리아로부터 격리된다.미로 분해는 그들의 움직임을 둔화시키는 반면, 미토푸신 분해는 그들이 건강한 미토콘드리아와 융합하는 것을 방해하고, 따라서 오토파고솜에 의한 정화를 용이하게 한다.[5]
임상적 의의
연구 결과에 따르면 미로가 [6]PD에 관여하고 있을 가능성이 있다.뉴런에서 미로는 PD에 관여하는 두 가지 주요 단백질인 PINK1과 Parkin과 [5]상호작용합니다.미토콘드리아의 탈분극에 이어 PINK1은 S156을 포함한 여러 부위에서 미로를 인산화시키고, Parkin 유비쿼티네이트 Miro는 프로테아좀 [5][6]분해를 목표로 한다.미로의 분해는 미토콘드리아 수송을 [5]중단시킨다.
Rho GTPase 패밀리는 암 진행과 밀접하게 관련되어 있지만, 비정형 Miro [9]단백질과의 관련성을 입증하는 연구는 거의 없다.
상호 작용
RHOT1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
- ALEX3,[5]
- 디스크1,[10]
- 다이나인[5]
- HUMR,[5]
- 키네신 헤비체인(KHC),[5]
- Mitofusin(MFN1/MFN2)[5]
- 밀턴(TRAK1/TRAK2)[5]
- 박인아[5]
- PINK1 [5]및
- OGT[5]
레퍼런스
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Fransson A, Ruusala A, Aspenström P (Feb 2003). "Atypical Rho GTPases have roles in mitochondrial homeostasis and apoptosis". The Journal of Biological Chemistry. 278 (8): 6495–502. doi:10.1074/jbc.M208609200. PMID 12482879.
- ^ "Entrez Gene: RHOT2 ras homolog gene family, member T2".
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Schwarz TL (Jun 2013). "Mitochondrial trafficking in neurons". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 5 (6): a011304. doi:10.1101/cshperspect.a011304. PMC 3660831. PMID 23732472.
- ^ a b c d van der Merwe C, Jalali Sefid Dashti Z, Christoffels A, Loos B, Bardien S (May 2015). "Evidence for a common biological pathway linking three Parkinson's disease-causing genes: parkin, PINK1 and DJ-1". The European Journal of Neuroscience. 41 (9): 1113–25. doi:10.1111/ejn.12872. PMID 25761903. S2CID 24099106.
- ^ a b Fransson S, Ruusala A, Aspenström P (Jun 2006). "The atypical Rho GTPases Miro-1 and Miro-2 have essential roles in mitochondrial trafficking". Biochemical and Biophysical Research Communications. 344 (2): 500–10. doi:10.1016/j.bbrc.2006.03.163. PMID 16630562.
- ^ a b c Morlino G, Barreiro O, Baixauli F, Robles-Valero J, González-Granado JM, Villa-Bellosta R, Cuenca J, Sánchez-Sorzano CO, Veiga E, Martín-Cófreces NB, Sánchez-Madrid F (Apr 2014). "Miro-1 links mitochondria and microtubule Dynein motors to control lymphocyte migration and polarity" (PDF). Molecular and Cellular Biology. 34 (8): 1412–26. doi:10.1128/MCB.01177-13. PMC 3993592. PMID 24492963.
- ^ a b Jiang H, He C, Geng S, Sheng H, Shen X, Zhang X, Li H, Zhu S, Chen X, Yang C, Gao H (2012). "RhoT1 and Smad4 are correlated with lymph node metastasis and overall survival in pancreatic cancer". PLOS ONE. 7 (7): e42234. Bibcode:2012PLoSO...742234J. doi:10.1371/journal.pone.0042234. PMC 3409151. PMID 22860091.
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추가 정보
- Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, Horsley SW, Clark K, Tufarelli C, Kearney L, Buckle VJ, Doggett NA, Flint J, Higgs DR (Feb 2001). "Sequence, structure and pathology of the fully annotated terminal 2 Mb of the short arm of human chromosome 16". Human Molecular Genetics. 10 (4): 339–52. doi:10.1093/hmg/10.4.339. PMID 11157797.
- Aspenström P, Fransson A, Saras J (Jan 2004). "Rho GTPases have diverse effects on the organization of the actin filament system". The Biochemical Journal. 377 (Pt 2): 327–37. doi:10.1042/BJ20031041. PMC 1223866. PMID 14521508.
- Shan Y, Hexige S, Guo Z, Wan B, Chen K, Chen X, Ma L, Huang C, Zhao S, Yu L (2004). "Cloning and characterization of the mouse Arht2 gene which encodes a putative atypical GTPase". Cytogenetic and Genome Research. 106 (1): 91–7. doi:10.1159/000078568. PMID 15218247. S2CID 34129201.
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (Jul 2004). "Functional proteomics mapping of a human signaling pathway". Genome Research. 14 (7): 1324–32. doi:10.1101/gr.2334104. PMC 442148. PMID 15231748.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Oct 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Fransson S, Ruusala A, Aspenström P (Jun 2006). "The atypical Rho GTPases Miro-1 and Miro-2 have essential roles in mitochondrial trafficking". Biochemical and Biophysical Research Communications. 344 (2): 500–10. doi:10.1016/j.bbrc.2006.03.163. PMID 16630562.
