니트로콜린
Nitroxoline | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | 국제 마약 이름 |
| ATC 코드 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.021.513  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C9H6N2O3 |
| 어금질량 | 190.109 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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| (이게 뭐야?) (iii) | |
니트로콜린은 유럽에서 약 50년 동안 사용되어[1] 온 항생제로, 바이오필름 감염과 싸우는 데 매우 효과적이라는 것이 증명되었다.니트로콜린은 P. 에어로기노사 감염의 바이오필름 밀도 감소를 유발하여 체내 면역체계에 의한 감염에 접근할 수 있는 것으로 나타났다.[2]니트로콜린은 바이오필름 매트릭스에서2+ Fe와2+ Zn 이온을 킬링하여 기능하는 것으로 나타났으며, Fe와2+ Zn이2+ 다시 시스템에 도입되었을 때 바이오필름 형성이 재구성되었다.바이오필름 분해의 활동은 EDTA와 견줄 만하지만 임상 환경에서 인간이 사용한 이력이 있어 "슬림" 바이오필름 감염에 대항하여 사용할 수 있는 선례가 있다.null
항암 활동
니트로콜린의 킬레이트 활동도 항암 환경에서 사용되어 왔다.니트로콜린은 클리오퀴놀과 다른 8-히드록시퀴놀린 유도체보다 HL60, DHL-4, PANC-1, A2780 세포 라인에 세포독성이 더 높은 것으로 나타났다.[3]특히 Cu가2+ 추가되었을 때 대조군에 비해 활성 산소종(ROS) 생산의 증가를 입증했다.CuCl을2 추가하여 ROS 레벨은 조정기의 350% 이상에 도달했다.ZnCl이 추가되면서2 세포독성 생산량이 현저히 감소했는데, 이 모델에 따르면 니트로콜린은 아연 첼레이터가 아니다.클리오퀴놀의 아연 킬레이트 작용은 아급성 골수성 신경증과 연관되어 왔기 때문에 암 치료에 니트로콜린을 세포독성 약물로 사용하는 것은 인간에게 신경독성 효과를 나타내서는 안 되며, 생쥐의 종양 이형성 기종에 대한 생체내 실험은 어떠한 부정적인 신경퇴행성 효과를 낳지 못했다.null
니트로콜린은 카테핀 B의 효소 활성을 억제하는 것으로 나타났다.[4]카테핀 B는 종양세포의 세포외막단백질을 저하시켜 보다 자유롭게 증식할 수 있게 하며 전신에 전이된다.니트로콜린은 MCF-10A neoT 세포에서 이러한 작용에 대한 비경쟁적이고 되돌릴 수 없는 억제제인 것으로 나타났다.그것이 증명하는 Ki(분해 상수) 값은 카테핀 B의 다른 가역 억제제와 비교된다.특히 항균제로서의 이력과 잘 알려진 약동학 프로필로 볼 때 항암제로서 추가 시련의 대상이 될 수 있다는 의미다.니트로콜린이 카테핀 B를 억제하는 작용 메커니즘은 또한 카테핀 B의 비탄력적이고 비경쟁적인 억제제에 대한 추가 연구가 보장될 수 있음을 암시할 수 있다.실제로 최근 분자의 역량과 운동성 사이에 균형이 존재한다는 사실이 분자량에 반영돼 표적 효소의 억제를 위한 최고의 약물을 만들기 위해서는 최적화돼야 한다는 사실이 밝혀졌다.[5]예를 들어, 특정 억제제는 효소에 대한 친화력이 높을 수 있지만, 그 크기 때문에 치료를 위한 임상 환경에서 사용하는 것이 비실용적일 수 있다.null
니트로콜린과 그 유사점 역시 항혈관신생 특성을 가지고 있는 것으로 나타났다.[6]예를 들어 니트로콜린은 혈관신생과 관련된 효소인 메타피2 활동을 억제하고 HUVEC 증식을 억제한다.[7]이것은 니트로콜린이 효과적인 항암제를 만들 것이라는 추가적인 증거다.니트로콜린의 다양한 유도체들이 다양한 수준의 억제를 보여주고 있는 가운데, 니트로콜린은 향후 암 치료에 대한 연구의 새로운 출발점이 될 수도 있다.null
참조
- ^ Pelletier C, Prognon P, Bourlioux P (1995). "Roles of divalent cations and pH in mechanism of action of nitroxoline against Escherichia coli strains". Antimicrob. Agents Chemother. 39 (3): 707–13. doi:10.1128/aac.39.3.707. PMC 162609. PMID 7793877.
- ^ Sobke A, Klinger M, Hermann B, Sachse S, Nietzsche S, Makarewicz O, Keller PM, Pfister W, Straube E (2012). "The Urinary Antibiotic 5-Nitro-8-Hydroxyquinoline (Nitroxoline) Reduces the Formation and Induces the Dispersal of Pseudomonas aeruginosa Biofilms by Chelation of Iron and Zinc". Antimicrob. Agents Chemother. 56 (11): 6021–6025. doi:10.1128/aac.01484-12. PMC 3486607. PMID 22926564.
- ^ Jiang H, Taggart JE, Zhang X, Benbrook DM, Lind SE, Ding W (2011). "Nitroxoline (8-hydroxy-5-nitroquinoline) is more a potent anti-cancer agent than clioquinol (5-chloro-7-iodo-8-quinoline)". Cancer Lett. 312 (1): 11–17. doi:10.1016/j.canlet.2011.06.032. PMC 3395224. PMID 21899946.
- ^ Mirkovic B, Renko M, Turk S, Sosic I, Jevnikar Z, Obermajer N, Turk D, Gobec S, Kos J (2011). "Novel Mechanism of Cathepsin B Inhibition by Antibiotic Nitroxoline and Related Compounds". ChemMedChem. 6 (8): 1351–1356. doi:10.1002/cmdc.201100098. PMID 21598397.
- ^ Sosic I, Mirkovic B, Arenz K, Stefane B, Kos J, Gobec S (2013). "Development of New Cathepsin B Inhibitors: Combining Bioisosteric Replacements and Structure-Based Design To Explore the Structure-Activity Relationships of Nitroxoline Derivatives". J Med Chem. 56 (2): 521–533. doi:10.1021/jm301544x. PMID 23252745.
- ^ Joong Sup Shim, Yoshiyuki Matsui, Shridhar Bhat, Benjamin A. Nacev, Jing Xu, Hyo-eun CB, Surajit Dhara, Kee Chung Han, Curtis R. Chong, Martin G. Pomper, Alan So Jun O. Liu (2010). "Effect of Nitroxoline on Angiogenesis and Growth of Human Bladder Cancer". J Natl Cancer Inst. 102 (24): 1855–1873. doi:10.1093/jnci/djq457. PMC 3001967. PMID 21088277.
{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크) - ^ Bhat S, Shim JS, Zhang F, Chong CR, Liu JO (2012). "Substituted oxines inhibit endothelial cell proliferation and angiogenesis". Org Biomol Chem. 10 (15): 2979–2992. doi:10.1039/C2OB06978D. PMC 3767132. PMID 22391578.