GPNMB
GPNMB| GPNMB | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | GPNMB, HGFIN, NMB, 당단백질nmb, PLCA3 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 604368 MGI: 1934765 HomoloGene: 1880 GeneCard: GPNMB | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 7: 23.24 ~23.28 Mb | Chr 6: 49.01 ~49.05 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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트랜스막 당단백질 NMB는 인간에서 GPNMB [5]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.560 및 572개의 아미노산 아이소폼을 코드하는 2개의 전사 변이체가 인간의 [6]이 유전자에 대해 특징지어졌다.GPNMB의 마우스 및 랫드 직각은 각각 [6]DC-HIL 및 OA(Osteoactivin)로 알려져 있습니다.
GPNMB는 멜라노사이트 특이 단백질인 pmel17 전구체와의 상동성을 나타내는 I형 트랜스막 당단백질이다.
GPNMB는 멜라노사이트, 골아세포, 골아세포, 수지상세포를 포함한 다양한 세포 유형에서 발현되는 것으로 보고되었으며, 다양한 암 유형에서 과다 발현된다.멜라노사이트 세포 및 골세포에서 GPNMB 유전자는 마이크로프탈리아 관련 전사 [7][8]인자에 의해 전사적으로 조절된다.
기능.
골아세포 전구세포에서 골아세포 [10]분화를 촉진하기 위해 적어도 부분적으로 SMAD1 의존적인 방법으로 Bone_morphenetic_protein_2에 의해 매개되는 매트릭스 성숙 및 광화의[9] 후단계에서 골아세포 분화의 양성 조절제로서 작용한다.게다가, 쥐 골절 모델을 이용하여, Osteoactivin(OA)뼈 골절의 왕래 과정, 그것의 높은 어법으로 연골 형성( 부드러운 캘러스)과 성골(열심히 캘러스)시위 왜 Osteoactivin(OA)가 될 수 있는 새로운 치료제 일반적인 골다공증은 O을 치료하는데 사용되는 건전한 femurs[11]에 비해 맛을 낸다나는 r골절 복구 중 뼈의 성장과 [12]재생을 촉진하여 구강화된 골감소증.마찬가지로, Osteoactivin 발현은 골세포 분화 중에 증가하며, 아마도 골세포 전구세포의 [13]융합을 촉진함으로써 이 과정에 기능적으로 관여한다.
암의 임상적 및 기능적 중요성
GPNMB는 원래 전이율이 낮은 인간 흑색종 세포주와 이종 이식체에서 발현된 유전자로 확인되었으며 전이율이 높은 세포주에서는 발현되지 않았다.하지만, 몇몇 최근의 연구들은 공격적인 [14]흑색종,[15] 교종,[16] 그리고 유방암 검체에서 높은 GPNMB 발현을 확인했다.
유방암
면역 조직 화학적 분석에 근거해, GPNMB가 유방 종양에서 일반적으로 발현된다는 것이 두 가지 연구에서 밝혀졌다.첫 번째 연구에서는 유방암의 71%([17]10/14)에서 GPNMB가 검출되었습니다.두 번째 연구에서는 인간 유방 종양의 64%가 종양 간질에서 GPNMB를 발현하고, 추가로 10%의 종양은 종양 [18]상피에서 GPNMB를 발현한다.본 연구에서는 종양 상피의 GPNMB 발현이 유방암 재발의 독립적 예후 지표인 것으로 보고되었다.또한 상피 GPNMB 발현은 3중 음성 유방암에서 가장 많았으며, 이 유방암 아형 내에서 전이가 없는 생존 시간을 단축할 수 있는 예후 지표로 밝혀졌다.마지막으로 유방암 세포의 GPNMB 발현은 체외 및 [16][18]체내 세포 이동, 침입 및 전이를 촉진할 수 있다.
치료 대상으로서의 GPNMB
GPNMB는 흑색종 및 유방암 임상시험 중인 항체-약물 복합체 글렘바툼베도틴(CDX-011, CR011-vcMMAE)[19]에 사용되는 항체 글렘바툼베(CR011)의 대상이다.(glembatumumab vedotin 참조)
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000136235 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000029816 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Weterman MA, Ajubi N, van Dinter IM, Degen WG, van Muijen GN, Ruitter DJ, Bloemers HP (January 1995). "nmb, a novel gene, is expressed in low-metastatic human melanoma cell lines and xenografts". International Journal of Cancer. 60 (1): 73–81. doi:10.1002/ijc.2910600111. hdl:2066/20693. PMID 7814155. S2CID 28723750.
- ^ a b "Entrez Gene: GPNMB glycoprotein (transmembrane) nmb".
- ^ Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D, Wolfsberg TG, Chen Y, Wang C, Prasad MK, Bessling SL, McCallion AS, Green ED, Bennett DC, Pavan WJ (February 2009). "Gpnmb is a Melanoblast-Expressed, MITF-Dependent Gene". Pigment Cell & Melanoma Research. 22 (1): 99–110. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00518.x. PMC 2714741. PMID 18983539.
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (December 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research. 21 (6): 665–76. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Rico MC, Salihoglu S, Arango-Hisijara I, Selim AH, Anderson MG, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (1 August 2008). "Osteoactivin, an anabolic factor that regulates osteoblast differentiation and function". Exp Cell Res. 314 (13): 2334–51. doi:10.1016/j.yexcr.2008.02.006. PMID 18555216.
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Arango-Hisijara I, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (2007). "Osteoactivin acts as downstream mediator of BMP-2 effects on osteoblast function". J. Cell. Physiol. 210 (1): 26–37. doi:10.1002/jcp.20841. PMID 17034042. S2CID 24661488.
- ^ Abdelmagid SM, Barbe MF, Hadjiargyrou M, Owen TA, Razmpour R, Rehman S, Popoff SN, Safadi FF (1 Oct 2010). "Temporal and spatial expression of osteoactivin during fracture repair". J Cell Biochem. 111 (2): 295–309. doi:10.1002/jcb.22702. PMID 20506259. S2CID 28916051.
- ^ Abdelmagid, Samir (2010). Role of Osteoactivin in Bone Formation and Fracture Repair. USA: LAP Lambert Academic Publishing. p. 144. ISBN 978-3-8383-5436-1.
- ^ Sheng MH, Wergedal JE, Mohan S, Lau KH (October 2008). "Osteoactivin is a novel osteoclastic protein and plays a key role in osteoclast differentiation and activity". FEBS Lett. 582 (10): 1451–8. doi:10.1016/j.febslet.2008.03.030. PMID 18381073. S2CID 12655085.
- ^ Tse KF, Jeffers M, Pollack VA, McCabe DA, Shadish ML, Khramtsov NV, Hackett CS, Shenoy SG, Kuang B, Boldog FL, MacDougall JR, Rastelli L, Herrmann J, Gallo M, Gazit-Bornstein G, Senter PD, Meyer DL, Lichenstein HS, LaRochelle WJ (February 2006). "CR011, a fully human monoclonal antibody-auristatin E conjugate, for the treatment of melanoma". Clinical Cancer Research. 12 (4): 1373–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2018. PMID 16489096.
- ^ Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (April 2006). "Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B, a potential molecular therapeutic target in patients with glioblastoma multiforme". Clinical Cancer Research. 12 (7 Pt 1): 1970–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.
- ^ a b Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (October 2007). "Osteoactivin promotes breast cancer metastasis to bone". Molecular Cancer Research. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.
- ^ Burris H, Saleh M, Bendell J, Hart L, Rose A, Dong Z, Siegel P, Crane M, Donovan D, Crowley D, Simantov R, Vahdat L (December 2009). "A Phase (Ph) I/II Study of CR011-VcMMAE, an Antibody-Drug Conjugate, in Patients (Pts) with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (MBC)". Cancer Research. 69 (24 (Meeting Abstract Supplement)): 6096. doi:10.1158/0008-5472.SABCS-09-6096. Archived from the original on 2013-02-23.
- ^ a b Rose AA, Grosset AA, Dong Z, Russo C, Macdonald PA, Bertos NR, St-Pierre Y, Simantov R, Hallett M, Park M, Gaboury L, Siegel PM (April 2010). "Glycoprotein Nonmetastatic B Is an Independent Prognostic Indicator of Recurrence and a Novel Therapeutic Target in Breast Cancer". Clinical Cancer Research. 16 (7): 2147–2156. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-1611. PMID 20215530.
- ^ NCI 약물 사전: Glemtumab Vedotin
추가 정보
- The Sanger Centre, The Washington University Genome Sequencing Center (November 1998). "Toward a complete human genome sequence". Genome Research. 8 (11): 1097–108. doi:10.1101/gr.8.11.1097. PMID 9847074.
- Ahn JH, Lee Y, Jeon C, Lee SJ, Lee BH, Choi KD, Bae YS (September 2002). "Identification of the genes differentially expressed in human dendritic cell subsets by cDNA subtraction and microarray analysis". Blood. 100 (5): 1742–54. doi:10.1182/blood.V100.5.1742.h81702001742_1742_1754. PMID 12176896.
- Bandari PS, Qian J, Yehia G, Joshi DD, Maloof PB, Potian J, Oh HS, Gascon P, Harrison JS, Rameshwar P (March 2003). "Hematopoietic growth factor inducible neurokinin-1 type: a transmembrane protein that is similar to neurokinin 1 interacts with substance P". Regulatory Peptides. 111 (1–3): 169–78. doi:10.1016/S0167-0115(02)00288-4. PMID 12609765. S2CID 1314468.
- Bächner D, Schröder D, Gross G (October 2002). "mRNA expression of the murine glycoprotein (transmembrane) nmb (Gpnmb) gene is linked to the developing retinal pigment epithelium and iris". Brain Research. Gene Expression Patterns. 1 (3–4): 159–65. doi:10.1016/S1567-133X(02)00012-1. PMID 12638126.
- Basrur V, Yang F, Kushimoto T, Higashimoto Y, Yasumoto K, Valencia J, Muller J, Vieira WD, Watabe H, Shabanowitz J, Hearing VJ, Hunt DF, Appella E (2003). "Proteomic analysis of early melanosomes: identification of novel melanosomal proteins". Journal of Proteome Research. 2 (1): 69–79. doi:10.1021/pr025562r. PMID 12643545.
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (October 2003). "The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), a Large-Scale Effort to Identify Novel Human Secreted and Transmembrane Proteins: A Bioinformatics Assessment". Genome Research. 13 (10): 2265–70. doi:10.1101/gr.1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
- Owen TA, Smock SL, Prakash S, Pinder L, Brees D, Krull D, Castleberry TA, Clancy YC, Marks SC, Safadi FF, Popoff SN (2003). "Identification and characterization of the genes encoding human and mouse osteoactivin". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 13 (2–4): 205–20. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v13.i24.130. PMID 14696968.
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (July 2004). "Functional Proteomics Mapping of a Human Signaling Pathway". Genome Research. 14 (7): 1324–32. doi:10.1101/gr.2334104. PMC 442148. PMID 15231748.
- Metz RL, Yehia G, Fernandes H, Donnelly RJ, Rameshwar P (February 2005). "Cloning and characterization of the 5' flanking region of the HGFIN gene indicate a cooperative role among p53 and cytokine-mediated transcription factors: relevance to cell cycle regulation". Cell Cycle. 4 (2): 315–22. doi:10.4161/cc.4.2.1468. PMID 15684612.
- Haralanova-Ilieva B, Ramadori G, Armbrust T (April 2005). "Expression of osteoactivin in rat and human liver and isolated rat liver cells". Journal of Hepatology. 42 (4): 565–72. doi:10.1016/j.jhep.2004.12.021. PMID 15763343.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (October 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Lennerz V, Fatho M, Gentilini C, Frye RA, Lifke A, Ferel D, Wölfel C, Huber C, Wölfel T (November 2005). "The response of autologous T cells to a human melanoma is dominated by mutated neoantigens". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (44): 16013–8. Bibcode:2005PNAS..10216013L. doi:10.1073/pnas.0500090102. PMC 1266037. PMID 16247014.
- Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (December 2005). "Transcriptome analysis of human gastric cancer". Mammalian Genome. 16 (12): 942–54. doi:10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
- Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (April 2006). "Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B, a potential molecular therapeutic target in patients with glioblastoma multiforme". Clinical Cancer Research. 12 (7 Pt 1): 1970–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.
- Chi A, Valencia JC, Hu ZZ, Watabe H, Yamaguchi H, Mangini NJ, Huang H, Canfield VA, Cheng KC, Yang F, Abe R, Yamagishi S, Shabanowitz J, Hearing VJ, Wu C, Appella E, Hunt DF (November 2006). "Proteomic and bioinformatic characterization of the biogenesis and function of melanosomes". Journal of Proteome Research. 5 (11): 3135–44. doi:10.1021/pr060363j. PMID 17081065.
- Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (October 2007). "Osteoactivin promotes breast cancer metastasis to bone". Molecular Cancer Research. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.
