간 지지계

Liver support system
간 지지계
전문간학

간 지지 시스템 또는 투석술은 간 손상이 있는 사람에게 간 기능을 수행하는 데 도움을 주는 치료 장치다.그러한 시스템은 축적된 독소를 제거하는 데 초점을 맞추거나(간 투석), 또는 간세포의 장치(인공 간 장치)를 포함시킴으로써 간의 대사 기능을 추가로 대체하는 데 초점을 맞춘다.이러한 시스템이 제공하는 인공 체외간 지원 장치는 급성 간 기능 상실(ALF)이나 급성 만성 간 기능 장애를 가진 사람들을 돕기 위해 세 차례 검사되고 있다.[1]

간의 주요 기능은 혈액의 독성물질 제거, 혈액단백질 제조, 글리코겐 형태의 에너지 저장, 담즙 분비 등이다.이러한 일을 수행하는 간세포는 질병에 의해 죽거나 손상될 수 있으며, 이로 인해 간기능이 부족하게 된다.생명을 위협하는 간 기능부전증(Alf)이 갑자기 발병하는 것을 급성간기능부전증(Alf)이라고 하며, 이러한 기능부전증을 치료하기 위한 것으로 간지원체계가 필요하다.

어원

  • 투석이라는 단어는 그리스어인 Διάχχυη from from from에서 유래되었는데, 이 단어는 "Diffusion"을 의미한다.
  • 투석이라는 단어는 그리스어인 Διάλλυσ from from에서 유래되었는데, 이 단어는 "디솔루션"을 의미한다.

간기능부전

Classification for hepatic insufficiency

과급성 및 급성간 기능부전에서는 뇌사상태에 이를 수 있는 과역동성 순환, 응고증, 급성 신장손상 및 호흡부전, 심한 대사변형 및 뇌부종과 같은 진행성 뇌병증과 다발성 기능장애와 함께 임상사상이 급속도로 발전한다.[2][3]이 경우 간 이식 없는 사망률은 40-80%[4][5]이다.LTx는 이러한 환자들에게 유일하게 효과적인 치료법이지만, 좋은 결과를 얻기 위해서는 정확한 지시와 타이밍이 필요하다.그럼에도 간 이식을 진행할 장기가 부족해 ALF 환자의 3분의 1이 이식을 기다리다 사망하는 것으로 추정된다.[6]반면 만성 간질환자는 충수 출혈, 패혈증, 과도한 알코올 섭취 등으로 급성간 기능저하(ACLF)로 이어질 수 있는 급성간 기능저하증 등을 겪을 수 있다.ALF와 ACLF 두 가지 간 기능 부진은 잠재적으로 되돌릴 수 있으며 간 기능성은 모욕이나 급박한 사건 이전의 수준으로 되돌아갈 수 있다.가장 심각한 ALF 사례로 예후와 생존이 개선된 치료법은 LTx가 유일하다.그럼에도 불구하고 비용과 기증자의 부족은 연구자들이 이식 절차의 "교량" 역할을 할 수 있는 새로운 지원 치료법을 찾도록 자극했다.환자의 임상 상태를 안정시키거나, 또는 본래의 간 기능을 회복시킬 수 있는 적절한 조건을 만들어냄으로써, ALF나 ACLF의 에피소드 후에 해독과 합성이 모두 개선될 수 있다.[7]기본적으로 3가지 종류의 보조요법이 개발되었다: 생물-인공, 인공, 잡종 간 지원 시스템 (표 2)

표 2: 간 지원 시스템
생체 인공 인공의 하이브리드
엘라드[8]

체외간보조장치

 마스[9]

분자흡착재 재순환장치

 간-보조자[10]
BLS[11]

생체간 지원 시스템

 프로메테우스 FPSA[12]

분할 혈장 분리 및 흡착 시스템

 테클라-할스[13]

TECA-하이브리드 인공간 지원 시스템

RFB[14]

레이디얼 플로우 바이오레액터

 스페이드[15]

싱글패스 알부민 투석

 멜스[16]

모듈식 체외간 지지대

AMC-BAL[17]

바이오인공 간

 시펫[18]

선택적 혈장 여과 요법

 -

생체간 소자체

간 지지계
전문내과

생체인공 간 장치는 살아있는 세포라인을 이용해 고장 난 간에게 해독과 합성을 지원하는 실험 체외 장치다.생체-인공 간(BAL) 간세포 2000은 포진 간세포체를 사용하는 반면 ELAD 시스템은 인간의 간세포종 C3A 세포선에서 파생된 간세포들을 사용한다.[19][20]두 기법 모두 완전 간 기능 상실(FHF)에서 간뇌성 뇌병증 등급과 생화학적 파라미터의 개선을 유발할 수 있다.그럼에도 불구하고, 그것들은 실행을 위해 복잡한 로지스틱 접근법을 필요로 하는 높은 복잡성을 가진 치료법이다; 면역학적 문제들(포괄적 내생성 레트로바이러스 전송), 전염성 합병증, 종양 전이 등과 같은 중요한 부작용의 매우 높은 비용과 가능한 유인이 기록되어 있다.다른 생물학적 간계로는 BLS와 RFB가 있다.이러한 시스템의 해독 능력은 형편없기 때문에 이러한 결핍을 완화하기 위해 다른 시스템과 결합해야 한다.오늘날 그것의 사용은 그들의 응용에 경험이 많은 센터로 제한된다.[21]

생체간소자(BAL)는 급성간부전증(ALF) 또는 급성-만성간부전증(ACLF)을 앓고 있는 개인을 위한 인공 체외간지원(ELS) 시스템이다.인공 시스템과 BAL 시스템 사이의 근본적인 차이는 간세포가 원자로에 포함되는데, 종종 인공 ELS 시스템에 사용되는 정화 회로를 따라 작동한다.전체적인 설계는 BAL 시스템마다 다르지만, 그들은 대체로 동일한 기본 구조를 따르고, 간세포가 있는 인공 기질체를 통해 환자의 혈액이나 혈장이 흐른다.혈장은 환자의 혈액과 분리되어 계통의 효율을 향상시키는 경우가 많으며, 독소 여과 시 기기의 효과를 더욱 높이기 위해 인공 간 투석기기와 장치를 연결할 수 있다.기능하는 간세포가 원자로에 포함되면 환자의 간이 부족한 일부 합성기능을 회복할 수 있다.[22]

역사

초기 역사

최초의 인공 간 장치는 1993년 박사에 의해 개발되었다.아킬레스 A.시다스 시나이 메디컬 센터의 데메트리우.이 생물학적 간은 18세의 남부 캘리포니아 여성이 셀룰로오스 섬유와 돼지 간세포로 채워진 길이 20인치, 폭 4인치 플라스틱 실린더를 사용하여 인간의 간을 받을 때까지 14시간 동안 자신의 간 없이 생존하도록 도왔다.혈액은 환자의 몸 바깥과 인공 간을 통해 전달되었다가 다시 몸 안으로 되돌아왔다.[23][24]

BAL에 관한 케네스 마츠마라 박사의 연구는 2001년 타임지에 의해 올해의 발명품으로 선정되었다.[25]동물에게서 얻은 간세포는 간의 각 기능에 맞는 장비를 개발하는 대신 사용되었다.첫 번째 장치의 구조와 기능도 오늘날의 BAL과 유사하다.동물의 간 세포는 용액에 매달려 있고 환자의 혈액은 독소와 혈액 단백질이 통과할 수 있지만 면역 반응을 제한하는 반과열성 막에 의해 처리된다.[25]

개발

마츠마타라의 연구 후 10년 동안 생명공학 기술의 발전은 세포막과 간세포 부착 시스템을 향상시키는 결과를 가져왔다.[26]시간이 지날수록 간세포의 근원은 늘어났다.세포원은 현재 1차 포진 간세포, 1차 인간 간세포, 1차 인간 간세포, 인간 간세포종(C3A), 불멸의 인간 세포라인, 줄기세포 등을 포함한다.[26]

사용하다

현재 BAL형 기기의 목적은 간기능을 영구적으로 대체하는 것이 아니라,[27] 급성 간기능 장애 시 간이 적절하게 재생될 수 있도록 하거나, 이식할 수 있을 때까지 개인의 간기능을 연결하는 것이다.

함수

BAL은 본질적으로 생체반응기로서 정상 [간]의 기능을 수행하는 내장 간세포(간세포)를 가지고 있다.그들은 다른 혈액 성분들과 분리되어 있는 산소화된 혈장을 처리한다.[28]중공 섬유 시스템과 평판 막 시트 시스템을 포함하여 몇 가지 유형의 BAL이 개발되고 있다.[29]

이러한 장치에는 다양한 종류의 간세포가 사용된다.포진 간세포는 쉽게 얻을 수 있고 비용이 많이 들기 때문에 자주 쓰이지만 비교적 불안정한 상태여서 이종 간 질환 전염의 위험을 안고 있다.[30]기증자 장기로부터 소싱된 1차 인간 간세포는 사용하기에 가장 적합하지만, 특히 현재 이식 가능한 조직이 부족한 상황에서 비용 및 얻기 어려운 여러 문제를 야기한다.[30]또한 BAL 기기를 통해 악성 또는 감염을 전송하는 환자로부터 채취한 조직에 대한 의문도 제기되었다.C3A와 HepG2 종양 세포 라인을 포함한 BAL 장치에도 인간 간세포의 여러 라인이 사용되지만 간세포에서 비롯된 기원으로 인해 환자에게 악성종양을 전가할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.[31]베르너 외 연구진이 만든 헵Z 세포 라인과 같이 악성종양이나 감염의 전이 위험을 내포하지 않는, 현재 사용되는 세포형보다 생체작용자에서 장수와 효능을 향상시킬 수 있는 새로운 형태의 인간 간세포의 배양에 대한 연구가 진행 중이다.[32]

할로우 파이버 시스템

BAL의 한 종류는 속이 빈 섬유 카트리지를 사용하는 신장 투석 시스템과 유사하다.간세포는 콜라겐과 같은 젤 용액에 매달려 있는데, 이 용액은 일련의 중공섬유로 주입된다.콜라겐의 경우 대개 온도 변화에 의해 서스펜션이 섬유 내에서 겔화된다.그런 다음 간세포는 콜라겐 매트릭스에 부착함으로써 젤을 수축시켜 서스펜션의 부피를 줄이고 섬유 내에 유동 공간을 만든다.세포를 유지하기 위해 섬유질을 통해 영양분이 순환된다.사용 중 혈장은 환자의 혈액에서 제거된다.환자의 혈장은 섬유를 둘러싼 공간에 공급된다.반투과성 막으로 구성된 이 섬유는 혈액과 부유된 세포 사이에서 독소, 영양소 및 기타 화학 물질의 전달을 용이하게 한다.또한 이 막은 면역 글로불린과 같은 면역체계가 세포로 전달되는 것을 막아 면역체계의 거부반응을 예방한다.[33]

크라이오겔 기반 시스템

현재 중공-피버 생물반응기는 모세관망으로 인해 세포군 전체에 걸쳐 혈장을 쉽게 관류할 수 있기 때문에 임상용으로 가장 일반적으로 받아들여지는 설계다.[34]그러나 이러한 구조는 대류 이동 문제, 영양학적 그라데이션, 균일하지 않은 파종, 세포의 비효율적인 고정화, 그리고 BAL 설계의 효과를 제한하는 간세포 성장 감소와 같은 한계를 가지고 있다.[35]연구자들은 현재 중공-파이버를 대체하기 위해 극저온을 BAL 시스템에서 세포 운반체 구성요소로 사용하는 것을 조사하고 있다.

크라이오겔은 크라이오겔 전구체와 용제의 용액이 동결되어 영하의 온도에서 준비된 초거성 3차원 폴리머다.이 냉동 과정에서 모공이 발달한다 – 크라이오겔 용액이 식으면서 용제가 결정체를 형성하기 시작한다.이는 용액 내 크라이오겔 전구체의 농도를 증가시켜 크라이오겔화 과정을 시작하고 폴리머 벽을 형성하게 한다.크라이오겔이 따뜻해지면서 용제 결정체가 녹으면서 모공을 형성하는 충치가 남는다.[36]크라이오겔 모공 크기는 10-100µm로 매우 큰 표면적 대 부피 비율을 가진 모세관 시스템을 모방한 상호연결망을 형성해 다량의 고정된 셀을 지원한다.대류 매개 수송 또한 극저온에 의해 지원되어, 중공-피버 시스템의 일부 단점을 극복하면서 영양소의 균등한 분포와 대사물 제거를 가능하게 한다.[35]가장 중요한 것은, 크라이오겔 비계는 면역 반응을 유발하지 않고 우수한 기계적 강도와 생체적합성을 입증하여, BAL 장치 또는 생체내 사용에 장기적 포함 가능성을 향상시킨다.[37]극저온증의 또 다른 장점은 세포 성장과 증식을 위한 세포외 매트릭스 역할을 하면서 물질의 분리, 정화 등 다양한 작업에 사용할 수 있는 유연성이 있다는 것이다.극저온에 특정 리간드를 고정하면 특정 물질을 흡착할 수 있어 독소에 대한 치료 옵션으로,[38] 혈액에서 헤모글로빈 분리를 위한 치료 옵션으로,[39] 그리고 약물 전달을 위한 국소화 및 지속적 방법으로 사용할 수 있다.[40]

Jain 외 [35]연구진은 BAL 시스템에서 간세포 운반체로서 폴리(AN-co-NVP)와 폴리(NiPAAM)-치토산 크라이오겔을 조사했다.이 크라이오겔 중합체는 간세포 결합을 촉진하기 위해 친수성/수소의 균형이 잘 유지되기 때문에 선택되었다.치토산은 건강한 성장의 지표인 간세포에서 스피로이드 형성을 촉진하기 때문에 냉동고에 첨가되었다.[41]연구진은 7일간 고밀도 성장 후 인간 헵G2 세포와 생쥐에 착상 후 주변 조직으로 생체적합성을 입증했다.또한 비계 내의 간세포에 의한 요소유전증과 약물 해독을 평가하여, 시간이 지남에 따라 간세포가 암모니아를 요소로 가공할 수 있게 되었고, 96시간 배양 후 세포 내 CYP450 활성도가 새로 격리된 간세포와 동일하다는 것을 알아냈다.그 후 연구원들은 극저온증에 HepG2 세포를 심고 48시간 동안 배양한 후 극저온을 BAL 생물반응기에 통합시켰다.이들은 생균제를 통해 알코올 중독자 ACLF 환자와 격리된 혈장을 3시간 동안 순환시키고, 매체에만 배양된 극저온으로 제어 실험을 진행했다.실험 결과 세포시드 생물반응기는 혈장 내 빌리루빈과 암모니아 수치를 각각 58.9±6.7%, 61.2±7% 낮추고 알부민 수치를 대조군에 비해 31.1±28% 증가시킨 것으로 나타났다.이를 통해 생체작용제 내 헵G2 세포가 정상 간세포의 해독과 합성 기능을 수행할 수 있었음을 입증했다.그러나 3시간의 혈장 순환 후 간세포 기능이 급격히 악화되었다.이것은 간세포에 대한 ACLF 플라즈마의 독성 효과,[42] 즉 영양소와 산소 고갈 때문일 것이다.이번 연구는 혈장을 해독하고 간 기능을 지원하는 헵G2 씨드 크라이오겔의 능력을 명확히 입증했지만, 3시간 후 기능 저하를 초래한 원인이 무엇인지에 대해서는 추가 연구가 필요하다.

다마니아 외 [43]연구진은 이 시스템을 한 단계 더 발전시켜, 필터로 사용되는 활성탄 천과 함께 생물 반응기에 HepG2 씨드 폴리(NiPAAm)-치토산 크라이오겔을 활용했다.인공 BAL 기기에서 보듯이 활성탄은 암모니아와 빌리루빈을 포함한 간 독소를 여과하는데 유용하다.이어 연구진은 생쥐를 쥐 모델에 접목시켜 간 기능 부전이 유발된 쥐를 시스템에 연결하고 혈장 분리막을 통해 혈장을 전달해 씨드 크라이오겔과 숯 필터를 통과시켰다.그들은 생물작용제에 연결되지 않은 간 기능 장애를 유발한 쥐와 결과를 비교했다.3시간 동안 암모니아, 요소, 빌리루빈, 알부민, AST의 수치를 측정하여 빌리루빈, AST, 요소 수치의 감소와 알부민 수치의 증가를 발견하였는데, 이는 생물작용제가 독소를 제거하고 새로운 단백질을 합성하는 데 기능하고 있음을 시사한다.또 무세포 생물원료를 이용해 같은 실험을 진행했는데, 빌리루빈과 AST는 시간이 지날수록 감소하지만 씨앗을 뿌린 생물원자보다 적은 수준으로 감소한다는 것을 밝혀내면서, 시드 원자로의 해독 결과가 헵G2 세포와 활성탄 천의 결합에 의한 것임을 알 수 있었다.그러나, 세포-씨드 원자로에서는 암모니아 수치의 증가가 있었는데, 연구자들은 이 독소들이 시간이 지남에 따라 세포에 해로운 영향을 미치며, 세포의 기능을 감소시키기 때문에 암모니아 수치의 증가를 가져올 수 있다고 말했다.

임상 연구

중공피버 생물반응기와 관련된 수많은 임상연구가 있었다.전반적으로, 그들은 가능성을 보여주지만, 그들의 효과를 뒷받침하는 통계적으로 유의미한 증거를 제공하지 않는다.이는 일반적으로 대류 이동 문제, 영양학적 구배, 균일하지 않은 파종, 세포의 비효율적인 고정화 및 간세포 성장 저하를 초래하는 고유의 설계 한계 때문이다.[35]글쓰기로서는 크라이오겔 기반의 장치가 임상시험에 들어가지 않았다.하지만, 실험실 결과는 유망했고,[35][43] 바라건대 곧 재판이 시작될 것이다.

간 어시스트

시다스-시나이 메디컬 센터에서 개발된 갭애시스트는 중공-피버 생물 거품기 내에 포진 간세포가 들어 있는 BAL 장치다.이러한 반투과성 섬유는 모세혈관의 역할을 하여 장치를 통한 플라즈마 관류, 그리고 섬유들을 둘러싼 간세포에 걸쳐서 관류를 가능하게 한다.이 시스템에는 필터 역할을 하는 숯 기둥이 내장되어 있어 플라즈마에서 추가 독소를 제거한다.[44]

Demetriou 등은 GraneAssist 기기의 안전성과 효율성에 대해 대규모의 무작위화, 멀티벤트리의 제어된 실험을 수행했다.[44]바이러스성 간염, 파라세타몰 과다복용 또는 기타 약물 합병증, 1차 기능불능(PNF) 또는 불확정 양생학으로 인한 ALF 환자 171명이 연구에 참여했으며, 무작위로 실험 그룹이나 대조군에 배정되었다.두 집단 모두 연령, 성별, 인종, 조류학 면에서 균형 잡힌 모습을 보였다.연구 결과 1차 말단점 30일 후 입원 마크는 대조군 환자(71% 대 62%)에 비해 BAL 환자의 생존율이 증가했지만 그 차이는 크지 않았다.그러나 PNF 환자를 결과에서 제외할 경우 BAL 치료 환자의 사망률이 44% 감소하며 이는 통계적으로 유의미한 장점이다.조사단은 PNF 환자의 배제는 초기 재배출과 뇌간 고혈압의 부족으로 인해 정당성이 있기 때문에 간상호르몬은 이 그룹에 거의 도움이 되지 않는다고 지적했다.사망까지의 2차 종말점에 대해서는 알려진 항생물학의 ALF 환자의 경우 BAL과 대조군 사이에 상당한 차이가 있었으며, BAL 환자는 더 오래 생존했다.그러나 알려지지 않은 조류학 환자들에게는 큰 차이가 없었다.

이 연구의 결론은 그러한 장치를 치료 수단으로 사용할 때 잠재적으로 유의미한 중요성을 갖는다는 것을 시사한다.전반적인 연구 결과는 통계적으로 유의하지 않았지만, 환자의 병리학을 고려했을 때 대조군 그룹에 비해 BAL 그룹은 통계적으로 유의한 사망률 감소를 얻었다.이는 간 기능장애에 대한 전반적인 치료로서 환자에게 이 기기를 적용할 수 없을 수 있지만, 환자의 이질성을 고려하고 특정 항생물학의 환자와 함께 사용할 때 장점을 제공할 수 있음을 시사한다.

체외간보조장치

체외간보조장치(ELAD)는 인간세포 기반 치료 시스템이다.카테터는 환자의 혈액을 제거하고, 초유속 발전기는 혈장을 나머지 혈액에서 분리한다.그런 다음 이 혈장을 C3A 셀로 채워진 카트리지를 포함하는 별도의 회로를 통과하여 주 회로로 되돌아가 환자를 재진입한다.C3A 세포는 IL-1 수용체 길항제 같은 항염증 단백질과 환자의 병든 상태에서 추가 간 손상을 줄일 수 있는 항중독성 및 항산화 메커니즘의 보유로 인해 이 기기에 선택되었다.[45]

톰슨 외 연구진은 ACLF를 유발하는 심각한 알코올성 간염 환자에 대한 ELAD의 효과를 측정하는 대규모 개방형 라벨 실험을 수행했다.[45]그들의 연구는 미국, 영국, 호주 전역의 40개 지역에서 검진된 환자들을 포함했고 총 203명의 환자를 등록했다.그런 다음 환자를 ELAD(n=96) 또는 표준 의료(n=107) 그룹으로 무작위화하여 성, MELD 점수 및 빌리루빈 수치 측면에서 환자에게 균등한 분포를 제공했다.그 ELAD 그룹의 96환자들 중에서 45, 결과 사망률을 그 eith을 받는 사이에 최소한의 차이를 보이지 가지고 치료의 전체 120시간지만 37완료된 의 – 나머지 전체 요법 이유 중 동의 또는 심각한 부정적 사건들의 철회 등 다양한 때문을 완료할 수 없었습니다. 치료의 72시간을 완성했다.음.정말>72시간 또는 120시간의 완전한 치료.연구는 28일과 91일(각각 76.0%, 80.4% 대 80.4%, 59.4% 대 61.7%)에 ELAD 치료를 받은 환자의 사망률에서 통계적으로 유의미한 개선이 발견되지 않아 목표를 달성하지 못했다.바이오마커 측정 결과 ELAD 환자에서 빌리루빈과 알칼리성 인산염의 수치가 현저히 감소했지만, 두 가지 개선사항은 생존율 증가로 해석되지 않았다.MELD 점수 <28>를 받은 환자에 대한 결과는 ELAD에서 생존력이 개선되는 추세를 보인 반면, MELD >28을 받은 환자들은 ELAD에서 생존성이 감소하였다.이 환자들은 신장 기능 저하로 인해 높아진 크레아티닌을 제시했는데, 이는 ELAD가 표준 진료보다 생존 가능성을 낮춘 이유를 제시한다.ELAD는 인공 ELS 소자, 간애시스트와 달리 숯기둥, 교환수지 등 여과 장치를 일체 포함하지 않는다.따라서 신장의 여과능력을 대체할 수 없고, ACLF의 보다 심한 발현으로 인한 다기관 기능 상실을 보상할 수 없어 사망률이 높아진다.

연구 결과는 ELAD와 같은 BAL 장치가 심각한 ACLF의 결과를 향상시킨다는 결정적인 증거를 제공할 수 없지만, 그것은 덜 심각한 형태의 질병을 가진 환자의 생존에 도움이 될 수 있다는 것을 암시한다.MELD <28>을 앓고 있는 환자들의 경우 치료 후 2-3주 후 유익한 효과가 관찰되었는데, 이는 BAL 장치가 통합된 C3A가 인공 알부민 여과장치와 같은 단기적인 원조를 제공할 수는 없지만, 오히려 환자의 간 회복에 더 장기적인 원조를 제공한다는 것을 시사한다.[45]

중증 알코올성 간염 환자에 대한 ELAD 기기의 무작위화된 3단계 임상시험은 전반적인 생존과 발육에 대한 혜택을 보여주지 못했다.[46]

간투석

인공 간 지원 시스템은 일시적으로 토종 간 해독 기능을 대체하기 위한 것으로, 알부민 분자를 스캐빈저 분자로 삼아 쇠약해진 간의 생리병학에 관련된 독소를 제거한다.간기능저하 환자의 혈장에 축적되는 독소들은 대부분 단백질 결합으로 되어 있어 혈전증, 혈전투석, 혈전투석, 혈전투석 등 기존의 신장투석 기법으로는 이를 적절히 제거할 수 없다.

간 투석은 간상증후군 환자에게 가능성을 보여주었다.혈액투석과 비슷하고 같은 원리에 근거하지만, 혈액투석은 간기능저하로 축적되는 알부민에 묶인 독소를 제거하지 않는다.생체 간이 장치처럼 인공 체외간 지지대의 일종이다.[47][48]

간 기능 부전에 대한 임상 증후군의 중요한 문제는 간 기능 저하로 인해 제거되지 않는 독소의 축적이다.이 가설을 바탕으로 지방질, 빌리루빈, 담즙산 등 알부민 결합 물질, 방향족 아미노산 대사물, 중사슬 지방산, 사이토카인 등의 제거는 간 기능 상실 환자의 임상 과정에 유익해야 한다.이는 인공 여과 및 흡수 장치의 개발로 이어졌다.

간 투석은 내과의사와 외과의사, 전문 간호사가 위내과 및 수술, 즉 간학에서 간을 연구하여 중환자실 및 중환자실 동료와 함께 새로운 간을 조달하고 이식하는 업무를 담당하며, or 시간 내에 사용할 수 있게 되고 환자가 적격인 경우, 1의 일부(부분)이러한 전문가의 필요성은 물론 특정 분야에서 시술의 상대적인 새로움도 필요하기 때문에 대개 의과대학과 연계된 병원들을 가르치는 1급 외상센터와 같은 대형 병원에서만 이용할 수 있다.

알부민 투석 양식의 차이에서 싱글패스 알부민 투석(SPAD)은 매우 높은 비용으로 일부 긍정적인 결과를 보여 왔으며,[49] 투석액 내 알부민 농도를 낮추면 시술의 해독 능력에 영향을 주지 않는 것 같다는 제안이 나왔다.[50]그럼에도 불구하고 오늘날 가장 널리 사용되는 시스템은 혈액투석과 흡착에 기초한다.이 시스템은 기존의 투석 방법을 사용하여 나중에 흡착 기둥에 의해 재생되고 활성탄과 이온 교환 레진으로 채워지는 투석액을 함유한 알부민(Abmbin)을 사용한다.현재 감브로에서 분자 흡착제 재순환장치(MARS)와 프레세니우스 메디컬 케어의 프로메테우스(PROM)로 상용화된 FPSA(Fraterated Plasma Separation and Adduction) 등 2개의 인공 체외간 지원시스템이 있다.이 두 가지 치료법 중 지금까지 가장 많이 연구되고 임상적으로 사용되는 시스템은 화성이다.

예후/생존

기술이 걸음마 단계인 동안 간기능 장애 환자의 예후는 계속 지켜지고 있다.현재 간 투석은 이식이나 간 재생(급성 간 기능부전의 경우)[51][52][53]을 위한 가교로만 간주되며 신장 투석(신장부전의 경우)과 달리 장기간(월~년) 환자를 부양할 수 없다.

장치들

현재 임상 평가를 진행 중인 인공 해독 장치로는 싱글패스 알부민 투석(SPAD), 분자 흡착재 재순환장치(MARS), 프로메테우스 시스템, 투석기 등이 있다.

싱글 패스 알부민 투석(SPAD)

싱글패스 알부민 투석(SPAD)은 별도의 관류펌프 시스템 없이 표준 신장 교체 치료기를 사용하여 알부민 투석을 하는 간단한 방법이다.환자의 혈액은 MAS 시스템에서 사용되는 것과 동일한 고플렉스 중공섬유 헤모디아필터가 있는 회로를 통해 흐른다.이 막의 반대쪽은 역방향 흐름의 알부민 용액으로 세척하는데, 필터를 통과하면 폐기된다.혈액투석은 동일한 고플렉스 중공섬유를 통해 첫 번째 회로에서 수행될 수 있다.

분자 흡착재 재순환 시스템

분자 흡착제 재순환장치(MARS)는 가장 잘 알려진 체외 간 투석 시스템으로 약 15년 동안 존재해왔다.두 개의 별도 투석회로 구성된다.첫 번째 회로는 인간 혈청 알부민으로 구성되며, 반투과성 막을 통해 환자의 혈액과 접촉하며, 알부민이 환자의 혈액에서 독소를 흡수한 후 이를 닦을 수 있는 두 개의 필터가 있다.두 번째 회로는 혈액투석기로 구성되며 첫 번째 회로의 알부민이 환자의 혈액과 접촉하여 반투과성 막으로 재순환되기 전에 청소하는 데 사용된다.

SPAD, MAS 및 CVVHDF 비교

SPAD, MAS 및 연속 정맥혈액유출(CVHDF)을 디톡스 용량과 관련하여 시험관내 비교하였다.[54]SPAD와 CVVHDF는 화성 대비 암모니아 감소가 월등히 큰 것으로 나타났다.다른 수용성 물질과 관련하여 SPAD, MAS 및 CVVHDF 간에 유의미한 차이는 관찰되지 않았다.그러나 SPAD는 화성보다 훨씬 더 큰 빌리루빈 감소를 가능하게 했다.빌리루빈은 알부민 결합(비 수용성) 물질의 중요한 표식 물질 역할을 한다.담즙산 감소와 관련하여 SPAD와 MAS 사이에는 큰 차이가 없었다.SPAD의 해독 능력은 보다 정교하고 복잡하며 따라서 비용이 더 많이 드는 화성과 비교했을 때 비슷하거나 더 높다고 결론지었다.

알부민 투석은 비용이 많이 드는 시술이므로 재정적인 측면이 중요하다.MAS를 이용한 7시간 치료의 경우, 인간 혈청 알부민 600ml 용액(20%), MAS 치료 키트의 경우 1740유로, 투석기가 사용하는 일회용품의 경우 125유로 정도가 지출되어야 한다.이 치료의 비용은 총 약 2165유로 입니다.그러나 Sauer 외 연구진의 프로토콜에 따라 SPAD를 실행하려면 500유로의 비용으로 1000ml의 인간 알부민 용액(20%)이 필요하다.약 40유로 상당의 고플렉스 다이얼리저와 욕조(125유로)도 구입해야 한다.SPAD 치료의 전체 비용은 약 656유로로서, 똑같이 효율적인 MAS 치료 세션 비용의 30%에 달한다.MAS 일회용품을 운용하는 데 필요한 MAS 모니터 비용은 이 계산에 포함되지 않는다.

프로메테우스

프로메테우스 시스템(Freesenius Medical Care, 독일 Bad Homburg)은 특정 폴리술폰 필터(AlbuFlow)를 통해 알부민 분수를 선별적으로 여과한 후 알부민 흡착과 고 플룩스 혈액투석을 결합한 장치다.간상증후군(급성-만성 간 기능부전 및 동반 신장 기능부전) 환자 11명으로 구성된 집단에서 연구되어[55] 왔다.4시간 이상 연속으로 이틀 동안 치료함으로써 결합 빌리루빈, 담즙산, 암모니아, 콜린스테라아제, 크레아티닌, 요소, 혈액 pH의 혈청 수치가 현저히 개선되었다.프로메테우스는 간기능 장애 환자들을 위한 안전한 보조 치료제라는 것이 증명되었다.

투석기

투석기(Yaqrit Limited, 영국 런던)는 알부민 제거 및 교체, 엔도톡신 제거 등을 통합했다."기술 준비 수준"(TRL) 5로, 질병 환경에서 검증된다는 뜻이다.[56][57]

마스 시스템

마스는 1993년 로스토크대(독일) 연구진이 개발한 뒤 1999년 임상용으로 상용화했다.[58]이 시스템은 기존에 사용하던 장치의 불편함과 단점을 최소화하면서 간 해독 기능을 대체할 수 있다.[59][60][61]

체내 예비조사에서는 알부민, 알파-1-글리코프로틴, 알파1-글리코프로틴, 알파1-항균신, 알파-2-매크로글로불린, 트랜스퍼린, 글로불린, 호르몬계 등 중요한 생리학적 단백질이 영향을 받지 않는 가운데 빌리루빈, 담도염, 자유지방산, 트립토판을 효과적으로 제거할 수 있는 시스템의 능력이 나타났다.[62]또한 MASS요법은 CRT/HDF와 연계하여 간세포 손상에서 염증성 및 면역학적 매개체로 작용하는 사이토카인을 맑게 하는 데 도움을 줄 수 있으므로 간세포 재생과 고유 간 기능 회복을 선호할 수 있는 적절한 환경을 조성할 수 있다.

MARS 시스템 구성 요소

MAS 및 프리즘aFlex 모니터 결합

MARS는 혈액, 알부민, 저플룩스 투석의 3가지 회로로 구성된 체외혈액투석 시스템이다.혈액회로는 이중 루멘 카테터와 기존의 혈액투석장치를 사용하여 환자의 혈액을 생체적합성 폴리술폰 고플렉스 투석기인 MAS 플럭스로 펌핑한다.멤브레인 표면적이 2.1m2, 두께 100nm, 컷오프 50KDa인 MARSFLUX는 알부민을 투석액에 보존하는 데 필수적이다.혈액은 투석액(알부민 투석)에 알부민이 들어 있어 수용성 독소와 단백질 결합 독소를 모두 해독할 수 있는 인간 혈청 알부민(HSA) 투석액에 투석된다.그런 다음 알부민 투석액은 표준 투석액에 의해 저플룩스 다이아FLux 필터의 섬유질을 통과하여 MAS 회로의 촘촘한 루프에서 재생되어 수용성 독소를 제거하고 전해질/산소 베이스 밸런스를 제공한다.다음으로 알부민 투석액은 두 개의 흡착 기둥을 통과한다. 디아마르스 AC250은 단백질 결합 물질을 제거하고 활성탄을 포함하고 음이온 교환 수지인 콜레슈티라민으로 채워진 디아마르스 IE250은 음이온 물질을 제거한다.알부민 용액은 두 흡착 열이 모두 포화 상태가 될 때까지 지속할 수 있는 환자의 혈액의 또 다른 해독 주기를 시작할 준비가 된다(그림 1).

Albumin dialysis circuit
그림 1: MARS 시스템

MARS 시스템을 사용한 문헌에 발표된 결과

1999년부터 2011년 6월까지의 문헌에 대한 체계적인 검토는 다음과 같은 데이터베이스에서 수행되었다.

  1. 체계적 검토 전문:Cochrane Library Plus와 NHS Centre for Reviews and Disposition(HTA, DARE 및 NHSEED) 데이터베이스.
  2. 일반 데이터베이스:메드라인, 퍼브메드, 엠바세.
  3. 진행 중인 임상 시험 및 연구 프로젝트 데이터베이스:임상시험등록부(National Institute of Health, EE, National Institute of Health, EE)UU.) 및 보건 서비스 연구 프로젝트 진행 중.
  4. 일반 웹 검색 엔진:학자 구글.

MAS 치료제가 간뇌병증에 미치는 영향

간뇌병증(HE)은 간기능장애와 관련된 보다 심각한 과열 합병증 중 하나이다.[63][64]HE의 신경정신과 정신의학적 발현이 의식과 행동에 영향을 미친다.

증거에 따르면 HE는 간세포파괴 후 생성된 일부 신경독소와 신경 활성 물질이 포티시스템 션트(Portosystemic Shunt)와 간의 제한된 해독 능력의 결과로 뇌에 축적되면서 발병한다고 한다.관련 물질은 암모니아, 망간, 방향족 아미노산, 메르캡탄, 페놀, 중사슬 지방산, 빌리루빈, 내생성 벤조디아제핀 등이다.
암모니아 신경독성과 HE의 관계는 파블로프 외 연구진에 의해 처음 설명되었다.[65]
그 후 동물이나 인간에 대한 여러 연구에서 뇌와 혈류 사이의 암모니아 농도 2mM보다 높은 비율이 HE를 유발하고, 심지어 값이 5mM보다 클 때 혼수상태까지 초래한다는 것을 확인했다.일부 조사관들은 또한 MARS 치료에 따른 혈청 암모니아 감소에 대해 보고했다(표 3).

표 3.
참조 Nº 환자 나이(년)
[aver. ±SD] 		치료

시간/환자

암모니아

(μg/dl)

암모니아

(μg/dl)

p
아와드 외 [66]연구진(1999) 9 38±5 73.2 130 64 <0.05
Novelli 등.[67](2002) 10 42±12 51.2 247 126 <0.003
슈미트 [68]외(2001) 8 43±5 10.0 150 121 <0.05
소키네 [69]외(2001) 8 47±16 28.1 280 65 <0.005

망간과 구리 혈청 수치는 만성 간 기능 저하로 급성 또는 급성 환자에서 증가한다.그럼에도 불구하고 만성 간기능 장애를 가진 환자들에서만 글로보스 팔리두스의 양자 자기공명 변화가 관찰되는데,[70] 이러한 유형의 환자가 선택적으로 더 높은 뇌막 투과성을 보이기 때문일 것이다.전통적으로 HE 발생에 관여했던 방향족과 브랜딩된 체인 아미노아키드(Fischer index) 사이의 불균형은 MAS 치료 후 정상화될 수 있다.[71][72][73]치료 3시간이 지나도 그 효과가 두드러지며, 피셔 지수의 이러한 감소는 HE의 개선과 동반된다.[74]

Novelli G 등은 모든 환자에서 관찰된 모든 환자의 글래스고 혼수상태 점수(GCS)가 개선되었다고 보고한 63명의 환자에 대한 대뇌 수준 치료의 영향을 분석한 그들의 3년간의 MAS에 대한 경험을 발표했다.[75]최근 22명의 환자에서 뇌관류 압력은 도플러(중뇌동맥의 평균유속)에 의해 모니터링되어 임상적 개선(특히 신경학적)과 동맥적 뇌관류 개선 사이의 명확한 관계를 확립했다.이 연구는 MAS로 치료된 환자의 뇌관류에서 유사한 증가가 나타나는 다른 결과를 확인시켜 준다.[68]

보다 최근, 여러 연구에서 MAS로 치료된 환자에서 HE가 상당히 개선된 것으로 나타났다.Heemann 등 [76]및 Sen 등 연구에서는 [77]뇌병증 등급이 하나 이상의 등급 대 기저값으로 감소했을 때 HE의 개선이 고려되었다. Hasenein 등의 경우 무작위 제어 시험에서 2등급 감소가 관찰되었을 때 개선이 고려되었다.[78]후자에는 만성간기능저하와 뇌병증 3등급, 4등급으로 급성질환자 70명이 포함됐다.마찬가지로 Kramer 등은 전기전도 검사에서 최고 N70 지연 시간의 개선이 관찰되었을 때 HE 개선을 추정했다.[79]Sen 외 연구진.44는 MAS 치료 후 7일 동안 제어장치에 큰 변화가 없이 Child-Pugh Score (p<0,01)가 크게 감소하는 것을 관찰했다.그럼에도 불구하고, 그들이 MELD(Model for End-Stage Liver Disease Score, MELD)를 보았을 때, MASS와 대조군 모두 현저한 감소가 기록되었다(p<0,01 y p<0,05).마찬가지로, 몇몇 사례 시리즈에서는, MASS요법을 이용한 HE 등급의 향상도 보고되고 있다.[80][81][82][83][84][85][86][87][88]

불안정한 혈류역학에서 MARS 치료가 미치는 영향

혈류역학적 불안정성은 종종 혈액에 혈관 활성제가 내생적으로 축적된 결과로서 급성 간 결핍과 관련이 있다.이는 전신 혈관확장, 전신 혈관저항 감소, 동맥 저혈압, 고역동적 순환을 일으키는 심박출량 증가 등이 특징이다.
MAS 치료 중 전신 혈관 저항 지수 및 평균 동맥 압력이 증가하여 개선되는 것으로 나타났다.[80][82][84][89][90]
슈미트 외 [91]연구진은 급성 간 기능부전 진단을 받은 8명의 환자를 6시간 동안 MARS로 치료했으며, 체외치료 중 치료군에서 발생하는 열손실에 맞춰 얼음패드를 바른 5명의 대조군과 비교했다.그들은 두 그룹의 혈류역학적 파라미터를 매시간 분석했다.MAS 그룹의 경우, 제어장치의 6% 증가에 비해 전신 혈관 내성에 대해 통계적으로 유의한 46% 증가(115 ± 437 ~ 1778 ± 710 dinas x s x cm−5 x m−2)가 관찰되었다.평균 동맥압도 MAS 그룹에서 증가(69±5~83±11mmHg, p<0.0001)했지만 대조군에서는 차이가 관찰되지 않았다.또한 고동적 순환의 개선의 결과로 MAS 그룹의 심박출량과 심박수가 감소했다.따라서, 시만텍과 비교했을 때, MARS를 통해 통계적으로 유의미한 향상을 얻은 것으로 나타났다.

카탈리나 [92]외또한 Mars 치료에서 발생하는 체계적이고 간체적인 혈류역학적 변화를 평가하였다.만성간질환 급성감소증 환자 4명에서는 MAS 치료 후 고역동성 순환의 감쇠와 포털 압력 경사도 감소를 측정했다.결과는 표 4에 요약되어 있다.

표 4: MARS 시술 중 헤모디나믹 파라미터
매개변수 베이스 라인 첫 번째 시술 후. 2차 시술 후.
MAP(mmHg) 77.8 ± 11.7 82.7 ± 11.7 84.2 ± 8
WHVP(mmHg) 40.7 ± 5.6 34 ± 9.6 37.3 ± 5.5
FHVP(mmHg) 17.7 ± 7.4 16.7 ± 7.5 17 ± 3.6
HVPG(mmHg) 23 ± 7.0 17.3 ± 9.9 20.3 ± 5.5
PAP(mmHg) 23.7 ± 7.3 22 ± 4.8 15.7 ± 4.1
PCP(mmHg) 17.2 ± 8.3 14.5 ± 2.9 9.7 ± 7.0
rPAP(mmHg) 11.2 ± 4.6 10 ± 4.2 7.3 ± 7.6
CO(l/min) 11.2 ± 1.6 10 ± 2.8 9.4 ± 2.1
SVRI(dinas x seg/cm5) 478.5 ± 105 514 ± 104.7 622 ± 198
약어: MAP= 평균 동맥 압력, WHVP=쐐기 간정맥 압력;FHVP=자유간정맥압, HVPG=간정맥압 경화, PAP=폐동맥압, PCP= 맥동맥압, rPAP=우측폐동맥압, CO=심박출량, SVRI= 전신혈관저항지수


비슷한 결과를 가지고 언급할 가치가 있는 다른 연구들도 있다.헤만 외 [76]연구원과 파레스 외 연구진.[93]Dethloff T 외 연구진은 Prometeus 시스템(표 5)과 비교하여 MAS에 유리한 통계적으로 유의한 개선이 있다고 결론지었다.[94]

표 5.MARS 치료를 통한 혈류역학 파라미터의 변경
마스 시스템 지도 SVRI CO BR
미츠너 [95]외(2000) ↑NS - - -
헤만 [76]외(2002) ↑S - - -
슈미트 [91]외(2003) ↑S ↑S ↓S ↓S
랄레만 [90]외(2006) ↑S ↑S ↔ ↔
데츨로프 [94]외(2008) ↑NS ↔ ↔ ↔
약어: MAP: 평균 동맥 압력; SVRI: 전신 혈관 저항 지수; CO: 심박출량; BR: 박동수; S: 통계적으로 유의함, p< 0.05; NS: 통계적으로 유의하지 않음.↑:증가; ↓:감소; ↔:변동 없음.

MARS 치료가 신기능에 미치는 영향

간상증후군은 간경변증후군의 급성감소증과 관문고혈압증가를 가진 환자에게서 더욱 심각한 합병증 중 하나이다.비장, 전신, 신장 순환의 혈류역학적 변화가 특징이다.스플란크닉 혈관확장술은 신장 혈관확장술과 낮은 글러머 여과율을 생성하는 내생 혈관활성 물질의 생산을 촉발시켜 크레아티닌 간극의 동반 감소로 과두증을 유발한다.신장 부족은 항상 매우 낮은 예후로 진행되며 생존 기간은 각각 1개월과 2개월로 20%, 10%이다.[95][96]

Pierre Versin은[97] 간 장애 환자들의 간 질환 증후군에 대한 연구의 선구자 중 한 명이다.이러한 유형의 환자의 예후를 개선하기 위해 많은 노력을 기울였지만, 이 문제를 해결한 사람은 거의 없다.간 이식은 심각한 간 결핍으로 인한 급성 및 만성 합병증을 개선시키는 유일한 치료법이다.오늘날에는 알부민 투석과 지속적인 정맥혈액투석을 결합할 수 있는데, 이것은 이러한 환자들의[98] 임상적 상태 최적화에 의해 더 큰 기대를 제공한다.

MARS 치료는 혈청 요소와 크레아티닌 수치를 낮추고 간세포 증후군의 해소를 선호하기도 한다.[90][91][92][94][76][83][84][89][99]결과는 Mitzner 등이 발표한 무작위 통제 시험에서 확인된다.[95]간성 증후군 1형 진단을 받은 13명의 환자가 화성 치료로 치료를 받았다.평균 생존 기간은 MARS 그룹에서 25,2±34,6일이었으며, 대조군에서 혈류 유출과 표준 치료(SMT)가 적용된 4,6±1,8일이 관측되었다.이는 7일과 30일(p<0.05)에 통계적으로 유의미한 생존 차이를 초래했다.저자들은 간상증후군 I형이 발병하는 간 기능장애 환자(Child-Pugh C, UNOS 2A 점수)에게 적용되는 마스 치료법이 시만텍 치료 환자에 비해 생존 기간이 길다고 결론지었다.

이전 연구 결과를 설명하는 메커니즘은 아직 완전히 이해되지는 않았지만, 만성 간기능 장애로 급성 판정을 받은 환자의 혈장 레닌 농도가 MARS로 치료된 신장 장애 환자에서 감소한 것으로 보고되었다.마찬가지로, 다른 연구들은 간성 증후군을 치료하는 데 있어서 화성에도 어느 정도 효능이 있다고 제안했다.[100][101][102]
그러나 이러한 유형의 환자를 MAS 치료하는 데 효과가 나타나지 않는 다른 참고문헌들이 발표되었다.쿠루오 외..[103]ACLF로 진단된 환자에 대한 4개의 작은 RCT와 2개의 비 RCT를 기반으로 한 메타분석을 발표하여, MAS 요법이 SMT에 비해 생존에 큰 증가를 가져오지는 않을 것이라고 결론지었다. 6명의 간경변, 내화성 복염, 간증후군 타입 I 환자에 대한 또 다른 관찰 연구로, 혈관확장기에 반응하지 않는다.apy는 MAS 치료 이후 혈류역학에는 아무런 영향을 주지 않았다. 그러나 저자들은 MAS 치료가 간 이식에 효과적으로 가교 역할을 할 수 있다고 결론지었다.[85][104]

MAS 처치가 생화학적 파라미터에 미치는 영향

Total bilirubin(토탈 빌리루빈)은 모든 실험에서 분석된 파라미터 중 유일하게 Mars로 치료된 환자 그룹에서 항상 감소하였다. 바나요시 외.[105]MAS 치료 종료 후 14일 후에 빌리루빈 수치를 측정하고 빌리루빈뿐만 아니라 크레아티닌 및 요소(표6)에서도 일관되고 유의미한 감소를 관찰했다.

표 6: MAS 요법을 이용한 생화학적 파라미터 분석
마스 연구 컨트롤(n) MARS 그룹(n) 병리학 마스 인터벤션 빌리루빈 크레아티닌 알부민 요소 ALT AST 암모니아 BUN
미츠너 외 (2000)[95] 8 5 ACLF(OH) 6시간 x 3d ↓S ↓S ↑NS - - - - -
헤만 외(2002)[76] 12 12 ACLF 6시간 x 3d ↓* ↓S - - - - - -
센 외(2004)[77] 9 9 ACLF+HE(OH) 8시간 x 7d

4회

 ↓S ↓S ↔ - - - ↔ -
랄레만 외..(2006)[90] 6 6 새우 6-8시간 x 10d ↓S ↔ ↔ ↔ ↔
하사네인 외..(2007)[78] 31 39 ACLF+HE(III/IV) 6시간 x 5d ↓S ↓S - - - - ↓S ↓S
슈미트 외..(2003)[91] 5 8 알프 6시간 ↓S ↓S ↔ ↓S ↓S - ↔
엘 바나요시 외..(2004)[105] 13 14 알프 8시간 x 3d ↓S ↓S - - ↔ ↔ - ↓S
Dethloff 등..(2008)[94] 8:8 프로메테우스 8 ACLF - ↓S ↓S - - - - - -
몬테조 외(2009)[106] 26 19 IHA/GD/ACLF 8시간 x 3d ↓S ↓S ↔ ↓S ↓S ↓S - -
Abbreviations; ALF= acute liver failure; ACLF= acute on chronic liver failure; GD= graft dysfunction; HE= hepatic encephalopathy; AST: aspartate amino transferase; BUN: blood urea nitrogen; NS: not significant; S: statistically significant (p<0,05); ↓decrease; ↑ increase; ↔ no change; ALT: alanine amino transferase; h: hours; d: days
  • Heemann 시험의 1차 목표는 3일 연속 빌리루빈 레벨 벨로이브 15mg/dl을 달성하는 것으로, 대조군 17%에 비해 MARS®로 치료받은 환자의 42%에서 관찰되었다.


MARS 치료제가 혈장 담도산 수준에 미치는 영향은 3가지 연구에서 평가되었다.특히 주제를 다룬 Stadbauer 외 [107]연구진에서는 MAS와 Prometheus 시스템이 담도산 혈장 농도를 같은 수준으로 낮춘다고 보고되었다.헤만 외..[76]랄레만 외..[90]또한 이러한 유기 이온에 대한 현저한 개선도 발표하였다.

MARS 치료제가 프리리투스에 관한 연구

프리리투스는 간질환에서 가장 흔한 임상적 발현 중 하나이며 바이러스성 C형 간염으로 인한 만성 간질환 환자에게서 가장 고통스러운 증상 중 하나이다.담도산의 혈장농도 증분, 담즙관의 이상,[108] 중추신경전달물질 커플링 오피오이드 수용체 증가 [109][110]등 이러한 발현에 대한 물리적인 병원생성을 설명하기 위해 많은 가설이 수립되었다.개별적 또는 복합적으로 사용되는 역사적 약물의 수(교환수지, 친수성 담도산, 항히스타민, 항생제, 항경련제, 오피오이드 길항제)에도 불구하고 환자의 삶의 질이 급격히 저하되어 난치성 또는 굴절성 프리루션(수면장애, 우울증, 자살성)의 사례가 보고되고 있다.ts...)[111][112] 난치성 프리루스는 간 이식의 징후가 될 수 있다.

난치성 명예에 대한 MARS 표시는 치료적으로 많은 비용이 들지만 절망적인 경우 환자에게 유익하다는 것을 보여준 옵션이다.[113][114][115][116]여러 연구에서 MAS 치료 후 환자가 6개월에서 9개월 사이의 기간 동안 명예로부터 자유롭다는 것이 확인되었다.[116]그럼에도 불구하고 일부 저자들은 문헌에서 발견되는 좋은 결과 외에도 내화성 프리루션에 MAS 치료법을 적용하려면 더 큰 증거가 필요하다는 결론을 내렸다.[114]

MARS 치료가 약물 및 독극물 제거에 미치는 영향

대다수의 약물에 대한 약동학 및 약동역학은 간 기능 상실로 크게 수정될 수 있으며, 약물의 치료적 접근법과 잠재적 독성에 영향을 미친다.이러한 유형의 환자에서 Child-Pugh 점수는 낙후된 간의 대사 능력을 평가하기 위한 좋지 않은 예측 요소를 나타낸다.

  • 간의 대사 성능은 다음과 같은 몇 가지 요인에 따라 달라진다.
  • 간유량
  • 시토크롬 P-450 엔지마틱 활동
  • 약물에 대한 알부민 친화력
  • 약물에 대한 과열 간극

간 기능부전 환자의 경우 간에만 대사되는 약물이 투여 직후 혈장에 축적되기 때문에 독성 위험을 낮추기 위해 농도 및 시간 간격 모두 약물 투여를 수정해야 한다.간에서 배타적으로 대사되는 약물에 대한 투여량 조절도 필요하며, 단백질에 대한 친화력이 낮고, 플루오프로퀴놀론(Levofloxacon, Ciprofloxacin)과 같이 분포량이 높다.[117][118][119][120]

알부민 투석을 통한 체외 해독은 플라스마 단백질에 묶인 약물의 간극을 증가시킨다(표 7).

표 7: 단백질에 고도로 결합한 약물
NSAIDs 항생제 안티H2 스타틴스 항정신병 약물
디클로페낙 세파졸린 오메프라졸 클로피브레이트 클로로프로마진
이부프로펜 체포페라조네 안티펑갈스 로바스타틴 할로페리돌
인도메타신 케프트리아손 암포테리신 B 심바스타틴 화학요법 약물
케토프로펜 클로사실린 이트라코나졸레 플루바스타틴 클라람부실
나프록센 옥사실린 케토코나졸 하이포텐서스 에토포사이드
페닐부타존 클린다마이신 바비투라테스 하이드랄라신 멜팔란
피록시캄 에리트로마이신 티오펜탈 이르베사르탄 D페니실라민
마취제 테이코플라닌 벤조디아제핀 로사르탄 타목시펜
부피바카인 리팜피신 클로나제팜 미소프로스톨 오피오이드
칼슘 안타고니스트 리파부틴 디아제팜 프라조신 펜타닐
니모디핀 항우울제 플유닛트라제팜 발사르탄 메타돈
니페디핀 아미트립티라인 플루라제팜 ACE의 항정신병 약물
니트렌디핀 데시프라민 로라제팜 포시노프로필 클로자핀
부정맥 방지 이미프라민 미다졸람 퀸에이프릴 플루옥세틴
아미오다론 북문선 니트라제팜 면역억제제제 리스페리돈
퀴니딘 항응고제 옥사스팜 치클로스포린 세르트랄린
프로파페논 와파린 테마제팜 타크로리무스 졸피뎀
리도카인 항이민제 베타 차단제 메틸프레드니솔론 다른이들
디옥신 온단세트론 카데일롤 프레드니손 셀레콕시브
베라파밀 항독성 프로판올 부데소니드 디펜하이드라민
구강 항당증 카바마제핀 이뇨제 - 에틸비닐레스트라디올
글리벤클라미드 발프로산 푸로즈미드 - 메플로킨
- - 스피로놀락톤 - 파클리탁셀
- - 토르세미드 - -

MARS가 생존에 미치는 영향

Khuroo 등이 발표한 메타분석에서..[103]시만텍과 비교했을 때, MASS로 치료된 간 기능 장애 환자들의 생존 개선은 4번의 무작위 실험에서[76][91][95][105] 관찰되지 않았다.

단, 코크란[121](2004년 발간)의 체외 간 지원 시스템이나 카에르가르드 외 에 의한 메타 분석에서는 어느 것도 아니다.[122]체외간 지지 시스템으로 치료된 ALF로 진단된 환자들에게서 발견된 생존의 유의미한 차이였다.그럼에도 불구하고, 이러한 검토는 모든 종류의 간 지원 시스템을 포함하였고 이질적인 유형의 간행물(추상물, 임상 시험, 코호트 등)을 사용했다.

ALF로 진단받고, MASS로 치료받은 환자들의 생존에 유리한 결과를 보여주는 문헌이 있는데, 무작위 통제 임상시험에서 살리바 등이 그것이다.[123]간 이식 리스트에서 기다리는 ALF 환자들의 MARS 치료법이 생존에 미치는 영향을 연구했다.49명의 환자가 SMT를 받았고 53명은 MASS로 치료를 받았다.그들은 3회 이상의 MAS 세션을 받은 환자들이 다른 연구 환자들에 비해 이식 없는 생존에서 통계적으로 유의미한 증가를 보인다는 것을 관찰했다.특히 대기자 명단에 포함된 뒤 처음 24시간 동안 간 이식을 받은 환자는 75%로, 짧은 화성 치료 노출 외에도 이식 전 화성으로 치료받았을 때 대조군에 비해 생존율이 좋은 환자도 있었다.

Montejo 외 연구진에 의한 사례 통제 연구에서..[106]화성 치료는 사망률을 직접 낮추지는 않지만 이식된 환자의 생존율을 크게 높이는 데 기여했다고 한다.Mitzner 등의 연구에서는..[95]히만 외..[76]그들은 화성 그룹의 환자들의 30일 생존에서 중요한 통계적 차이를 보여줄 수 있었다.하지만, 엘 바나요시 외..[105]하사네인 외..[78]임상 실험에 포함된 환자의 수가 적기 때문에 생존이 크게 개선되지 않는다는 것을 알아차렸다.이식되든 안 되든 ALF로 진단받은 환자들을 대상으로 발표된 이용 가능한 MAS 연구의 대부분은 20-30%,[124][125] 60-80%[85][126][127][128]에 이르는 실험 유형에 따라 다소 차이가 있는 MAS 그룹에서 생존율이 더 높았다.데이터는 표 8, 9, 10에 요약되어 있다.

표 8: MARS 치료법 연구
마스 스터디 병리학 Nº 환자 스터디 유형 증거 수준 스터디 그룹 분석된 변수
마스 컨트롤
미츠너 [95]외(2000) ACLF 13 RCT(LN) III 18 5 HD 1, 3, 4
헤만 [76]외(2002) ACLF 24 RCT(LN) III 12 12 SMT 1, 2, 3, 4, 5
센 [77]외(2004) ACLF 18 RCT(LN) III 9 9 SMT 1, 3, 4, 5
하사네인 [78]외(2007) ACLF 70 RCT(HN) II 39 31 SMT 1, 2, 3, 5
슈미트 [91]외(2003) 알프 13 RCT(LN) III 8 5 SMT 1, 3, 4
엘 바나요시 [105]외(2004) 알프 27 RCT(LN) III 14 13 HD 1, 3
몬테조 [106]외(2009) ACLF / ALF 45 케이스 컨트롤 - 19 26 SMT 1, 2, 3, 4, 5
MAS-프로메테우스 연구
이븐포엘 [129]외..(2006) ACLF 18 케이스 세리에 8세 비교계열 1, 2, 3
펜자 [130]외..(2008) ACLF 57 케이스 세리에 8세 비교계열 1, 2, 5
크리스퍼 외..[131](2005) ACLF 10 RCT(LN) III 크로스오버 1, 2, 3
랄레만 외..[90](2006) ACLF 18 RCT(LN) III 6 6 2, 3, 4
스타들바우어 외..[132](2006) ACLF 8 RCT(LN) III 크로스오버 1, 2, 3
Dethloff 등..[94](2008) ESLD 24 RCT(LN) III 8 8 1, 2, 3, 4
Abbreviations; ACLF: Acute on chronic liver failure; ALF: Acute liver failure; ESLD: End-stage liver disease; RCT: Randomized controlled trial; RCT(LN): RCT, low number of patients; RCT (HN): RCT, high number of patients; HD: Hemodialysis; SMT: Standard medical treatment; 1: Survival/mortality; 2: Security; 3: Biochemical parameters; 4: hemodynamic 매개변수; 5: 임상 매개변수.


표 9: MARS 테라피를 이용한 서바이벌
공부하다 병리학 제어된 스터디 후속 조치 생존율(%)
펜자 [130]외(2008) ACLF 아니요. LTx에 브리징 7/10 (70)
3개월 2/6 (33)
Krisper 등([131]2005) ACLF 예(크로스오버) 30일 4/9 (44)
스타들바우어 [132]외(2006) ACLF 예(크로스오버) 30일 4/8 (50)
랄레만 [90]외(2006) ACLF 네 7일 6/6 (100)
데츨로프 [94]외(2008) ESLD 네 6개월 5/8 (63)
약어, ALF: 급성 간 기능 상실, ACLF: 만성 간 기능 상실 급성, ESLD: 말기 간 질환, 통계적으로 유의하지 않음.


표 10: 선별된 연구의 사망률
공부하다 N 사망률

마스(%)

 사망률

컨트롤

 시간 오즈비(OR)
만성간 기능부전증
미츠너 [95]외 13 63 100 7일 0.63
헤만 [76]외 24 50 67 6개월 0.75
센 [77]외 18 56 56 3개월 1
하사네인 [78]외 70 49 55 NR 0.89
데츨로프 [94]외 24 25 50 6개월 0.50
급성 간 기능 상실
슈미트 [91]외 13 38 40 NR 0.94
엘 바나요시 [105]외 27 50 69 NR 0.72
약어; NR: 보고되지 않음.

만성간 기능부전으로 급성 진단을 받고 MARS 치료를 받은 환자의 경우 임상시험 결과 사망률이 통계적으로 유의하지 않은 것으로 나타났다(이상비 [OR] =0,78, 신뢰 구간 [CI] = 95%: 0,58 – 1,03; p= 0,1059, 그림 3)

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그림 3: 마스 치료로 치료된 ACLF 환자의 생존에 미치는 영향을 보여주는 메타 분석


통계적으로 유의하지 않은 사망률 감소가 MASS로 치료된 ALF 환자에게 나타났다(OR = 0.75 [CI= 95%, 0.42 – 1,35]; p= 03427). (그림 4)

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그림 4.MAS 치료로 치료된 ALF 환자들의 생존에 미치는 영향을 보여주는 메타 분석.


결합된 결과는 MAS 치료로 치료된 환자의 사망률을 유의하지 않게 감소시켰다.그러나 각 연구에 포함된 환자의 수가 적다는 것은 두 치료 그룹 간의 차이를 보여줄 수 있는 충분한 통계적 힘을 얻을 수 없는 원인이 될 수 있다.더욱이 포함된 환자의 MAS 세션 수와 간 질환의 심각성에 대한 이질성은 생존에 미치는 MAS 영향의 평가를 매우 어렵게 만든다.

최근에는 과열치료를 받은 환자의 생존에 대한 메타분석이 발표되고 있다.[133]검색 전략에 따라 17개의 무작위 제어 시험, 5개의 사례 통제 및 52개의 코호트 연구 등 74개의 임상 시험이 나왔다.메타분석에 포함된 8가지 연구: 급성간 기능부전을 다루는 3가지 연구, MARS 치료법을[105] 다루는 연구, 그리고 만성 질환에 대한 급성 기능부전 5가지 연구 등 4가지 MARS 관련 연구가 포함되었다.[76][77][78][95]저자들은 고질성 간질환의 급성감소 결과는 그다지 유의미한 생존이익을 주지 못하는 반면, 고질성 간질환의 급성감소 결과는 급성감소효과는 없다고 결론지었다.또한 대규모 절제수술에 따른 간기능저하 위험 증가와 함께 간 이식 수요가 증가함에 따라 디톡스 과열 시스템의 개발이 필요하다.

안전 측면

부작용의 존재로 정의되는 안전성은 소수의 시험에서 평가된다.MARS 치료를 받는 환자의 이상 증상은 대조군에 있는 환자와 유사하지만, MARS 시스템에서 더 자주 발생하는 것처럼 보이는 혈소판막염과 출혈은 예외로 한다.[134]

Heemann 외 [76]연구진은 가장 아마도 MAS와 관련된 두 가지 부작용인 열과 패혈증을 보고했는데, 이는 카테터에서 발생한 것으로 추정된다.

하산슈타인 외 연구진의 연구에서는 MARS 그룹의 환자 2명이 혈류역학적 불안정성으로 인해 연구를 포기했고, 3명은 평균 혈소판 수혈보다 더 큰 혈소판 수혈이 필요했으며, 3명은 위장 출혈이 있었다.[78]

랄레만 외..[90]MARS와 Prometeus 치료 그룹에서 혈소판감소증 환자 1명과 투석 회로 응고 및 저혈압 환자 1명을 추가로 발견했는데 Prometeus 그룹에서만 검출되었다.

크레이머 외..(생물학-DT)[79]는 중재군에서 혈관 내 응고 전파가 있는 3가지 사례를 썼으며, 그 중 2건은 치명적인 결과를 얻었다.

미츠너 외..[95]MAS로 치료된 환자 중 혈소판감소증 환자와 만성 B형 간염의 두 번째 환자는 TIPS 시술과 관련된 합병증으로 무작위화 후 44일차에 TIPS 배치를 받았고 105일차에 사망했다고 기술했다.

몬테죠 외..[106]MAS는 절차와 관련된 심각한 부작용 없이 쉬운 기술이며 또한 체외물 치료법을 재생하는데 사용되는 ICU 설정에서도 구현이 용이하다는 것을 보여주었다.

500명 이상의 환자(제조업체가 후원하고 있지만)로부터 데이터를 받은 MARS 국제 등록부는 관찰된 부작용이 대조군과 유사하다는 것을 보여준다.그러나 이러한 중증 환자에서는 질병 자체의 합병증과 기술에 기인한 부작용을 구분하기 어렵다.

건강경제학

화성 치료의 비용효과에 대한 3가지 연구만이 발견되었다.Hassanain 등은 [135]ACLF가 MARS 치료 또는 표준 의료 서비스를 받는 무작위 환자의 비용을 분석했다.이들은 2001년 킴 외 [136]연구원이 발표한 연구 결과를 통해 알코올성 간 기능장애로 진단된 환자의 입원비 합병증이 미치는 영향을 설명했다.표준진료(SMT)로 치료받은 환자 11명의 비용을 SMT(12명) 외에 MAS를 받은 환자와 비교했다.MARS 그룹에서는 병원 내 사망률과 질병과 관련된 합병증이 적었으며, 비용이 현저히 감소하여 MARS 관련 지출이 보상되었다(표 11).

표 11.
마스 그룹

n=12

 제어 그룹

n=11

병원 내 사망률 1/12 6/11
간뇌병증 악화(4급) 0/12 3/11
신장 기능 악화(Hepatorenal Syndrome) 1/12 7/11
아스카이트 0/12 1/11
정수리 출혈 0/12 1/11
심한 저혈압 2/12 3/11
전해질 장애 4/12 10/11
코글로병증 4/12 3/11

대조군에는 환자 1인당 비용이 35.904달러인 5명의 생존자가 있었던 반면, 마스군에서는 12명 중 11명의 환자가 환자 1명당 32.036달러로 생존해 마스군 편익을 위해 환자 1명당 4000달러를 절약했다.헤셀 외 [137]연구진은 ACLF 환자 79명으로 구성된 코호트의 3년 추적 관찰 결과를 발표했으며, 이 중 33명이 MAS 치료를 받았고 46명이 SMT 치료를 받았다. 생존율은 MAS 그룹의 67%, 대조군은 63%로 1년 후기에는 각각 58%, 35%로 감소했으며, 이후 3년 후에는 52%, 17%로 감소했다.

MAS 치료 그룹의 입원 비용은 대조군의 입원 비용(31,539유로 대 7,543유로)보다 높았고, 마찬가지로 3년 후속 조치의 직접 비용(8,493유로 대 5,194유로)도 높았다.그럼에도 불구하고 사망률을 조정한 후 환자 1인당 연간 비용은 대조군 1인당 12,092유로, MARS 그룹의 경우 5,827유로였으며, 또한 후자의 경우 LYG(평생 획득) 당 31.448€의 증가 비용 및 47171 €의 QALY당 증가 비용을 발견했다.

2년 후, 같은 저자들이 ACLF로 진단된 149명의 환자들에 대한 결과를 발표했다.[138]SMT를 받기 위해 67명의 환자(44.9%)와 82명의 환자(55.1%)가 배정됐으며, 평균 생존기간은 마스군 692일(3년 33%)과 대조군 453일(3년 15%)으로 결과가 유의미했다(p=0,022).평균 비용 차이는 19,853유로(95% IC: 13.308-25.429): 화성 환자의 경우 35.639 €, 대조군의 경우 15.804 €였다.LYG당 증분원가는 29.985 €(95% IC: 9.441-321.761), 품질 조정 수명(QALY)당 43,040 €(95% IC: 13.551-461.856)이었다.

MARS와 같은 간 지원 시스템은 만성 간 기능 장애에 따른 급성 또는 급성 환자의 안정을 도모하고 장기 기능 장애는 물론 교량 대 이식까지 피하는 데 매우 중요하다.초기 입원비는 비싸지만 좋은 결과를 얻을 만한 가치가 있다.

MARS 테라피 인디케이션

만성간 기능부전증

생물학:

  • 만성 바이러스성 간염[139]
  • 알코올성 간질환[140][141]
  • 자가면역병[142]
  • 혈색소증과 같은 대사성 질환
  • 특발성 간경변증

마스 테라피 목표

  • 이전 만성 상태의 재보상.
  • 긴급 또는 선택적 이식까지 생존 시간 및 브리지 연장
  • 환자의 이식 전 최적화

MARS 치료 표시

  • 빌리루빈 > 15 mg/dl (255 μmol/l), 표준 진료에 응답하지 않는 경우 3일 변경
  • 신장 기능 장애 또는 간 기능 증후군.
  • 간뇌병증 Ⅱ

시술 일정:

  • 3~5회 연속 8시간 치료
  • 혈류역학적 불안정성을 가진 지속적인 치료(24시간마다 시술 키트를 교체해야 함)

급성간부전증

생물학:

  • 바이러스 감염[67][91][143]
  • 중독(파라세타몰 과다복용, 버섯)[126][144][145][146][147]
  • 다발성 장애(심각 패혈증)
  • 혈관 질환(부드 치아리 증후군)
  • 저산소성 간염[148]
  • 임신 중 간 기능부전 또는 레이 증후군
  • 알 수 없는 생물학

마스 테라피 목표

  • 토착 간 회복.
  • 간 이식까지 브리징
  • 환자의 이식 전 최적화.

MARS 치료 표시

  • 킹스 칼리지 또는 클리시 간 이식 기준
  • 간뇌병증 Ⅱ
  • 관계 내 압력 증가
  • 빌리루빈 > 8mg/dl (100μmol/l)이 있는 급성 저산소성 간염
  • 신장 기능 장애 또는 간 질환 증후군
  • 진행성 자궁내 결석
  • 풀미넌트 윌슨병
  • 파라세타몰 과다 복용에 따른 급성 간 기능 장애

시술 일정:

  • 성스러운 날에 3-5시간의 8시간 치료
  • 저산소성 간염.성직일 동안 8시간 동안 3회의 치료
  • 파라세타몰 과다 복용: 3-5 24시간 치료
  • 버섯중독: 3-5 24시간 치료
  • 풀미넌트 윌슨: 치료 키트의 구리 포화로 인한 최소 524시간 치료 세션
  • 약물 과다복용: 성스러운 날에 3-5회의 8시간 치료

간 이식 후 이식 이상화 MAS

[149][150]

생물학:

  • 준비 및 운반 중 이식 손상
  • 감염
  • 간독성 약물
  • 접목 거부
  • 기술적 합병증(혈관, 담도)
  • 1차 질환의 재발

마스 테라피 목표

  • 재생 및 재이식 방지
  • • 상기 목표를 달성하지 못한 경우 생존 시간을 연장하고 환자를 안정시켜 재이식 받을 수 있도록 함

MARS 치료 표시

  • 1차 이식기능 장애
  • 간뇌병증 Ⅱ
  • 두개내 압력 증가
  • 신장 기능 장애 또는 간 질환 증후군
  • 진행성 자궁내 결석

시술 일정:

  • 3~5회 연속 8시간 치료
  • 혈류역학적 불안정성을 가진 지속적인 치료(24시간마다 시술 키트를 교체해야 함)

간 수술 후 간 기능 상실 상태의 MAS

[151]

생물학:

  • 간세포암에서의 간 절제
  • TACE(Transarterial Chememobolization)
  • 생활공여이식 부분절제
  • 기타 외과적 개입

마스 테라피 목표

  • 간 재생까지 회복

MARS 치료 표시

  • 간뇌병증 Ⅱ
  • 신장 기능 장애 또는 간 질환 증후군
  • 진행성 자궁내 결석

시술 일정:

  • 3~5회 연속 8시간 치료
  • 혈류역학적 불안정성을 가진 지속적인 치료(24시간마다 시술 키트를 교체해야 함)

난치성 치석증 치료용 MAS

[99][139][142][152]

생물학:

  • 1차 담도경화증(PBC), 1차 경화성 담낭염(PSC)
  • 양성 열간 담석증(BIC)
  • 담도 아트리시아

마스 테라피 목표

  • 명예증상 감쇠 및 환자의 삶의 질 향상

MARS 치료 표시

  • 시만텍에 응답하지 않는 Pruritos

시술 일정:

  • 성스러운 날에 3-5시간의 8시간 치료
  • 증상이 재발할 경우 치료를 반복한다.

MARS 테라피 방제술

다른 체외 치료와 동일한 금기가 MARS 치료에도 적용될 수 있다.

  • 혈관 조영제 투여에도 불구하고 평균 동맥압(MAP)< 55mmHg의 혈류역학 불안정
  • 조절불능출혈
  • 중증응고증
  • 중증혈소판감소증

처리 매개 변수

블러드 플로우

결합 기계와 카테터 크기의 기술 사양에 따라 결정되지만 높은 유량을 사용하는 것이 추세다.

간헐적 치료:

  • 신장기능 장애 없이 150~250ml/min의 혈액 및 알부민 유량을 권장한다.

연속 시술:

  • 신장 손상이 있든 없든 100~150ml/min의 유량을 사용하는 것이 좋다.

다이알리세이트 유량

간헐적 치료:

  • 신장 장애 미포함: 1800 a 3000 ml/hour
  • 신장 장애: 시간당 3000ml

연속 시술:

  • 권장 유량: 1000~2000ml/hour.

교체 유량

  • 의료 기준에 따라 CVVHD와 동일

헤파린 항응고

CVVHD와 마찬가지로 이전 환자의 응고 상태에 따라 달라진다.환자가 160초보다 낮은 PTT를 제시하지 않는 한, 많은 경우 필요하지 않을 것이다.정상값을 가진 환자의 경우 치료 개시시 헤파린 5000~10000IU의 볼루스를 투여한 후 지속적인 관류를 통해 PTT 비율을 1.5~2,5 또는 160~180초로 유지할 수 있다.

모니터링

생화학적 분석(간 및 신장 프로파일, 이온, 포도당)은 첫 번째 세션이 끝나고 다음 세션을 시작하기 전에 혈모그램과 함께 권장된다.

또한 헤파린 선량을 조절하기 위해 세션을 시작하기 전에 응고 분석을 수행해야 한다.

MARS에 의해 제거되기 쉬운 약물이 투여되고 있는 경우에는 혈액 내 수치를 모니터링하는 것도 권장된다.

세션 종료

  • 치료가 완료되면 단위 시술에 따라 혈액을 반환해야 한다.

그리고 두 카테터의 루멘이 헤파린화되었고

  • 다음 세션에서는 새 키트를 사용해야 한다.
  • 지속적인 치료를 위해서는 24시간마다 새 키트로 교체해야 한다.
  • 아래 열거된 특정한 상황 때문에 치료를 일정 전에 중단해야 한다.
  1. 최소 10분 동안 40mmHg보다 낮은 MAP
  2. 체외 회로의 공기 색전증
  3. 투과압력(TMP)이 600mmHg를 초과함
  4. 알부민 회로의 혈액 누출 감지
  5. 전파된 혈관 내 응고(DIC)
  6. 중증 활성출혈

FDA 승인(미국만 해당)

미국 연방의약국(FDA)은 2005년 5월 27일 작성된 문서에서 약물 과다복용 및 중독 치료에 대한 MARS 치료를 허가했다.유일한 요건은 활성탄이나 음이온 교환 수지에 의해 약물이나 독이 투석되어 제거되기 쉬워야 한다는 것이다.

보다 최근에는 2012년 12월 17일 만성간질환의 분해로 인한 간뇌병증 치료에 대한 FDA의 허가를 받았다 만성간질환이 분해된 HE 환자들을 대상으로 MAS 치료로 시행된 임상실험은 MAS 치료에서 의미심장까지 일시적인 효과를 입증했다간뇌병증 점수를 표준 치료제(SMT)에 비해 최소 2등급 이상 낮춘다.

MAS는 간 이식을 위한 가교로 표시되지 않는다.안전성과 효능은 통제된 무작위 임상시험에서 입증되지 않았다.

진정제를 투여한 환자의 MAS 장치의 효과는 임상 연구에서는 확인할 수 없으므로 진정제를 투여한 환자에서는 예측할 수 없음

리버넷

리버넷(LiverNet)은 체외 요법의 지원을 받아 치료되는 간질환 전용 데이터베이스다.현재까지 가장 많이 사용되는 시스템은 MARS(Molecular Asorbent Reconcurrent System)로 급성 및 급성-고성간 기능장애 환자의 혈액에서 알부민 결합 분자와 독소를 선택적으로 제거하는 것을 기본으로 하고 있다.그 목적은 다음과 같은 목적으로 전 세계 치료 대상인 모든 환자를 MAS 시스템에 사전 등록하는 것이다.

  1. 이러한 질병에 대한 임상 과정, 병태생리학 및 치료에 대한 이해도 향상
  2. 다양한 특정 지표를 통해 MAS 치료제가 질병의 진행에 미치는 임상적 영향 평가
  3. 간 지원 장치의 개선과 향후 이러한 환자에 대한 치료의 기초인 이 극도로 혁신적인 영역에 대한 지식 증대

리버넷은 SAS 플랫폼을 사용하는 ECRF 데이터베이스(www.livernet.net)로, 대부분의 간 랜드 ICU 채점 시스템의 자동 계산, 즉각적인 온라인 쿼리, 각 센터의 데이터베이스에 포함된 모든 환자의 즉각적인 내보내기 및 직접 통계 분석을 위한 엑셀 파일로 최종적으로 센터를 위한 주요 이점을 제공한다.과학 위원회가 결정한 선택 데이터의 즉각적인 온라인 통계 분석따라서 리버넷은 간 지원 요법에 대한 지식을 발전시키는 중요한 도구다.

참고 항목

참조

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추가 읽기

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