히오독시콜산

Hyodeoxycholic acid
히오독시콜산
Hyodeoxycholic acid
이름
선호 IUPAC 이름
(4R)-4-[(1R,3aS,3bS,5S,5aR,7R,9aR,9bS,11aR)-5,7-Dihydroxy-9a,11a-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-1-yl]pentanoic acid
기타 이름
3α,6α-다이하이드록시-5β-콜란-24-oic산
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.001.349 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C24H40O4/c1-14(4-7-22(27)28)17-5-6-18-16-13-21(26)20-12-15(25)8-10-24(20,3)19(16)9-11-23(17,18)2/h14-21,25-26H,4-13H2,1-3H3,(H,27,28)/t14-,15-,16+,17-,18+,19+,20+,21+,23-,24-/m1/s1 ☒N
    키: DGABKXLVXPYII-SIBKNCMHSA-N
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    키: DGABKXLVXPYII-SIBKNCMHBP
  • O=C(O)CC[C@@H](C)[C@H]4[C@]3(CC[C@H]1[C@H](C@H])(O)[C@H]2C[C@H](O)CC[C@]12C)[C@H]3CC4)c
특성.
C24H40O4
어금질량 392.58 g/190
밀도 ? g/cm3
녹는점 200 ~ 201 °C(392 ~ 394 °F, 473 ~ 474 K)
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
☒ NVERIFI (?란checkY☒N?
Infobox 참조 자료

히오독시콜산은 3α,6α-다이히드록시-5β-콜란-24-oic acid 또는 HDCA로도 알려져 있으며, 장내세균의 대사 부산물 중 하나인 2차 담즙산이다.6α-하이드록실(hydroxyl)이 전자의 12 위치에 있다는 점에서 디옥시콜산과 다르다.6α-하이드록실 그룹은 HDCA를 효콜산과 공유하는 친수성 산으로 만든다.HDCA는 다른 비율로 포유류 종에 존재한다.돼지 담즙의 주산 성분으로, 이러한 이유로 전체 합성이 실용화되기 전에 산업적으로 스테로이드 합성의 전구체로 사용되었다.

신진대사

랫드 장에서 마이크로플로라 히오독시콜산은 효콜산과 뮤리콜산의 여러 이성질체로부터 그람 양성 막대(단자 HDCA-1)에 의해 생성된다.[1]정상위장관생식물을 가진 돼지의 경우 담즙에서 발견되는 효도산화질소의 대다수는 2차 성질이지만 세균 없는 돼지에서도 소량이 발견되었는데, 이는 HDCA가 이 종에서 1차 담즙산일 수 있다는 가설을 뒷받침한다.[2]건강한 사람에서는 소변에서 HDCA의 흔적만 발견되었지만, 간질환이나 장내 흡수가 심한 환자에서는 상당량이 배설된 것으로 밝혀졌다.[3]

히오독시콜산은 인간의 간과 신장에서 글루쿠로니화를 겪는다.[4][5]효도산 및 효콜산의 글루쿠로니드는 3α-히드록시 연계 글루쿠로니드를 형성하는 1차 담즙산과 달리 6α-하이드록실 그룹에서 광범위하게 발생하는 것으로 관찰되었다.이는 6α-수체화 후 각각 효도산 및 효도산(hyodoxycholic acids)을 형성할 수 있는 리토콜릭 및 천도독성 담즙산(chenodeoxycholic acids)과 같은 독성 담즙산을 제거하는 중요한 경로를 시사한다.[6]사람 간에서 효소 효소 효소의 글루코시디화 효소 계열은 UDP-글루쿠로노실전달효소다.UGT2B4와 UGT2B7 이소폼 모두 글루쿠로니데이트 HDCA가 가능하다.[7][8]이는 뚜렷하지만 자주 겹치는 기질 특수성을 나타내는 UGT 이소폼이 제공하는 유해한 내생성 화합물에 대한 보호에서의 중복성의 예다.이 두 가지 등소형 특유성을 HDCA에 전달하는 공통 아미노산 잔류물이 2006년에 확인되었다.[9]

동물 모델 연구는 담즙산이 대장암의 발달에 역할을 할 수 있다는 개념을 뒷받침한다.디옥시콜산(DCA)은 종양 촉진제로, 우르소데옥시콜산(UDCA)은 대장종양의 발달을 억제하는 것으로 나타났다.이 기능 차이를 설명하는 메커니즘은 명확하지 않다.체외 연구 결과 DCA는 일부 대장암 세포 라인의 세포사멸을 유도하는 반면 UDCA는 세포사멸을 유도하지 않고 세포증식을 억제하는 것으로 나타났다.이러한 연구에서 HDCA는 DCA와 UDCA에 중간인 생물학적 활동을 보여 한동안 성장을 억제했지만 장기간 노출되면 사멸을 유발했다.[10][11]

적용들

프로게스테론 합성에 HDCA가 사용될 수 있다는 사실은 1939년부터 알려졌다.[12]10년 후, 돼지 담즙의 성분을 분석한 결과 HDCA가 산 함량의 약 40%를 차지한다고 밝혀졌다.[13]1950년대에는 디오스게닌과 같은 식물성 스테로이드 전구체에 대한 접근성이 부족한 동독기업 제나팜이 돼지 담즙에서 추출한 효도산염산을 스테로이드 합성의 유일한 전구체로 사용했다.[14]

1980년대에 히오독시콜릭산은 석판성 식이요법을 하는 동물에서 콜레스테롤로 인한 담석을 예방하는 성향을 보여 조사를 받았다.[15]또 다른 동물 연구에서는 HDCA의 경구 투여가 LDL-콜레스테롤 농도 감소, 간 콜레스테롤 생합성의 강한 자극, 대변 내 콜레스테롤의 과다한 상실을 초래한다고 판정했다.[16]담석 치료제인 우르소데옥시콜릭산과 달리 HDCA는 어떤 질환에도 시판되지 않는다.

초분자 화학에서 히오독시콜산에 기초한 분자 핀셋은 불소 래디컬에 대한 높은 선택성을 보였다.[17]

참고 항목

참조

  1. ^ Eyssen HJ, De Pauw G, Van Eldere J (July 1999). "Formation of hyodeoxycholic acid from muricholic acid and hyocholic acid by an unidentified gram-positive rod termed HDCA-1 isolated from rat intestinal microflora". Appl. Environ. Microbiol. 65 (7): 3158–63. PMC 91470. PMID 10388717.
  2. ^ Haslewood GA (June 1971). "Bile salts of germ-free domestic fowl and pigs". Biochem. J. 123 (1): 15–8. doi:10.1042/bj1230015. PMC 1176895. PMID 5128663.
  3. ^ Sacquet E, Parquet M, Riottot M, et al. (May 1983). "Intestinal absorption, excretion, and biotransformation of hyodeoxycholic acid in man". J. Lipid Res. 24 (5): 604–13. PMID 6875384.
  4. ^ Marschall HU, Matern H, Egestad B, Matern S, Sjövall S (September 1987). "6 alpha-glucuronidation of hyodeoxycholic acid by human liver, kidney and small bowel microsomes". Biochim. Biophys. Acta. 921 (2): 392–7. doi:10.1016/0005-2760(87)90041-5. PMID 2820501.
  5. ^ Parquet M, Pessah M, Sacquet E, Salvat C, Raizman A, Infante R (September 1985). "Glucuronidation of bile acids in human liver, intestine and kidney. An in vitro study on hyodeoxycholic acid". FEBS Lett. 189 (2): 183–7. doi:10.1016/0014-5793(85)81020-6. PMID 3930288.
  6. ^ Matern H, Lappas N, Matern S (September 1991). "Isolation and characterization of hyodeoxycholic-acid: UDP-glucuronosyltransferase from human liver". Eur. J. Biochem. 200 (2): 393–400. doi:10.1111/j.1432-1033.1991.tb16197.x. PMID 1909626.[데드링크]
  7. ^ Pillot T, Ouzzine M, Fournel-Gigleux S, et al. (December 1993). "Glucuronidation of hyodeoxycholic acid in human liver. Evidence for a selective role of UDP-glucuronosyltransferase 2B4". J. Biol. Chem. 268 (34): 25636–42. PMID 8244999.
  8. ^ Mackenzie P, Little JM, Radominska-Pandya A (February 2003). "Glucosidation of hyodeoxycholic acid by UDP-glucuronosyltransferase 2B7". Biochem. Pharmacol. 65 (3): 417–21. doi:10.1016/S0006-2952(02)01522-8. PMID 12527334.
  9. ^ Barre L, Fournel-Gigleux S, Finel M, Netter P, Magdalou J, Ouzzine M (March 2007). "Substrate specificity of the human UDP-glucuronosyltransferase UGT2B4 and UGT2B7. Identification of a critical aromatic amino acid residue at position 33". FEBS J. 274 (5): 1256–64. doi:10.1111/j.1742-4658.2007.05670.x. PMID 17263731.
  10. ^ Powell AA, LaRue JM, Batta AK, Martinez JD (June 2001). "Bile acid hydrophobicity is correlated with induction of apoptosis and/or growth arrest in HCT116 cells". Biochem. J. 356 (Pt 2): 481–6. doi:10.1042/0264-6021:3560481. PMC 1221859. PMID 11368775.
  11. ^ Powell AA, Akare S, Qi W, et al. (2006). "Resistance to ursodeoxycholic acid-induced growth arrest can also result in resistance to deoxycholic acid-induced apoptosis and increased tumorgenicity". BMC Cancer. 6 (1): 219. doi:10.1186/1471-2407-6-219. PMC 1574338. PMID 16948850.
  12. ^ Marker, Russell E.; Krueger, John (1940). "Progesterone from Hyodesoxycholic Acid". JACS. 62 (1): 79. doi:10.1021/ja01858a019.
  13. ^ Trickey, E. Bruce (1950). "Separation of the Acids of Hog Bile". JACS. 72 (8): 3474–3477. doi:10.1021/ja01164a042.
  14. ^ Schwarz S, Onken D, Schubert A (July 1999). "The steroid story of Jenapharm: from the late 1940s to the early 1970s". Steroids. 64 (7): 439–45. doi:10.1016/S0039-128X(99)00003-3. PMID 10443899.
  15. ^ Singhal AK, Cohen BI, Mosbach EH, et al. (June 1984). "Prevention of cholesterol-induced gallstones by hyodeoxycholic acid in the prairie dog". J. Lipid Res. 25 (6): 539–49. PMID 6747458.
  16. ^ Cohen-Solal C, Parquet M, Férézou J, Sérougne C, Lutton C (July 1995). "Effects of hyodeoxycholic acid and alpha-hyocholic acid, two 6 alpha-hydroxylated bile acids, on cholesterol and bile acid metabolism in the hamster". Biochim. Biophys. Acta. 1257 (2): 189–97. doi:10.1016/0005-2760(95)00073-L. PMID 7619860.
  17. ^ Kim, K; Kim, H (2005). "A hyodeoxycholic acid-based molecular tweezer: a highly selective fluoride anion receptor". Tetrahedron. 61 (52): 12366. doi:10.1016/j.tet.2005.09.082.