HSD17B10

HSD17B10
HSD17B10
Protein HSD17B10 PDB 1so8.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭HSD17B10, 17b-HSD10, ABAD, CAMR, DUPXp11.22, ERAB, HADH2, HCD2, MHBD, MRPP2, MRX17, MRX31, MRXS10, SCHAD, SDR5C1, hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 10, hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 10, HSD10MD
외부 IDOMIM: 300256 MGI: 1333871 호몰로진: 68403 GeneCard: HSD17B10
EC 번호1.1.1.51
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_004493
NM_001037811

NM_016763

RefSeq(단백질)

NP_001032900
NP_004484

n/a

위치(UCSC)Cr X: 53.43 – 53.43MbCr X: 150.78 – 150.79Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

3-hydroxyl-CoA 탈수소효소 타입-2로도 알려진 17-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 X(HSD10)는 인체에서 HSD17B10(hydroxysteroid (17β) 탈수소효소 10) 유전자에 의해 암호화된 미토콘드리아 효소다.[5][6][7][8][9]여러 가지 대안으로 분할된 대본 변형이 확인되었지만, 대본 변형은 두 가지 대본 변형에 대해서만 전체 길이 특성이 결정되었다.[10]인간 HSD10 cDNA는 로부터 복제되었고(NM_004493) 호모테트라머인 결과 단백질은 처음에는 쇼트 체인 3-히드록시실-CoA 탈수소효소(SCHAD)로 특징지어졌다.[11]이 효소의 활성 부위는 다른 기질들을 수용할 수 있다; 17β-HSD10은 이성 호르몬과 신경 활성 스테로이드의 대사뿐만 아니라 이솔레우신, 브랜치 체인 지방산, 그리고 이소바이오틱스의 산화에 관여한다.[12][13]

함수

17beta-hydroxysteroid 탈수소효소 10은 쇼트체인 탈수소효소/감소효소 슈퍼패밀리에 속한다.[14]이 호모테트라메릭 미토콘드리아 다기능효소는 신경 활성 스테로이드산화이솔레우신 분해에 촉매 작용을 한다.[15]이 효소는 에스트로겐 수용체 α, 아밀로이드-β, tRNA 메틸전달효소 10C 등 다른 펩타이드에 결합할 수 있다.HSD17B10 유전자의 잘못된 돌연변이는 17β-HSD10 결핍을 초래한다. 17β-HSD10은 진행성 사이코모터 퇴행과 미토콘드리아 형태학의 변화로 특징지어진다. 17β-HSD10은 무시할 수 있는 알코올 탈수소효소 활성만을 나타내며, 내소성 망막이나 혈장막에 국부화되지 않는다.그것의 대체 이름인 결합 알코올 탈수소효소(ABAD)는 이 효소가 알코올 탈수소효소라는 잘못된 믿음에 근거한 오성분이다.[13]

구조

유전자

인간 HSD17B10 유전자는 p11.22의 X 염색체에 6개의 exon이 존재한다.[10]

단백질

유전자 제품은 다양한 지방산스테로이드산화를 촉진하는 미토콘드리아 단백질로, tRNA 성숙에 관여하는 미토콘드리아 리보누클레스 P의 서브단위다.[10]동일한 4개의 서브유닛으로 구성된 17β-HSD10의 분자 중량은 108 kDa이며, 각 서브유닛은 261개의 아미노산 잔류물로 구성된다.[16]ER(Endopplasmic reticulum) 관련 아밀로이드-β 펩타이드 결합단백질(ERAB)이 ER과 연관되어 있고 분자량 27kDa의 잔류물 262개로 구성되었다고 보고되었지만 ERAB는 사실 미토콘드리아에 국부화되어 있는 17β-HSD10과 동일하다.[17][7]

임상적 유의성

이상 발현뿐만 아니라 HSD17B10 유전자의 돌연변이는 미토콘드리아의 구조, 기능, 역학 등의 손상을 초래한다.그곳은 막을 뉴런 시냅스 결핍증의 발병 17β-HSD10과 관련된 질병에서,17β-HSD10 결핍과 알츠하이머 병hydroxysteroid(17β)탈수소 효소 X(HSD10)결핍증, 원래 MHBD 결핍증, 그리고 X연관성 정신 retarda의(AD)[10]Missense 그리고 그 유전자에서는 조용한 돌연변이들이 그 원인 등을 전시하였다 underlie 수 있다.회부 등각각 n, 안부전증, 이상행동(MRXS10)이다.[15][18][19]스테로이드 동종 원상회복은 적절한 투여와 치료요법으로 신경 활성 스테로이드 보충이나 뉴런 보호를 위한 17β-HSD10 활성의 조절에 의해 달성될 수 있다.[13]이 효소의 진정한 기능의 발견은 AD를 치료하는 새로운 치료의 길을 열었다.

상호작용

HSD17B10은 아밀로이드 전구 단백질상호작용하는 것으로 밝혀졌다.[12]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000072506 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000025260 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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  6. ^ Yang SY, He XY, Miller D (Aug 2011). "Hydroxysteroid (17β) dehydrogenase X in human health and disease". Molecular and Cellular Endocrinology. 343 (1–2): 1–6. doi:10.1016/j.mce.2011.06.011. PMID 21708223. S2CID 8608312.
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  10. ^ a b c d "Entrez Gene: HSD17B10 hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 10".
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  15. ^ a b Yang SY, He XY, Olpin SE, Sutton VR, McMenamin J, Philipp M, Denman RB, Malik M (Sep 2009). "Mental retardation linked to mutations in the HSD17B10 gene interfering with neurosteroid and isoleucine metabolism". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (35): 14820–4. doi:10.1073/pnas.0902377106. PMC 2728107. PMID 19706438.
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  18. ^ Seaver LH, He XY, Abe K, Cowan T, Enns GM, Sweetman L, Philipp M, Lee S, Malik M, Yang SY (November 2011). "A novel mutation in the HSD17B10 gene of a 10-year-old boy with refractory epilepsy, choreoathetosis and learning disability". PLOS ONE. 6 (11): e27348. doi:10.1371/journal.pone.0027348. PMC 3222643. PMID 22132097.
  19. ^ Lenski C, Kooy RF, Reyniers E, Loessner D, Wanders RJ, Winnepenninckx B, Hellebrand H, Engert S, Schwartz CE, Meindl A, Ramser J (Feb 2007). "The reduced expression of the HADH2 protein causes X-linked mental retardation, choreoathetosis, and abnormal behavior". American Journal of Human Genetics. 80 (2): 372–7. doi:10.1086/511527. PMC 1785340. PMID 17236142.

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