HOXA11-AS1

HOXA11-AS1

HOXA11-AS lncRNA는 호메오박스A(HOXA유전자)의 안티센스 사슬에서 긴 비부호화 RNA이다.HOX 유전자는 4개의 클러스터(A, B, C, D)를 포함합니다.HOXA 유전자의 감지 가닥은 단백질을 코드화한다.HOXA11-AS lncRNA의 대체 이름은 HOXA-AS5, HOXA11S, HOXA11-AS1, HOXA11AS 또는 NCRNA00076입니다.이 유전자는 3,885개의 뉴클레오티드 길이로 7번 염색체(7p15.2)에 존재하며 독립 유전자 [1][2]프로모터에서 전사된다.lncRNA이므로 일반 비코드 RNA와 [3]달리 길이가 200 뉴클레오티드보다 길다.

HOX 유전자는 배아 [4]발달의 핵심인 전사인자를 코드화한다.이 lncRNA는 HOXA11 유전자의 5-prime 영역에 존재하는 3개의 lncRNA 중 하나입니다.다른 두 개의 lncRNA는 HOXA10-AS와 HOTTIP이다. 이들 lncRNA 중 HOXA11-AS는 광범위한 생물 중에서 가장 보존성이 높은 배열로 계통수에서 [5]그 수명을 보여준다.HOX 유전자는 발생과 발암에 중요한 역할을 하기 때문에 센스 스트랜드와 안티센스 비코드 RNA(ncRNA) 유전자의 유전자는 종종 이상 상피 분화와 암 발생의 역할을 [5]연구된다.

7번 염색체의 HOXA11AS1 위치

기능.

많은 lncRNA는 가까운 유전자와 먼 유전자의 발현을 조절하는 배열이다.HOX 유전자에 공통적으로 존재하는 lncRNA는 각각 [6]cis 또는 trans 메커니즘을 통해 조절될 수 있습니다.시스 메커니즘은 주변 유전자가 조절될 때 전사에 기반하는 반면, 전사의 메커니즘은 전사에 기반하고 [4][6]먼 곳에서 유전자를 조절한다.HOXA11-AS는 전사인자를 조절하고 HOXA 유전자와 다른 유전자의 공동활성화제이다.HOXA 홈오박스에서 제공되는 HOXA11-AS lncRNA는 [7]전사를 차단하여 HOXA11 mRNA를 조절합니다.

HOXA11-AS는 동시에 많은 유전자에 영향을 미칠 수 있다는 점에서 다른 lncRNA와 유사하며, 따라서 국소 및 게놈 전체에 [6]걸친 제어를 가능하게 한다.그것은 또한 세포 증식, 세포 주기, 이동, 아포토시스, [1]그리고 혈관신생을 촉진하는 기능 때문에 유사하다.일부 연구는 과발현이 위에 열거된 메커니즘의 비정상적인 기능을 유발한다는 것을 보여주었지만, 다른 연구는 낮은 조절이 [1][5]원인임을 보여주었다.

메커니즘

HOXA11-AS lncRNA의 [8]정확한 메커니즘에 대해서는 많이 알려져 있지 않다.그러나 Drosophila에 대한 연구는 HOX 유전자의 많은 유전자 간 영역이 유전자의 [6]전사를 조절하는 lncRNA를 코드한다는 것을 보여준다.다른 lncRNA와 마찬가지로 HOXA11-AS lncRNA는 유전자의 전사에 후생적 제어를 가진다.전형적으로 세포의 핵에서 발견되는 HOXA11-AS lncRNA는 전사 인자의 모집을 조절하고, 따라서 [9]염색질 리모델링에 역할을 한다.대부분의 lncRNAS와 마찬가지로 HOXA11-AS lncRNA는 중합효소 II 3원 복합체를 통해 전사 부위에 부착되어 있어 대립 유전자 특이 작용을 할 수 있다.이 특징은 단백질이나 작은 핵 [6]RNA에서는 나타나지 않는다.LncRNA는 인트론 배열에 포함된 이러한 배열이 mRNA 처리에서 최종 mRNA 전사체로부터 제거되기 때문에 핵에 농축된다.제거되지 않은 시퀀스는 mRNA를 구성하며 캡을 씌우고 폴리아데닐화하며 핵 밖으로 내보냅니다.

위 : 인근 유전자의 CIS 조절 아래 : 원거리 유전자의 전이 조절

lncRNA와 관련된 후생유전 단백질은 라이터, 리더, [6]지우개 중 하나로 분류된다.이러한 단백질은 후생유전학적 변형을 추가하거나 후생유전학적 변화를 인식하거나 후생유전학적 변형을 제거한다.LncRNA는 게놈의 DNA 염기서열과 상보적으로 교배하여 염기서열을 표적으로 하고 후생유전학적 변화를 국소화할 [10]수 있다.종종, lncRNA는 핵에서 자유롭게 떠다니지 않고 [2]염색체에 부착된다.

HOX 유전자에 대한 연구는 lncRNA가 호메오박스 유전자와 관련하여 매우 높게 발현된다는 것을 발견했다.HOTAIR와 같은 알려진 안티센스 HOX lncRNA는 전사 인자가 결합하는 발판이며, 후생유전학적 [10][11]조절의 매개자가 된다.게다가 이것과 다른 HOX lncRNA는 생물의 정상적인 발달을 위해 필요하며, 다른 형태의 [11]암으로 과잉 발현된다.HOX lncRNA의 과잉 발현은 후생성 조절 단백질의 위치를 바꾸고 세포의 염색질을 [10]변형시키기 때문에 암을 촉진한다.이러한 리모델링은 증식, 이동 및 세포자살과 같은 고도로 조절된 세포의 기능을 [6]제한 없이 만들 수 있습니다.HOXA11-AS lncRNA의 특정 메커니즘과 HOX 유전자의 역할에 대해 알려진 것에 대한 희박한 연구를 고려할 때, HOXA11-AS lncRNA가 다른 HOX lncRNA와 유사한 방식으로 작용한다는 것을 유지할 수 있다.

암 연구

HOXA11-AS는 유방암, 폐암, 난소암, 위암, 대장암, 교종, 자궁경부암 [1]등 다양한 암에서 역할을 하는 것으로 보고되고 있다.일부 연구는 lncRNA가 다양한 유형의 [4]암에서 표지가 되거나 치료의 표적이 될 수 있다는 것을 보여주었다.

유방암

유방암 환자의 조직 샘플에서 HOXA11-AS의 발현 수치가 높아 발암성이 [7][12]있음을 알 수 있다.세포 증식의 원인인자로서 HOXA11-AS의 과잉 발현 증거는 증식이 차단되거나 lncRNA 발현이 녹다운되거나 제거되었을 때 나타난다.이 lncRNA의 발현을 조작하거나 제거함으로써 과학자들은 세포주기의 진행을 멈추고 G1/[7][12]G0 단계와 같은 공통 세포 검사점에서 세포자멸을 시작할 수 있었다.또한 LnRNA의 발현은 HOXA11-AS lnRNA 전사물을 분해하는 작은 간섭 RNA(siRNA)를 사용하여 억제되었다.그렇게 함으로써 세포 증식이 [7]차단되었다.증식을 방해할 뿐만 아니라, SiRNA에 의한 HOXA11-AS lncRNA의 분해는 암 [7][12]전이인 세포 이동과 세포 종양 침습에도 영향을 미치는 것으로 확인되었다.과학자들은 세포 내 상피-간질 표지자 변화를 관찰함으로써 유방암에 대한 HOXA11-AS lncRNA의 영향을 확인할 수 있었다.현재의 연구는 유방암이 LNRNA와 상피/간막 [12]사이의 상호작용을 조절함으로써 통제되거나 차단될 수 있는 가능성을 보고 있다.

폐암

비소세포폐암(NSCLC)에서 연구자들은 HOXA11-AS가 종양유전자로서의 역할을 하고 HOXA11-AS lncRNA를 줄인 환자들이 더 큰 생존 시간을 가졌다는 것을 발견했다.또한 NSCLC 환자의 폐 조직에서 HOXA11-AS [1]lncRNA가 상향 조절된 것으로 확인되었다.HOXA11-AS lncRNA는 아포토시스를 억제하고, 암세포 증식을 촉진하고, 세포 이동을 촉진하고, 세포 주기를 활성화하는 것으로 밝혀졌다.

난소암

HOXA11-AS lncRNA는 상피 난소암(EOC)에서 과잉 발현이 보고되었기 때문에 암 연구에서 연구된다.또한 분자 수준에서 단일 뉴클레오티드 다형성(SNPs)은 EOC 환자의 HOXA11-AS의 lncRNA 배열에서도 관찰되었다.연구에 따르면 이러한 lncRNA 시퀀스의 SNP 변종은 환자의 EOC 위험을 증가시키지 않지만 [5]암 표현형의 원동력이 될 수 있다.

정기적으로 HOXA11-AS lncRNA는 EOC 증식과 이동을 억제하는 종양 억제제이지만, 많은 EOC 사례에서 연구자들은 난소 조직에서 lncRNA의 저조절을 관찰했다.

위암

HOXA11-AS는 위암 조직 세포에서 유의하게 상향 조절되는 것으로 나타났다.HOXA11-AS의 발현 증가는 암세포 이동, 종양세포 침입 및 위암세포 전이를 촉진한다.HOXA11-AS는 세포자멸에도 [13]영향을 미치는 것으로 나타났다.HOXA11-AS의 상향조절 메커니즘을 조사한 연구에 따르면 EZH2와의 [14]상호작용을 통해 베타카테닌의 전사를 촉진하는 것으로 나타났다.또한 HOXA11-AS는 miR-1297과 상호작용하여 EZH2 단백질 [13]번역을 억제하는 능력을 차단한다는 것이 현재 연구에서 밝혀졌다.

대장암

대장암(CRC) 환자의 조직 샘플은 일반 대장 [8]세포와 비교했을 때 HOXA11-AS lnRNA의 발현을 감소시키는 것으로 관찰되었다.종양 크기가 크고, 카르시노 태아 항원(CEA)이 높으며, lncRNA [8]발현 감소에 대한 전이가 증가한 환자 간에 상관관계가 관찰되었다.이러한 전이는 종양-결절 전이(TNM)와 림프 전이였다.림프 전이는 암세포가 신체의 [15]다른 부분으로 이동하는 일반적인 경로이기 때문에 중요하다.과학자들은 siRNA로 전달을 차단하고 세포 이동과 [16]침입의 감소를 관찰함으로써 HOXA11-AS lnRNA가 이동에 미치는 영향을 확인할 수 있었다.이행거리와 감소된 HOXA11-AS lnRNA [8]표현 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다.

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레퍼런스

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