갈렉틴-4
Galectin-4| LGALS4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | LGALS4, GAL4, L36LBP, 갈렉틴4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 602518 MGI: 107536 HomoloGene: 21239 GeneCard: LGALS4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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갈렉틴-4는 LGALS4 [5][6]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.
갈렉틴은 세포-세포 및 세포-매트릭스 상호작용 조절에 관여하는 베타-갈락토시드 결합 단백질 패밀리이다.LGALS4는 대장암에서 강하게 발현되지 않는 S형 렉틴이다.323-아미노산 LGALS4 단백질은 약 150-아미노산 탄수화물 인식 도메인 2개와 갈렉틴에 [6]전형적으로 보존되는 모든 아미노산을 포함한다.
구조.
Gal 4는 갈렉틴 계열에 속합니다.이합체, 탠덤, 키메라 등의 갈렉틴의 다양한 구조 중 Gal-4는 그 구조 내에 탠덤이므로 1개의 폴리펩타이드 내에 적어도 2개의 별개의 탄수화물 인식 도메인(CRD)을 포함하므로 본질적으로 2가라고 할 수 있다.CRD는 작은 펩타이드 [7]도메인과 연결되어 있다.
단백질명
권장 이름:Galectin-4, 약칭: Gal-4 대체 이름:[8]
항원 NY-CO-27 L-36 유당결합단백질, 약칭 L36L 유당결합 렉틴4
위치(인체 내)
기능들
Gal-4는 세포로의 단백질 전달 역할을 시사하는 지질 뗏목에 대한 높은 친화력을 가진 결합 능력을 가지고 있다.
또한 다음과 같은 생리학적 기능을 수행할 수 있습니다.
Gal-4는 지질 뗏목의 안정화를 강화합니다.
Gal-4는 단층 인신매매에 참가한다.
Gal-4는 혈액형 항원을 발현하는 세균에 대한 살균 활성을 가지고 있다
Gal-4는 장내 상처 치유 촉진
임상적 의의
Gal-4와 암
많은 암에서 검출된 Gal-4는 췌장암, 간세포암, 대장암(CRC), 유방암, 위암, 폐암의 발생 및 배열과 관련이 있다(Rechreche 등, 1997; Hippo 등, 2001; Hayashi 등, 2013; Belo 등; 2013).결국, 그것은 다른 종류의 암세포에서 모순되는 역할을 한다.또한 일부 암 환자의 혈청에서 검출되었다(Kim et al., 2013; Cai et al., 2014; Barrow et al., 2011; Barrow et al., 2013).지금까지 암에서 갈렉틴-4 발현에 관한 많은 발표된 데이터에도 불구하고 이용 가능한 정보는 매우 제한적이었다.이들 암 중 CRC 발달에서 갈렉틴-4의 역할만 명확히 밝혀졌다.
대장암(CRC) 마커로서의 CEA(Carcinoembryonic 항원)와 CA19-9의 효용성은 제한적이며, 추가적인 신뢰성 있는 마커 개발은 연구 중에 있다.CRC 환자에서 갈렉틴-1/3/4의 순환 수치는 대조군에 비해 상당히 높았다.수술 후 Gal-1과 gal-4 수치가 유의미하게 감소하였으며(P < 0.01), 대부분의 환자에서 gal-4 수치가 컷오프 값 아래로 떨어졌다.종양 단계가 진행됨에 따라 순환 gal-4의 수치가 유의미하게 증가한 반면(P<0.001) 갈렉틴-1의 수치는 초기 단계부터 상대적으로 높았다.CEA 및/또는 CA19-9와 함께 gal-4를 사용하면 종양 표지자 양성인 CRC 환자의 비율이 확연히 증가했다(CEA의 경우 33.3에서 59.0%, CA19-9의 경우 17.1에서 51.4%).우리의 데이터에 따르면 갈렉틴-4는 환자 추적에 사용되는 종양 마커일 수 있으며 갈렉틴-1은 종양 선별에 사용될 수 있다.특히 갈렉틴-4는 CRC[10] 폴로업을 개선하기 위해 CEA/CA19-9와 결합할 때 보충 마커로서 유용할 수 있다.
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Gal-4 및 장염
Gal-4는 CD4+ T세포(분화 클러스터 4)가 TCR(T세포 수용체) 돌연변이 대장염 모델에서 IL-6(Interleukin)을 생성하도록 직접 유도함으로써 장염 상태를 악화시키는 것으로 입증되었다(호카마 외, 2004).잘 알려진 염증성 사이토카인 IL-6는 점막 장벽이 손상되거나 점막에 손상을 입었을 때 장내 염증을 악화시킬 수 있다.또한 IL-6은 STAT3 신호경로를 활성화함으로써 B세포 림프종-2(Bcl-2) 및 B세포 림프종외대(Bcl-xl)의 발현을 증가시켜 CD4+T세포의 아포토시스를 억제하고 지속가능 IB로 이어지는 것으로 확인되었다.외, 2013; Waldner and Neurath, 2014).Gal-4는 지질 뗏목에서 단백질 키나제 C(PKC) γ-관련 신호전달의 특이적 활성인 면역학적 시냅스에 결합함으로써 CD4+ T세포와 직접 상호작용할 수 있다(Hokama 등, 2004; Nagahama 등, 2008).갈렉틴-4는 PKC 관련 경로를 활성화하여 IL-6 생성을 촉진하여 장내 염증을 악화시킨다.어쨌든, 장 CD4+ T세포의 어떤 수용체가 특히 gal-4와 가교하는지는 확실치 않다.CD4+ T 세포에 의해 발현되는 미성숙(논시아릴화) 코어-1 O-글리칸을 포함하는 유도성 대장염 관련 글리콤(CAG)이 장 염증 조건에서 gal-4의 배위자로 확인되었다(Nishida et al., 2012).따라서 gal-4는 CAG에 결합함으로써 PKC'를 활성화하고 대장염을 악화시키는 원인이 될 수 있다.이와 일관되게 미성숙한 O-글리칸에 대한 높은 친화력을 보이는 gal-4(Ideo 등, 2002년, Blixt 등, 2004년)는 실험 만성 대장염을 악화시키는 것으로 나타났다(Hokama 등, 2004년).그럼에도 불구하고 Paclik D 등은 gal-4가 야생형 대장염 모델에서 T세포 표면에서 CD3 에피토프에 결합함으로써 T세포 아포토시스를 유도할 수 있음을 입증했다.일단 이 에피토프에 결합하면 gal-4는 칼파인 의존적인 방식으로 T세포의 아포토시스를 촉진하고 IL-6, IL-8, IL-10, IL-17을 포함한 사이토카인의 분비를 줄인 후 염증을 개선한다(Paclik et al., 2008a).또 다른 연구에서는 gal-4의 역할이 다른 실험 대장염 모델에서 다양하다는 것을 발견했다(Mathieu et al., 2008).기존 데이터를 바탕으로 TCR 돌연변이 대장염 모델에서는 gal-4가 장내 염증을 악화시키고 야생형 대장염[11] 모델에서는 장내 염증을 개선시킬 수 있다는 결론을 내릴 수 있다.
레퍼런스
- ^ a b c ENSG00000282992 GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000001747, ENSG00000282992: Ensembl, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000053964 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Barondes SH, Cooper DN, Gitt MA, Leffler H (Sep 1994). "Galectins. Structure and function of a large family of animal lectins". J Biol Chem. 269 (33): 20807–10. doi:10.1016/S0021-9258(17)31891-4. PMID 8063692.
- ^ a b "Entrez Gene: LGALS4 lectin, galactoside-binding, soluble, 4 (galectin 4)".
- ^ Cao, Zhan-Qi; Guo, Xiu-Li (May 2016). "The role of galectin-4 in physiology and diseases". Protein & Cell. 7 (5): 314–324. doi:10.1007/s13238-016-0262-9. ISSN 1674-800X. PMC 4853315. PMID 27017379.
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- ^ Nishimura (2011-05-01). "Clinical significance of circulating galectins as colorectal cancer markers". Oncology Reports. 25 (5): 1217–1226. doi:10.3892/or.2011.1198. ISSN 1021-335X. PMID 21369702.
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추가 정보
- Huflejt ME, Jordan ET, Gitt MA, et al. (1997). "Strikingly different localization of galectin-3 and galectin-4 in human colon adenocarcinoma T84 cells. Galectin-4 is localized at sites of cell adhesion". J. Biol. Chem. 272 (22): 14294–303. doi:10.1074/jbc.272.22.14294. PMID 9162064.
- Rechreche H, Mallo GV, Montalto G, et al. (1997). "Cloning and expression of the mRNA of human galectin-4, an S-type lectin down-regulated in colorectal cancer". Eur. J. Biochem. 248 (1): 225–30. doi:10.1111/j.1432-1033.1997.00225.x. PMID 9310382.
- Ideo H, Seko A, Ohkura T, et al. (2002). "High-affinity binding of recombinant human galectin-4 to SO(3)(−)-->3Galbeta1-->3GalNAc pyranoside". Glycobiology. 12 (3): 199–208. doi:10.1093/glycob/12.3.199. PMID 11971864.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Ideo H, Seko A, Yamashita K (2005). "Galectin-4 binds to sulfated glycosphingolipids and carcinoembryonic antigen in patches on the cell surface of human colon adenocarcinoma cells". J. Biol. Chem. 280 (6): 4730–7. doi:10.1074/jbc.M410362200. PMID 15546874.
- Delacour D, Gouyer V, Zanetta JP, et al. (2005). "Galectin-4 and sulfatides in apical membrane trafficking in enterocyte-like cells". J. Cell Biol. 169 (3): 491–501. doi:10.1083/jcb.200407073. PMC 2171948. PMID 15883199.
- Stowell SR, Karmakar S, Stowell CJ, et al. (2007). "Human galectin-1, -2, and -4 induce surface exposure of phosphatidylserine in activated human neutrophils but not in activated T cells". Blood. 109 (1): 219–27. doi:10.1182/blood-2006-03-007153. PMC 1785076. PMID 16940423.
- Ideo H, Seko A, Yamashita K (2007). "Recognition mechanism of galectin-4 for cholesterol 3-sulfate". J. Biol. Chem. 282 (29): 21081–9. doi:10.1074/jbc.M703770200. PMID 17545668.
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