필리피 증후군

Filippi syndrome
필리피 증후군
기타 이름소두증 및 정신지체증후군 I형

소두증과 정신지체를 동반한 I형 증후군으로 알려진 필리피 증후군은 매우 드문 상염색체 열성 유전병이다.[1]현재까지 [2]보고된 사례는 극히 한정적이다.필리피 증후군은 손가락의 기형, 두개골 안면 이상, 지적 장애, 그리고 성장 [1]지연과 같이 영향을 받는 개인에 걸쳐 다양한 심각도의 다양한 증상과 연관되어 있다.필리피 증후군은 임상 관찰, 방사선 촬영, 유전자 검사를 통해 [2][3]진단할 수 있습니다.필리포스 증후군은 2022년 현재 직접적으로 치료될 수 없기 때문에 치료의 주요 초점은 영향을 받는 [1][2]사람들에게서 관찰된 증상에 대처하는 것이다.그것은 [4]1985년에 처음 보고되었다.

징후 및 증상

필리피 증후군의 증상은 선천적일 수 있다.[1]이러한 증상의 발생과 심각도는 영향을 받는 [1][2]개인에 따라 달라집니다.세계적으로 [2]필리피증후군 환자가 적어 평생 증상의 진행이 제대로 연구되지 않았다.

자릿수의 기형

두 번째 발가락과 세 번째 발가락의 신디텍터리.

자릿수의 기형은 필리피 [1]증후군을 가진 사람들 사이에서 나타난다.가장 일반적인 변형 중 하나는 손가락의 띠 또는 결합이며,[1][2][5] 이를 신디악티리라고 합니다.특히 제3, 제4손가락 또는 제2, 제3, 제4발가락의 신디닥티리를 '신디닥티 타입1'[1]이라고 한다.증후군의 정도는 영향을 받는 개인에 따라 다를 수 있으며, 일부는 연조직과 피부만 증후군을 나타내며, 더 심각한 경우는 디지털 [1]뼈 증후군을 나타낸다.

손가락의 다른 기형은 다섯 번째 손가락의 임상적(곡선)과 손가락의 [1][2]상완적(비정상적 단축)을 포함한다.상완골은 주로 손발 안쪽 뼈, 특히 중족골과 [1]중족골에서 발생하는 이상에 기인하는 것으로 여겨진다.

두개 안면 이상

소두증 상태.

게다가, 필리피 증후군을 가진 대부분의 사람들은 두개골 안면 [1]이상을 보인다.두개골 안면 이상은 감염된 사람의 [6]머리나 얼굴 부위에서 관찰되는 선천적 결함이다.프란시스 증후군(일반적으로 존재하는 두개골 둔 두개골(일반적으로, 정상) 또는 고체(일반적으로, 1인 두개골)를 포함하고 있다.[1][1][2][7]덜 흔한 두개골 안면 이상은 넓은 이마,[2] 얇은 주홍색 테두리, 그리고 전두엽 발모증이다.

정신지체

필리피 증후군이 있는 사람들은 또한 다양한 수준의 [1][2]지적 장애를 보일 수 있다.영향을 받는 사람들은 언어 발달 장애, 실어증, 시력 장애, 그리고 [1][2]말할 수 없는 것을 경험할 수 있습니다.

성장 지연

필리피 증후군을 가진 사람들의 또 다른 특징적인 증상은 성장 [1][2][5]지연의 발생이다.이러한 성장 지연은 산전 또는 산후일 수 있으며,[1][2] 이는 출생 전과 후에 모두 발생할 수 있다는 것을 의미한다.특히, 필리피 [2]증후군 환자에게서 뼈의 성숙이 지연되는 것을 관찰할 수 있다.

기타 증상

필리피 증후군이 있는 사람들은 다른 신체적인 이상을 보일 수 있다.이러한 기형의 예로는 왜소증(심각하게 키가 작은), 팔꿈치 탈구, 관절 운동성 저하, 근육성 저혈압(근육 긴장 약함), 비자발적 근육 [1][2]경직 등이 있다.

그들은 또한 피부와 [1]치아에 비정상적인 상태를 보일 수 있다.또한, 영향을 받는 남성의 일부는 음낭에 고환이 내려오지 않는 상태인 은둔증(cryptorchidism)[1]을 보일 수 있다.

원인들

필리피 증후군은 CKAP2L([1][2][7][8]Cytoskeleton Associated Protein 2 Like) 유전자의 상염색체 열성 유전 패턴을 가진 유전병이다.

상속 패턴

상염색체 열성 유전 패턴은 개인 내 질병 유전자의 양쪽 복사가 특정 병원성 [2]돌연변이를 나타내는 경우에만 개인에게 질병 특성이 나타나는 것을 의미한다.이것은 개인이 각각의 [2]부모로부터 하나의 돌연변이 유전자의 복사본을 물려받을 때 발생한다.필리피 증후군의 경우, 개인의 CKAP2L 유전자의 두 복사본이 모두 변이되어야만 [1][2]그 증상을 나타낼 수 있다.

CKAP2L유전자

CKAP2L 유전자는 마우스 CKAP2I([9]Radmis) 유전자의 인간 맞춤법이다.그것은 10개의 엑손들을 포함하고 2q14.[9]1 염색체에 위치해 있다.그것은 유사분열과 [9][10]관련된 미세관 및 일부 세포 구조와 관련된 단백질 코드 유전자이다.CKAP2L 유전자는 유사분열 시 적절한 유사분열 방추체 형성과 인간 [10]세포의 세포주기 진행에 필수적이다.CKAP2L 유전자의 발현 패턴은 필리피 [10]증후군의 발생을 설명할 수 있다.

돌연변이

유전자 전사와 번역의 과정.

CKAP2L 유전자의 다중 돌연변이는 필리피 증후군을 일으킬 수 있다.이들 돌연변이의 일부는 엑손4에서의 1염기쌍 복제, 엑손2에서의 2염기쌍 삽입, 엑손4에서의 1염기쌍 결실 및 유전자의 [10]엑손4에서의 329염기쌍 결실을 포함한다.위의 돌연변이는 [10]유전자의 프레임시프트를 일으킨다.프레임시프트 돌연변이는 유전자에서 염기쌍을 삽입 또는 삭제함으로써 유전자의 판독범위가 교란되는 상태를 말한다(삽입 또는 삭제된 염기쌍의 수가 [11]3으로 나누어지지 않는 경우).이 프레임시프트 돌연변이는 결국 조기 종단 코돈(통상보다 더 "전방적인"[10] 위치에서 종단 코돈을 형성하는 것)을 초래한다.다른 돌연변이는 유전자 [10]번역의 시작 부위인 시작 코돈의 염기쌍 전이를 포함한다.이 코돈에서 발생하는 전이 돌연변이는 코돈 배열을 교란시켜 부위를 [10]폐지한다.이것은 세포가 유전자의 번역을 수행하는 것을 막는다.

진단.

필리피 증후군의 진단은 대부분 [7]산후에서 이루어진다.질병의 초기 진단은 영향을 받은 개인에 [2][3]의해 나타나는 다양한 신디케이트 및 두개골 안면 이상을 포함한 증상의 임상 관찰에 달려 있다.손가락의 [3]기형을 확인하는 방사선 촬영으로도 진단할 수 있다.

진단확인을 위해서는 유전자 [8]검사를 사용해야 한다.구체적으로는 CKAP2L 유전자의 돌연변이를 검출함으로써 실시할 수 있으며, 이 중 총 8개의 원인 변이가 확인되었다.[8][12]

필리피 증후군의 유전자 검사는 세 가지 주요 기술을 사용한다.

  • 전체 Exome Sequencing.[7][13] 단백질을 코드하는 게놈 영역의 엑손 배열에 초점을 맞춥니다.
  • 차세대 시퀀싱은 플로우 세포측정법을 이용한 높은 처리량 게놈 배열 분석 방법으로, 한 번의 기기 실행으로 [7][14]배열의 기가베이스를 분석할 수 있습니다.
  • 어레이 기반 기술: 마이크로 어레이 애플리케이션을 사용하여 기존의 핵형식 [7][15]테스트에 비해 더 정밀하게 염색체 이상을 확인합니다.

치료

현재 필리피 증후군은 직접적인 치료법이 없다.감염된 [2]사람에게 관찰된 증상에 따라 치료됩니다.

동시 릴리스 수술

신디케이트는 [1]개인마다 심각도가 다릅니다.따라서 이 질환에 걸린 모든 사람이 외과적 [16]개입을 받아야 하는 것은 아닙니다.예를 들어, 손가락의 근위단에서 발생하는 신디텍티리는 손발의 정상적인 기능에 제한적인 영향을 미칠 수 있으며 수술을 통한 교정은 [16]선택 사항입니다.

단순증후군은 두 자리 사이의 피부융합을 말하며,[17] 두 자리 사이의 모래시계 모양의 웹 공간을 외과적으로 재구성하여 치료할 수 있습니다.수술 중 먼저 절개하여 융합된 [16][17]손가락을 분리한다.그 후,[16][17] 피해자의 사타구니에서 얻은 등쪽 진행 플랩이나 피부 이식편을 사용하여 웹 공간의 측벽을 재구성합니다.재구축 [16][17]후 손가락 끝에 신디텍티 현상이 발생했을 경우 손톱바닥과 주변 피부 사이의 손톱폴드를 재구축하기 위해 추가 핑거펄프 플랩이 필요하다.

두 손가락 사이의 골융합을 의미하는 복합체 치료는 복잡도가 더 높다.웹 공간의 재구성과 다양한 유형의 골융합을 [17]통한 매우 구체적인 외과적 시술이 포함됩니다.또한 융합된 자릿수의 힘줄 구조가 [17]신디닥티리에도 영향을 받는 경우, 굴곡 디지토리움 심근의 분리 및 재배치 또는 힘줄 변형 이식도 필요할 수 있다.

전문가들은 보통 생후 첫 2년 동안 운동 능력 [16]발달에 지장을 주지 않기 위해 수술 치료를 받아야 한다고 조언한다.

갑상선 기능 교정을 위한 박스 골절제술입니다.빨간색 상자는 수술 부위를 나타냅니다.

두개 안면 수술

두개골 안면 이상은 수술 방법으로 교정할 수 있습니다.

심각한 탈모증이 있는 환자는 안와골절제술을 [18]받을 수 있다.두 가지 주요 골절개 방법은 상자골절개법과 안면골절개법입니다. 이 두 가지 방법은 서로 다른 골절개 부위에서 작동하지만 동일한 일반적인 [19][20]절차를 따릅니다.수술 중에는 두개골의 이 부분이 닫히고 고연성을 [19]교정할 수 있도록 뼈의 일부와 때로는 과다한 피부를 비전두부의 중앙 영역에서 선택적으로 제거한다.또한 안구를 지지하고 [19]변위로부터 보호하기 위해 골이식을 배치한다.

저발달된 코알레는 구강 안면 재건술로 교정할 수 있다.이 시술은 환자의 귀, 중격 또는 [21]늑골에서 채취한 연골 이식편을 사용하여 코의 연골을 재생한다.그 후 코 모양, 특히 알러 [21]홈을 유지하기 위해 비순 플랩을 배치한다.

언어 요법

언어장애에 걸린 환자는 언어치료를 [1]통해 치료될 수 있다.

언어 장애는 다양한 신체적 또는 심리적 원인의 징후일 수 있다.증상 치료는 비디오 형광 바륨 검사(쿠키 제비 검사) 또는 광섬유 내시경 [22]검사 등의 진단 검사 후에 실시합니다.언어치료 기술의 다양성에도 불구하고, 대부분의 치료 계획은 동일한 [23]과정을 따릅니다.

  1. 결함 기능 식별
  2. 간단한 소리 생성 지원. 운동 언어 장애를 지원하기 위해 신체 접촉이 필요할 수 있습니다.
  3. 자가 교정 능력을 키울 수 있는 보조의 자제
  4. 음절 또는 연설의 길이 증가
  5. 진척상황의 자체평가 및 개선원인에 대한 설명

시술 후 모니터링의 경우, 교육 소프트웨어를 사용하는 컴퓨터 기반 음성 치료는 사후 관리로서 컴퓨터 주도 방식을 제공하고 기존 [24]치료 이외의 성과를 정량화할 수 있습니다.

역학

필리포스 증후군은 드물게 발생률이 백만 [7]분의 1 이하로 추정됩니다.그것은 [2]의학 문헌에 기록된 약 30건의 사례가 있다.

기록된 피해 남성의 수는 피해 여성의 [12]두 배 이상이다.그러나 보고된 [12]환자 수가 적기 때문에 남성이 더 높은 위험에 처해 있다고 단정하기에는 불충분하다.그러나 CDC는 [25]보고된 사례가 25건 미만이라고 밝히고, 국립 희귀 장애 기구는 약 18건의 사례가 [4]보고되었다고 말하는 반면, 국립 번역 과학 진흥 센터는 30건의 사례가 [26]문헌에 보고되었다고 밝혔습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x "Filippi Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved 2022-03-29.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v "Filippi syndrome Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2022-03-29.
  3. ^ a b c Cabala, Magdalena; Stevens, Servi J.C.; Smigiel, Robert (October 2013). "A case of Filippi syndrome with atypical limb defects in a 3-year-old boy and a review of the literature". Clinical Dysmorphology. 22 (4): 146–148. doi:10.1097/MCD.0b013e3283645a30. ISSN 0962-8827. PMID 23863342.
  4. ^ a b "Filippi Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved 2021-11-05.
  5. ^ a b Goyal, Lata; Goyal, Jagdish Prasad; Bhakhri, Bhanu Kiran; Chug, Ashi (December 2015). "Filippi Syndrome: Report of a Rare Case". Journal of Clinical and Diagnostic Research. 9 (12): SD01–SD03. doi:10.7860/JCDR/2015/14550.6945. ISSN 2249-782X. PMC 4717725. PMID 26813917.
  6. ^ "Craniofacial Abnormalities". medlineplus.gov. Retrieved 2022-03-29.
  7. ^ a b c d e f g RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Filippi syndrome Syndactyly type 1 microcephaly mental retardation". www.orpha.net. Retrieved 2022-03-29.
  8. ^ a b c "OMIM Entry - # 272440 - FILIPPI SYNDROME; FLPIS". www.omim.org. Retrieved 2022-03-29.
  9. ^ a b c "CKAP2L cytoskeleton associated protein 2 like [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2022-03-29.
  10. ^ a b c d e f g h "OMIM Entry - * 616174 - CYTOSKELETON-ASSOCIATED PROTEIN 2-LIKE; CKAP2L". www.omim.org. Retrieved 2022-03-29.
  11. ^ "Frameshift Mutation". Genome.gov. Retrieved 2022-03-30.
  12. ^ a b c Karakaya, Taner; Bilgic, Ali Evren; Eris, Deniz; Baser, Burak; Mermer, Serdar; Yildiz, Onur (July 2021). "Identification of a novel pathogenic variant in CKAP2L and literature review in a child with Filippi syndrome and congenital talipes equinovarus". American Journal of Medical Genetics Part A. 185 (7): 2198–2203. doi:10.1002/ajmg.a.62223. ISSN 1552-4825. PMID 33913579. S2CID 233446017.
  13. ^ Jelin, Angie C.; Vora, Neeta (March 2018). "Whole Exome Sequencing: Applications in Prenatal Genetics". Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 45 (1): 69–81. doi:10.1016/j.ogc.2017.10.003. ISSN 1558-0474. PMC 5813701. PMID 29428287.
  14. ^ Voelkerding, Karl V.; Dames, Shale A.; Durtschi, Jacob D. (April 2009). "Next-generation sequencing: from basic research to diagnostics". Clinical Chemistry. 55 (4): 641–658. doi:10.1373/clinchem.2008.112789. ISSN 1530-8561. PMID 19246620.
  15. ^ Manning, Melanie; Hudgins, Louanne; American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) Professional Practice and Guidelines Committee (December 2020). "Addendum: Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities". Genetics in Medicine. 22 (12): 2126. doi:10.1038/s41436-020-0848-8. ISSN 1530-0366. PMID 32514088. S2CID 219528475.
  16. ^ a b c d e f Kvernmo, Hebe Désirée; Haugstvedt, Jan-Ragnar (2013-08-20). "Treatment of congenital syndactyly of the fingers". Tidsskrift for den Norske Laegeforening. 133 (15): 1591–1595. doi:10.4045/tidsskr.13.0147. ISSN 0807-7096. PMID 23970273.
  17. ^ a b c d e f Wang, Bin; Tian, Xiaofei; Hu, Yong (July 2019). "Treatment of Common Congenital Hand Conditions". Clinics in Plastic Surgery. 46 (3): 489–503. doi:10.1016/j.cps.2019.03.009. ISSN 1558-0504. PMID 31103092. S2CID 145864114.
  18. ^ Richardson, D; Thiruchelvam, J K (October 2006). "Craniofacial surgery for orbital malformations". Eye. 20 (10): 1224–1227. doi:10.1038/sj.eye.6702475. ISSN 0950-222X. PMID 17019423. S2CID 23383005.
  19. ^ a b c Laure, B.; Batut, C.; Benouhagrem, A.; Joly, A.; Travers, N.; Listrat, A.; Pare, A. (2019-11-01). "Addressing hypertelorism: Indications and techniques". Neurochirurgie. 65 (5): 286–294. doi:10.1016/j.neuchi.2019.09.007. ISSN 0028-3770. PMID 31557491. S2CID 203568443.
  20. ^ Batut, Claire; Joly, Aline; Travers, Nadine; Guichard, Benjamin; Paré, Arnaud; Laure, Boris (November 2019). "Surgical treatment of orbital hypertelorism: Historical evolution and development prospects". Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery. 47 (11): 1712–1719. doi:10.1016/j.jcms.2019.07.002. PMID 31519384. S2CID 199043242.
  21. ^ a b Spataro, Emily; Branham, Gregory H. (February 2017). "Principles of Nasal Reconstruction". Facial Plastic Surgery. 33 (1): 9–16. doi:10.1055/s-0036-1597949. ISSN 1098-8793. PMID 28226366. S2CID 30385446.
  22. ^ Houtrow, Amy; Murphy, Nancy; COUNCIL ON CHILDREN WITH DISABILITIES (April 2019). "Prescribing Physical, Occupational, and Speech Therapy Services for Children With Disabilities". Pediatrics. 143 (4): e20190285. doi:10.1542/peds.2019-0285. ISSN 1098-4275. PMID 30910917. S2CID 85514471.
  23. ^ Duffy, J. R. (2016). "Functional speech disorders: clinical manifestations, diagnosis, and management". Handbook of Clinical Neurology. 139: 379–388. doi:10.1016/B978-0-12-801772-2.00033-3. ISSN 0072-9752. PMID 27719858.
  24. ^ Furlong, Lisa; Erickson, Shane; Morris, Meg E. (July 2017). "Computer-based speech therapy for childhood speech sound disorders". Journal of Communication Disorders. 68: 50–69. doi:10.1016/j.jcomdis.2017.06.007. ISSN 1873-7994. PMID 28651106.
  25. ^ "Code System Concept".
  26. ^ "Filippi syndrome Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2021-11-06.