피브로블라스트 유사시노비오세포
Fibroblast-like synoviocyte피브로블라스트 유사시노비오세포 | |
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세부 사항 | |
위치 | 시노비움 |
미세조영술의 해부학적 용어 |
FLS(Fibroblast-like synoviomethes, FLS)는 시노비움의 관절 내부에 위치한 특수 세포 유형을 나타낸다.이 세포들은 류마티스성 관절염과 같은 만성 염증성 질환의 병원체 발생에 결정적인 역할을 한다.
정상 조직 내 섬유블라스틱 시노비구체
관절의 안쪽 안감은 관절 캡슐과 관절 공동 사이에 위치한 얇은 층인 시노비움(시노비막이라고도 한다)으로 구성되어 있다.시노비움(synovium)이라는 말은 시노비움(혹은 시노비움)이 만들어내는 맑고 점성이 있는 액체인 시노비움(synovia)이라는 단어에서 유래되었으며, 그 주된 목적은 이동 중 관절 포장마차 사이의 마찰을 줄이는 데 있다.시노비움은 주변 연골에 필요한 영양소의 구조적 지지와 공급을 통해 적절한 관절 기능을 유지하는 데도 중요하다.시노비막은 외층(하위층)과 내층(인티마)의 두 개의 구획으로 나뉜다.내층은 주로 두 가지 세포 유형인 전문 대식세포(대식세포와 같은 세포)와 섬유질 같은 시노비세포로 구성되어 있는데, 이는 내관절 전위 유지에 중요한 역할을 한다.이 세포들은 히알루론산의 주요 공급원과 시노비탈 액의 주요 성분인 다른 당단백질들을 나타낸다.[1][2]
섬유질 같은 시노비세포는 중피질 기원의 세포로, 여러 종류의 콜라겐과 세포골격 실의 일부인 단백질 비멘틴의 표현과 같이 섬유질과 공통되는 많은 특성을 나타낸다.피브로블라스트와 달리 피브로블라스트와 같은 시노비토세포는 다른 피브로블라스트 선에 일반적으로 없는 독특한 단백질을 분비하기도 한다.여기에는 특히 관절 윤활에 중요한 단백질인 윤활이 포함된다.더욱이 이 세포들은 캐더린-11, VCAM-1, 다양한 통합체 및 수용체와 같이 세포 접착의 조정에 중요한 많은 분자를 표현한다.섬유질 같은 시노비세포에 특유한 것은 CD55의 표현이기도 하다; 이 단백질은 면역화학에 의해 시노비움에서 이 세포 유형을 식별하는 데 종종 사용된다.[3]
류머티즘성 관절염의 병원생식에 있어서 섬유질성 시노비세포의 역할
세포수 증가(세포수 증가)는 류마티스성 관절염(RA)이라는 자가면역질환의 대표적인 특징이다.이 질환의 진행 중에 시신막은 지속적인 염증 작용이 일어나는 곳이 되며, 이는 결국 연골 손상과 관절 파괴 및 변형으로 이어질 수 있다.증식 및 사복구 프로세스의 변화로 인해 시노비움에서 총 세포 수가 증가하며, 섬유질 같은 시노비모세포(FLS)의 수도 크게 증가한다.이들 세포는 대식세포, 림프구, 중성미자, 돛대세포, 덴드리트세포, 혈소판과 같은 다른 면역세포와 함께 시노비움에 염증적인 환경을 조성하고, 손상된 곳으로 더 많은 면역세포를 끌어들여 공동 파괴에 기여한다.[1][2][3]
RA 중 시노비움에 존재하는 FLS는 정상 조직에 존재하는 세포와 비교하여 변화된 표현형을 보여준다.그들은 접촉 억제(더 많은 세포가 서로 접촉하는 경우 세포는 성장을 억제한다)라는 특성을 상실하고 접착 표면에 대한 성장 의존성도 상실한다. 이 두 현상 모두 염증 조직 내 FLS의 증가에 기여하며, 예를 들면 의 성장에도 전형적이다.암세포또한 이들 세포는 특히 Il-6과 IL-8, 프로스타노이드, 매트릭스 메탈로테아제(MMPs) 등 다수의 프로염증 신호분자를 생성할 수 있어 다른 세포에 직접 영향을 미칠 수 있으며 염증 강화에도 참여할 수 있다.[3]이러한 과정은 혈소판으로부터 파생된 미세혈관의 영향을 받아 IL-1의 분비를 통해 섬유질 같은 시노비세포의 활성화에 기여할 수 있다.[4]
RA에서 FLS의 공격적인 표현형과 이 세포들이 마이크로 환경에 미치는 영향은 건강한 FLS와 구별되는 홀마크로 요약할 수 있다.RA에서 FLS의 이러한 홀마크 특성은 7개의 셀-intrinic 홀마크와 4개의 셀-extrinic 홀마크로 나뉜다.[5]세포내성적 특징으로는 세포사멸 감소, 접촉 억제 약화, 철새침습성 잠재력 증가, 변화된 후생유전학적 풍경, 시간적 공간적 이질성, 유전학적 불안정성과 돌연변이, 재프로그래밍된 세포대사 등이 있다.RA에서 FLS의 세포외선학적 특징으로는 골수성형 및 뼈의 침식을 촉진하고, 연골저하에 기여하며, 시노브성 혈관신생을 유도하며, 면역세포를 모집하고 자극하는 것이 있다.[5]
참조
- ^ a b Kyung Chang, Sook; Gu, Zhizhan; Brenner, Michael B. (2010). "Fibroblast-like synoviocytes in inflammatory arthritis pathology: The emerging role of cadherin-11". Immunological Reviews. 233 (1): 256–66. doi:10.1111/j.0105-2896.2009.00854.x. PMID 20193004.
- ^ a b Dasuri, Kumar; Antonovici, Mihaela; Chen, Keding; Wong, Ken; Standing, Kenneth; Ens, Werner; El-Gabalawy, Hani; Wilkins, John A. (2004). "The synovial proteome: Analysis of fibroblast-like synoviocytes". Arthritis Research & Therapy. 6 (2): R161–8. doi:10.1186/ar1153. PMC 400437. PMID 15059280.
- ^ a b c Bartok, Beatrix; Firestein, Gary S. (2010). "Fibroblast-like synoviocytes: Key effector cells in rheumatoid arthritis". Immunological Reviews. 233 (1): 233–55. doi:10.1111/j.0105-2896.2009.00859.x. PMC 2913689. PMID 20193003.
- ^ Boilard, E.; Nigrovic, P. A.; Larabee, K.; Watts, G. F. M.; Coblyn, J. S.; Weinblatt, M. E.; Massarotti, E. M.; Remold-o'Donnell, E.; et al. (2010). "Platelets Amplify Inflammation in Arthritis via Collagen-Dependent Microparticle Production". Science. 327 (5965): 580–3. doi:10.1126/science.1181928. PMC 2927861. PMID 20110505.
- ^ a b Nygaard, G.; Firestein, G. S. (2020). "Restoring synovial homeostasis in rheumatoid arthritis by targeting fibroblast-like synoviocytes". Nature Reviews Rheumatology. doi:10.1038/s41584-020-0413-5. PMC 7987137.