콤프레타스타틴
Combretastatin | |
| 이름 | |
|---|---|
| 선호 IUPAC 이름 5-[(2R)-2-히드록시-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)에틸]-2-메톡시페놀 | |
| 기타 이름 (R)-(-)- 콤브레타틴 | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 켐벨 | |
| 켐스파이더 | |
펍켐 CID | |
| 유니 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
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| |
| 특성. | |
| C18H22O6 | |
| 어금질량 | 334.36 g/190 |
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다. | |
| Infobox 참조 자료 | |
콤브레타틴은 콤브레툼 카프럼에서 발견된 디히드로틸베노이드다.
수업으로
콤프레타스타틴은 천연 페놀의 일종이다.흔히 남아프리카 부시 윌로우로 알려진 콤프레텀 카프럼 껍질에는 다양한 천연 콤프레타틴 분자가 존재한다.비슷한 이름을 가졌음에도 불구하고 콤레타스타틴은 콜레스테롤이 약물을 낮추는 스타틴과 관련이 없다.
천연 콤브레타스틴
콤브레타틴 계열에 속하는 분자는 일반적으로 트리메트호시 "A"-링, C3과 C4에서 대체물을 포함하는 "B"-링, 그리고 필요한 구조적 강성을 제공하는 두 링 사이의 에테인 브리지의 3가지 공통적인 특징을 공유한다.[1]그런 에테네 다리를 가진 분자도 스틸베노이드, 비에테네 다리를 가진 분자도 디히드로틸베노이드다.
C3의 아미노산 및 히드록실 대체물을 가진 분자는 매우 활발하며, C4의 히드록실 또는 메트록시 대체물을 가진 분자도 세포독성 물질이다.현재 알려진 천연물 중 콤브레타틴 A-4는 튜불린 결합 능력과 세포독성 측면에서 가장 강력한 물질이다.또한 콤프레타스타틴 A-1은 강력한 세포독성 물질이다.[2]또 다른 분자는 콤브레타틴 B-1이다.[2]
생물 함수
그것을 만드는 식물에서.
이것은 해충과 기생충으로부터 식물을 보호하는 데 도움을 준다고 여겨진다.[3]
포유류 종양에서
콤브레타틴 계열의 구성원들은 종양에 혈관 파열을 일으킬 수 있는 다양한 능력을 가지고 있다.콤레타스타틴은 이전에 발견된 혈관이 콜치약을 교란시키는 것을 언급하면서, 콜치약 사이트라고 불리는 곳의 튜불린의 β-부분유닛에 결합한다.튜불린 중합 억제는 암세포가 미세관 생성되는 것을 막는다.미세관(microtuble)은 세포간 이동, 세포간 이동, 세포 이동, 염색체 분리와 세포분열에 사용되는 유사분열 스핀들의 형성에 필수적이다.이 작용으로 인한 항암 작용은 혈관 내피세포의 형상의 변화에서 비롯된다.콤브레타틴으로 처리된 내피세포는 빠른 속도로 풍선 모양을 이루며 다양한 효과를 일으켜 종양 핵에 괴사를 일으킨다.종양 가장자리는 정상 혈관조영술에 의해 지지되며 대부분의 경우 영향을 받지 않는다.결과적으로, 어떤 치료적 사용도 약물이나 치료 방법의 조합을 수반할 가능성이 높다.
화학합성
콤브레타틴 골격으로 가는 다양한 가능한 경로가 가능하다.합리적으로 쉬운 하나의 합성은 다음과 같다.
- 1-브로모메틸-3,4,5-트리메톡시벤젠은 인산염을 생성하는 트리페닐인산염과 S2N 반응을 일으킨다.
- 이 화합물은, 이라이드 중간을 통해, 위티그 올레피네이션을 이용하여 원하는 대체물을 가진 벤츠알데히드 유도 B-링과 결합된다.
- 위티그 반응은 주로 용제 극성, 온도, 금속 양이온 조정 효과, 대체물의 전자적 효과에 따라 다양한 양의 E와 Z 이소머를 생성한다.일반적으로 시스 콤브레타틴은 세포독성뿐만 아니라 튜불린 중합 억제 능력이 현저히 향상되었다.
시스 형태를 직접 생성하기 위해 퍼킨 응축 반응을 사용할 수 있다.[4]
임상 연구
자연적으로 가장 강력하게 발생하는 콤프레타틴 A-4, 그것의 인산염 프로드러그(CA-4-P), 그리고 옴브라불린과 같은 다른 CA-4의 아날로그가 현재 여러 임상실험에서 조사되고 있다.
참조
- ^ Singh, Rohit; Kaur, Harneet (2009). "Advances in Synthetic Approaches for the Preparation of Combretastatin based Anti-Cancer Agents". Synthesis: 2471–2491.
- ^ a b Pettit, G. R.; Singh, S. B.; Niven, M. L.; Hamel, E.; Schmidt, J. M. (1987). "Isolation, Structure, and Synthesis of Combretastatins A-1 and B-1, Potent New Inhibitors of Microtubule Assembly, Derived from Combretum caffrum". Journal of Natural Products. 50 (1): 119–131. doi:10.1021/np50049a016. PMID 3598594.
- ^ "Colourful chemotherapy". The Economist. July 11, 2015. ISSN 0013-0613. Retrieved 2016-06-19.
- ^ Ma; et al. (2013). "Synthesis and biological evaluation of Combretastatin A-4 derivatives containing a 3'-O-substituted carbonic ether moiety as potential antitumor agents". doi:10.1186/1752-153X-7-179. PMC 3878987.
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