CLEC6A
CLEC6A| CLEC6A | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | 6A, hDECTIN-2를 포함한 CLEC6A, CLECSF10, C형 렉틴 도메인 패밀리 6 멤버 A, 덱틴-2, C형 렉틴 도메인 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 613579 MGI : 1861231 HomoloGene : 84615 GenCard : CLEC6A | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 12: 8.46 ~8.48 Mb | Chr 6: 123.21 ~123.22 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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6A를 포함한 덱틴-2 또는 C형 렉틴 도메인은 CLEC6A [5]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.덱틴-2는 C형 렉틴/C형 렉틴-라이크 도메인(CTL/CTLD) 슈퍼패밀리의 구성원이다.암호화된 단백질은 세포 외 탄수화물 인식 도메인을 가진 II형 막 통과 단백질이다.α-만난을 인식하는 패턴 인식 수용체로서 기능하며, 곰팡이에 대한 선천적 면역 반응에 중요한 역할을 한다.대식세포와 수상세포에서 발현이 발견된다.그것은 또한 Langerhans 세포와 말초혈액 단구에서 낮은 수치에서 발견될 수 있으며,[6][7] 염증 유발 시 발현 수준이 증가할 수 있다.
덱틴-2 유전자는 생쥐 염색체 6 및 인간 염색체 12의 자연 킬러 유전자 클러스터의 텔로미어 영역에 위치한다.덱틴-2 클러스터는 덱틴-2, DCIR, DCAR, BDCA-2, Mincle 및 Clecsf8을 코드하는 유전자로 구성되어 있으며, 이들은 그룹 II C형 렉틴 계열의 [7]구성원이다.
구조.
덱틴-2는 글리코실화 타입 II의 트랜스막 단백질로 6엑손에 의해 코드된다.그것은 세포 외 영역, 줄기 영역, 막 통과 영역 및 세포질 도메인에서 단일 C-타입 렉틴(탄수화물 인식 도메인, CRD) 도메인으로 구성된다.CRD 도메인은 Ca [6]의존적인2+ 글루탐산-프롤린-아스파라긴(EPN) 모티브를 포함한다.세포질 영역은 일반적으로 짧다.덱틴-1과는 달리 세포질 영역에는 알려진 신호 모티브가 없다.대신 리간드 결합 시 덱틴-2는 ITAM이 함유된 Fc 수용체 [6][7]δ 사슬과의 연관성을 통해 신호를 변환한다.
시그널링
덱틴-2는 항진균성 면역, 항상성 및 병원체에 대한 면역 반응 유도에 관여하는 패턴 인식 수용체 그룹인 C형 렉틴 수용체 패밀리의 구성원이다.탄수화물 인식 도메인은 곰팡이 세포벽에서 α-만난과 결합할 수 있다.리간드 결합 시 덱틴-2는 ITAM 함유 어댑터 단백질 FcγR을 통해 신호를 변환한다.그 결과 Syk의 채용과 이른바 CBM(CARD9-BCL10-MALT1) 시그널링 복합체의 다운스트림 활성화가 일어나 NFbB 활성화로 이어지며 IL-6, IL-23, IL-1β를 [6][7]포함한 사이토카인이 생성된다.
전술한 시그널링 경로는 식세포증의 유도 및 사이토카인 및 케모카인과 같은 염증 매개체의 생성, 선천적 및 적응적 면역의 유도 및 전반적인 항균 [6][7][8]반응으로 이어진다.
또한 덱틴-2 활성화에 의해 유도되는 시그널링은 호중구에서 IL-17RC 발현을 증가시키고, ROS 생산 및 이후 곰팡이 병원체의 [8][5]제거에 중요한 IL-17A 및 IL-17RC 자동분비 피드백 루프에 관여한다.
또, Dectin-2는 MAPK [8]시그널링의 활성화에도 관여하고 있는 것으로 보고되고 있습니다.
E3 유비퀴틴 리가아제 CBLB는 덱틴-2의 [9]음성 조절기로 기술되었다.
리간드
덱틴-2는 곰팡이 세포벽의 중요한 성분인 α-만난을 인식하는 것으로 알려져 있다.또한 O-만노비오스 [5]잔류물이 풍부한 당단백질을 인식하는 것으로 보고되었다.
기능들
항진균성 면역
덱틴-2 시그널링은 곰팡이 감염에 대한 숙주 방어에 필수적인 구성요소이다.덱틴-2는 Th17 반응을 우선적으로 유도하는 것으로 관찰되었으며, 이는 효과적인 숙주 보호 및 곰팡이 병원균 제거에 필수적이다.덱틴-2 활성화 후 생성되는 사이토카인은 IL-6, IL-23, IL-1β를 포함하며, 이들 모두는 Th17 반응에 대해 대표적이다.덱틴-2는 또한 Th1 림프구를 자극하여 IFN-γ를 생성하는 IL-12의 생성을 유도할 수 있다.이것은 차례로 대식세포의 활성화로 이어지고 진균 [6][10]박멸에 기여한다.
IL-2,[6] IL-10 등의 항염증성 사이토카인은 덱틴-2에 의해 유도될 수도 있다.
가장 많이 연구된 것은 칸디다 알비칸스 감염에서 덱틴-2의 역할이며, 이 수용체는 효과적인 숙주 방어와 C. 알비칸스 클리어런스에 중요한 것으로 관찰되었다.덱틴-2가 결핍된 생쥐는 C. 알비칸 감염에 대한 감수성을 크게 증가시켰으며, 이는 이 수용체가 효과적인 면역 반응의 유도에 필수적이라는 것을 뒷받침한다.덱틴-2의 기능은 C. 알비칸의 효모와 균사 형태 사이에서 다른 것으로 보인다.세포벽의 구성에 있어서 이 두 형태가 약간 다른 것으로 알려져 있기 때문에 세포벽 리간드가 다르기 때문일 수 있다.덱틴-2는 아마도 C. 알비칸의 [10]두 형태학적 형태를 구별할 수 있을 것이다.
덱틴-2는 또한 칸디다 알비칸에 [6]대한 면역 방어를 중재하기 위해 헤테로디머를 형성할 수 있는 마녀인 덱틴-3와 상호작용하는 것으로 나타났다.
덱틴-2는 칸디다 알비칸에 대한 면역반응을 매개하는 것으로 알려져 있지만 칸디다 글라브라브라타,[6][10] 크립토코커스 네오포만스, 아스페르길루스 후미가투스, 사카로미세스 세레비시아이, 마이코박테륨 결핵, 파라코시디오이데스 브라실리엔시스, 히스토플라스마 등 다양한 병원균을 인식한다.
기타 기능
덱틴-2는 알레르기 반응과도 관련이 있다.집먼지진드기(알레르기 유발로 알려진 거미류)를 인식해 시스테닐류코트리엔 생성을 유도할 수 있는 것으로 알려졌다.IL-33과 같은 사이토카인과 함께 이러한 매개체는 기도 염증의 시작과 Th2 [7][5]반응의 유도에 필수적이다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000205846 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000023349 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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