베티베글로겐오토템셀

Betibeglogene autotemcel
베티베글로겐오토템셀
임상자료
상호진테글로
기타이름LentiGlobin BB305, βA-T87Q-글로빈 유전자를 암호화하는 자가 CD34+ 세포
라이센스 데이터
임신
카테고리
경로
행정부.		정맥주사[3]
ATC코드
법적지위
법적지위
식별자
유니아이
케그

진테글로(Zynteglo)라는 브랜드명으로 판매되는 베티베글로진 오토템셀(Betibeglogene autotemcel)은 베타탈라세미아 치료를 위한 약물입니다.[1][5][2]블루버드바이오가 개발했으며 2015년 2월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 획기적인 치료제 지정을 받았습니다.[6][7]

가장 흔한 이상 반응으로는 혈소판 감소와 다른 혈구 수치뿐만 아니라 점막염, 열성 호중구감소증, 구토, 발열(발열), 탈모증(탈모), 에피스타시스(코피), 복통, 근골격계 통증, 기침, 두통, 설사, 발진, 변비, 메스꺼움, 식욕 감소,색소 장애와 소양증(가려움).[5]

2019년 5월 유럽연합에서,[2] 2022년 8월 미국에서 의료용 허가를 받았습니다.[5]

의료용

베타글로젠 오토템셀은 β0/β0 유전자형이 없는 수혈 의존성 베타탈라세미아(TDT)를 가진 12세 이상의 사람들을 치료하기 위해 표시되며, 조혈모세포(HSC) 이식은 적절하지만 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 HSC 기증자는 이용할 수 없습니다.[2]

베티베글로젠 오토템셀은 혈액에서 채취한 줄기세포에서 각각의 수혜자를 위해 개별적으로 만들어지며, 그것이 만들어지는 수혜자에게만 주어져야 합니다.[2]자가 정맥 주사로 투여되며 투여량은 받는 사람의 체중에 따라 달라집니다.[3][2]

베티베글로겐 자가 줄기세포가 투여되기 전에, 받는 사람은 세포의 골수를 제거하기 위한 조건부 화학요법을 받습니다.[2]

베타 글로빈 유전자 자가 줄기세포를 만들기 위해, 받는 사람의 혈액에서 채취한 줄기세포는 베타 글로빈 유전자의 작동하는 복제품을 세포 안으로 운반하는 바이러스에 의해 변형됩니다.[2]이 변형된 세포들이 다시 수용자에게 주어질 때, 그것들은 혈류에서 골수로 운반되어 베타 글로빈을 생산하는 건강한 적혈구를 만들기 시작합니다.[2]베티베글로젠 오토템셀의 효과는 수혜자의 평생 지속될 것으로 예상됩니다.[2]

작용기전

베타탈라세미아는 헤모글로빈의 베타 사슬의 합성이 감소되거나 부재하는 HBB 유전자의 돌연변이 또는 삭제로 인해 발생하며, 이는 심각한 빈혈에서 임상적으로 무증상인 개인에 이르기까지 다양한 결과를 초래합니다.[8]LentiGlobin BB305는 HBB 유전자의 기능 버전을 수신자의 혈액 생산 조혈모세포(HSC) 생체 외에 삽입하는 렌티바이러스 벡터입니다.그런 다음 엔지니어링된 HSC는 수신자에게 다시 소개됩니다.[9][10]

역사

초기 임상 시험에서 베타 탈라세미아를 가진 몇몇 참가자들은 질병을 치료하기 위해 자주 수혈을 필요로 하며, 오랜 기간 동안 수혈을 포기할 수 있었습니다.[11][12][13]2018년 1-2상 시험 결과에 따르면 렌티글로빈 유전자 치료를 받는 22명의 참가자 중 15명이 정기적인 수혈을 중단하거나 줄일 수 있었습니다.[14][15]

낫세포 빈혈에서 베티베글로젠 자가오템셀의 임상시험은[16] 2021년 2월에 예기치 못한 급성 골수성 백혈병으로 인하여 중단되었습니다.[17]HGB-206 1/2상 연구는 2023년 3월에 끝날 것으로 예상됩니다.[16]

2013년 유럽의약품청(EMA)과 미국 식품의약국(FDA)에 의해 고아 의약품으로 지정되었습니다.[2][18]미국 식품의약국은 또한 베타글로겐 자가 세포 재생 의학 첨단 치료를 선언했습니다.[19]

베타글로젠 오토템셀의 안전성과 효과는 정기적인 수혈이 필요한 베타탈라세미아를 가진 성인 및 소아 참가자를 포함하는 두 개의 멀티센터 임상 연구에서 확인되었습니다.[5]유효성은 수혈 독립성의 달성을 기준으로 결정되었는데, 이는 최소 12개월 동안 적혈구 수혈 없이 일정 수준의 헤모글로빈을 유지할 때 달성됩니다.베티베글로진 오토템셀을 투여받은 41명의 참가자 중 89%가 수혈 독립성을 달성했습니다.[5]

사회와 문화

경제학

블루버드 바이오는 진테글로 치료제로 미국에서 280만 달러를 청구하고 있습니다.[20]

법적지위

2019년 5월 유럽연합에서,[2] 2022년 8월 미국에서 의료용 허가를 받았습니다.[5]

이름들

국제 비특허 명칭(INN)은 betibeglogene autotemcel입니다.[21]

참고문헌

  1. ^ a b c "Zynteglo dispersion for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 12 May 2020. Retrieved 3 January 2021.[영구 데드링크]
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m 이 출처인 © European Medicine Agency에서 텍스트를 복사했습니다.출처가 확인된 경우에는 복제가 승인됩니다.
  3. ^ a b c "Zynteglo- betibeglogene autotemcel suspension". DailyMed. 26 August 2022. Retrieved 19 November 2022.
  4. ^ "Zynteglo". U.S. Food and Drug Administration. 17 August 2022. Archived from the original on 26 August 2022. Retrieved 26 August 2022.
  5. ^ a b c d e f g "FDA Approves First Cell-Based Gene Therapy to Treat Adult and Pediatric Patients with Beta-thalassemia Who Require Regular Blood Transfusions". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 17 August 2022. Archived from the original on 21 August 2022. Retrieved 20 August 2022. Public Domain 이 기사는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  6. ^ "Ten things you might have missed Monday from the world of business". The Boston Globe. 3 February 2015. Archived from the original on 1 August 2020. Retrieved 13 February 2015.
  7. ^ "Lentiviral vectors". 27 June 2019. Archived from the original on 21 August 2022. Retrieved 8 July 2019.
  8. ^ Cao A, Galanello R (February 2010). "Beta-thalassemia". Genetics in Medicine. 12 (2): 61–76. doi:10.1097/GIM.0b013e3181cd68ed. PMID 20098328.
  9. ^ Negre O, Bartholomae C, Beuzard Y, Cavazzana M, Christiansen L, Courne C, et al. (2015). "Preclinical evaluation of efficacy and safety of an improved lentiviral vector for the treatment of β-thalassemia and sickle cell disease" (PDF). Current Gene Therapy. 15 (1): 64–81. doi:10.2174/1566523214666141127095336. PMC 4440358. PMID 25429463. Archived (PDF) from the original on 19 July 2018. Retrieved 19 June 2018.
  10. ^ Thompson AA, Rasko JE, Hongeng S, Kwiatkowski JL, Schiller G, von Kalle C, et al. (2014). "Initial Results from the Northstar Study (HGB-204): A Phase 1/2 Study of Gene Therapy for β-Thalassemia Major Via Transplantation of Autologous Hematopoietic Stem Cells Transduced Ex Vivo with a Lentiviral βΑ-T87Q -Globin Vector (LentiGlobin BB305 Drug Product)". Blood. 124 (21): 549. doi:10.1182/blood.V124.21.549.549. Archived from the original on 18 October 2019. Retrieved 13 February 2015.
  11. ^ Cavazzana-Calvo M, Payen E, Negre O, Wang G, Hehir K, Fusil F, et al. (September 2010). "Transfusion independence and HMGA2 activation after gene therapy of human β-thalassaemia". Nature. 467 (7313): 318–322. Bibcode:2010Natur.467..318C. doi:10.1038/nature09328. PMC 3355472. PMID 20844535.
  12. ^ Winslow R (8 December 2015). "New Gene Therapy Shows Promise for Lethal Blood Disease". The Wall Street Journal. Archived from the original on 2 March 2020. Retrieved 13 February 2015.
  13. ^ (2014년 12월 8일) Bluebird bio, LentiGlobin으로 치료된 β-Thalasemia 주요 환자 4명에 대해 2015년 9월 26일 Wayback Machine Yahoo News에 보관, 2015년 5월 17일 회수
  14. ^ Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JE, Ribeil JA, Hongeng S, et al. (April 2018). "Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia". The New England Journal of Medicine. 378 (16): 1479–1493. doi:10.1056/NEJMoa1705342. PMID 29669226.
  15. ^ Stein R (18 April 2018). "Gene Therapy For Inherited Blood Disorder Reduced Transfusions". NPR. Archived from the original on 21 August 2022. Retrieved 4 March 2019.
  16. ^ a b 렌티글로빈 BB305 렌티바이러스 벡터를 이용한 자가 CD34+ 줄기세포 이식에 의한 유전자 치료 평가 임상 1/2상 연구 ClinicalTrials.gov
  17. ^ "Bluebird bio Halts Sickle Cell Trials After Leukemia Diagnosis". BioSpace. Archived from the original on 27 June 2021. Retrieved 27 June 2021.
  18. ^ "Autologous CD34+ hematopoietic stem cells transduced with LentiGlobin BB305 lentiviral vector encoding the human BA-T87Q-globin gene Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 March 2013. Archived from the original on 9 June 2020. Retrieved 8 June 2020.
  19. ^ "bluebird bio Announces Temporary Suspension on Phase 1/2 and Phase 3 Studies of LentiGlobin Gene Therapy for Sickle Cell Disease (bb1111)". Bluebird Bio (Press release). 16 February 2021. Archived from the original on 27 June 2021. Retrieved 27 June 2021.
  20. ^ Kansteiner, Fraiser (17 August 2022). "UPDATED: Bluebird bio's $2.8M gene therapy Zynteglo wins FDA backing. Will its US launch take flight?". Fierce Pharma. Retrieved 25 January 2023.
  21. ^ World Health Organization (2020). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 83". WHO Drug Information. 34 (1): 34. Archived from the original on 15 July 2020.