5-HTTPR

5-HTTLPR
SNP: 5-HTTPR
유전자SLC6A4
염색체17
외부 데이터베이스
앙상블휴먼 SNPView
dbSNP25531
합맵25531
SN페디아25531

5-HTTLPR(serotin-transporter-linked 프로모터 지역)은 세로토닌 트랜스포터를 코딩하는 유전자인 SLC6A4의 퇴행 반복 다형성 영역이다. 1990년대 중반 다형증이 확인된 이후, 신경정신과 질환과 관련하여 광범위하게 조사되어 왔다.[1][2] 2006년 한 과학 기사는 "300개가 넘는 행동, 정신과, 약리유전학 및 기타 의학유전학 논문"이 다형성을 분석했다고 밝혔다.[3] 유전자 환경 상호작용의 예로서 자주 논의되지만, 이 논쟁은 이의를 제기한다.

알레르스

5-HTTPR을 가진 세로토닌 트랜스포터 유전자(SLC6A4)는 17번 염색체에 위치한다.

다형성은 유전자의 촉진 지역에서 발생한다. 연구자들은 보통 인간의 두 가지 변형으로 보고한다. 짧은("s")과 긴("l")이지만 더 세분화할 수 있다.[4] 짧은 (s)과 긴 (l) 알레르기는 스트레스와 정신 질환과 관련이 있다고 생각되어 왔다.[5] 영역과 관련하여 두 개의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP): rs25531 및 rs25532가 있다.[6]

2000년에 발표된 한 연구에서는 약 200명의 일본인과 유럽인 그룹에서 14개의 알레르기 변종(14-A, 14-B, 14-C, 15, 16-A, 16-C, 16-E, 16-F, 19, 20, 22)을 발견했다.[4] 16-A와 16-D의 차이는 rs25531 SNP이다. 그것은 또한 14-A와 14-D의 차이점이다.[3]

일부 연구들은 긴 알레르기가 인간 세포 라인에서 세로토닌 전달체 mRNA 전사를 증가시킨다는 것을 발견했다. 더 높은 레벨은 rs25531(A) 알레르기가 긴 대상(때로는 쓰여진A L)이 더 높은 레벨인 반면, 긴 rs25531(G) 캐리어는 짧은 앨러 캐리어와 더 유사한 레벨을 갖는 rs25531의 A-alle에 기인할 수 있다. 유전자형의 효과를 조사하는 새로운 연구는 LA/LA 유전자형을 다른 모든 유전자형과 비교할 수 있다.[7] 이 다형성의 알레르기는 유럽에서는 긴 알레르기의 주파수가 더 높고 아시아에서는 더 낮은 빈도로 인구마다 상당히 다른 것처럼 보인다.[8] 알레르 주파수의 인구 변동은 자연 선택보다 중립적인 진화 과정으로 인해 발생할 가능성이 더 높다는 주장이다.[8]

신경정신과 질환

참고 항목: 생물학_of_우울증 § Gen_candidates

1990년대에 다형성증이 정서 장애와 관련이 있을 것이라는 추측이 제기되었고, 초기 연구에서는 그러한 연관성을 발견했다.[9] 그러나 유럽의 또 다른 대규모 연구는 그러한 연관성을 발견하지 못했다.[10] 10년 후 두 연구는 5-HTT 다형성이 생명 스트레스에 대한 우울한 반응에 영향을 미친다는 것을 발견했다; 이전 연구에서는 고려되지 않은 유전자 환경 상호작용의 한 예다.[11][12][13] 그러나 2017년 메타 분석 결과 이런 연관성은 발견되지 않았다.[14] 앞서 두 개의 2009년 메타 분석 결과,[15][16] 2011년 메타 분석에서 전반적인 GxE 효과가 발견되지 않은 반면, 긍정적인 결과를 보여주었다.[17] 결과적으로 2011년 메타 분석은 (예: 고관절 골절을 결과로 포함) 지나치게 포괄적이고, 실제로 반대 방향에 있는 GxE 상호작용을 지지하는 연구로 간주되며, 문헌에서 출판 편향과 데이터 마이닝의 상당한 증거 때문에 비판 받아왔다.[18] 이 비판은 만약 출판 편향의 결과가 아닌 원본 발견이 사실이라면, 그 반대 대신에 원본과 가장 가까운 설계의 복제 연구가 복제될 가능성이 가장 높을 것으로 예상할 수 있다고 지적한다. 이는 저자들이 원하는 결과를 산출하는 조치와 분석 전략을 위해 데이터를 준설하고 있을 수 있음을 시사한다.

치료반응

한 연구에서 나온 결과와 함께 다형증은 긴 알뜰 환자들이 항우울제에 더 잘 반응하도록 치료 반응과 관련이 있다고 생각되었다.[19] 그러나 또 다른 항우울제 치료 반응 연구는 오히려 rs25531 SNP를 지적했고,[20] 조사단 그룹의 대규모 연구는 "SSRI에 대한 반응과 SLC6A4 위치에서의 변동 사이의 연관성이 결여되어 있다"[21]는 것을 발견했다.

한 연구는 장기/장기 동족상동맥류가 단알레 운반체보다 더 많은 혜택을 주는 약물 내성 우울증에 대한 반복적인 초전자기 자극에 대한 치료 반응 효과를 발견할 수 있었다. 연구진은 BDNF 유전자에서 발66Met 다형성에도 비슷한 효과를 발견했다.[22]

아미그달라

5-HTTLPR은 개인에게 불안과 우울증과 같은 정서장애를 유발하는 것으로 알려져 왔다. 이 연관성이 5-HTTLPR의 변화가 인간 편도체의 반응성에 미치는 영향 때문인지 여부를 시험하는 연구도 있었다. 이를 테스트하기 위해 연구자들은 3차원 성격 설문지의 3차원 성격 조사(HA) 부분집합을 초기 기분 및 성격 평가로 수행했다.[23] 피실험자들은 유전자형을 만들기 위해 그들의 DNA를 분리하고 분석하였다. 다음으로 편도체는 fMRI 스캔 중 (3-T GE 시그나 스캐너에 의해) 피사체가 두려운 표정을 짓도록 하여 약혼했다.[23] 연구 결과는 예상대로 무서운 영상을 처리할 때 모든 과목에 대해 편도선 안에서 쌍방향 활동이 있었다는 것을 보여주었다. 그러나 오른쪽 편도체의 활동은 s-alle이 있는 대상의 경우 훨씬 더 높았는데, 이는 5-HTTLPR이 편도체의 활동에 영향을 미친다는 것을 보여준다. 왼쪽 편도체에 같은 효과가 있었던 것 같지는 않다는 점도 유의해야 한다.

불면증

5-HTTLPR 유전자가 불면증과 수면의 질과 관련이 있다는 추측이 있어 왔다. 일차 불면증은 가장 흔한 수면 장애 중 하나이며, 넘어지거나 잠드는 데 어려움을 겪는 것으로 정의되는데, 이는 생활에 고통을 줄 수 있다. 세로토닌(5-HT)은 이제 아주 오랫동안 수면 조절과 연관되어 왔다.[5] 5-HT 트랜스포터(5-HTT)는 세로토닌과 세로토닌 에너지의 주요 조절기여서 많은 항우울제의 표적이 된다.[5] 불면증이 유전적으로 큰 영향을 미친다는 가정과 쌍둥이 연구도 여러 차례 있었다. 이러한 많은 연구들은 불면증에 영향을 미치는 유전적, 환경적 이중적 요인이 있다는 것을 밝혀냈다. 짧은 5-HTTLPR 유전자형은 수면의 질 저하와 관련이 있으며, 따라서 일차적인 불면증과도 관련이 있다는 가설이 제기되어 왔다. 연구 결과에 따르면 이러한 변화는 불면증을 유발하는 것이 아니라 스트레스를 받는 생활 사건에 직면했을 때 수면의 질이 더 나빠지는 것을 경험하게 될 수 있다.

브룸메트

5-HTTLPR 유전자가 수면의 질에 미치는 영향은 2001년부터 2004년까지 듀크 대학교 의학 센터에서 실시한 연구에서 브룸메트에 의해 테스트되었다. 344명의 참가자들의 수면 상태는 피츠버그 수면 질 지수를 사용하여 측정되었다. 연구 결과 균질 s-alle을 가진 간병인들은 수면 질이 더 좋지 않은 것으로 나타났는데, 이는 보살핌과 알레르기가 결합된 스트레스가 수면의 질을 더 나쁘게 만든다는 것을 보여준다. 연구 결과 5-HTTLPR 유전자형이 수면의 질에 직접적인 영향을 미치지는 않았지만, 5-HTTLPR 다형성이 수면의 질에 미치는 영향은 환경적 스트레스로 확대되었다.[24] 그것은 5-HTTLPR s-alle이 스트레스에 노출되었을 때 과다뇨증을 유발한다는 개념을 지지한다; 과다뇨증은 일반적으로 불면증과 관련이 있다.

더슐

그러나 독일의 한 수면 연구소가 2007년에 실시한 연구에서, 5-HTTLPR 유전자는 평생 정서 장애가 있는 참가자와 없는 참가자들 모두에서 불면증과 우울증 모두에 강한 연관성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다. 이 연구는 157명의 불면증 환자와 정신과 질환이 없는 836명의 대조군을 포함했다. 피실험자들은 그런 다음 중합효소 연쇄반응(PCR) 기법을 통해 유전자형을 받았다.[5] 연구자들은 s-alle이 장애가 없는 환자에 비해 대부분의 불면증 환자에서 더 잘 나타난다는 것을 발견했다.[5] 이것은 5-HTTPLR 유전자형과 1차 불면증 사이에 연관성이 있음을 보여준다. 그러나 본 연구에서 시험한 불면증 과목의 수가 매우 제한적이었음을 고려하는 것이 중요하다.

성격 특성

클라우스-피터 레쉬, 2014: 5-HTTLPR 연구원

5-HTTLPR은 성격 특성과 관련이 있을 수 있다. 2004년 두 번의 메타 분석은 불안과 관련된 특징과 관련하여 다형성을 조사하는 26개의 연구 결과를 발견했다.[25][26] 초기와 고전적인 1996년 연구는 평균적으로 s-alle 캐리어들이 NEO PI-R 성격 설문지를 통해 신경증성 점수가 약간 더 높다는 것을 발견했고,[27] 이 결과는 새로운 데이터를 가진 그룹에 의해 복제되었다.[28] 그러나 일부 다른 연구들은 이 연관성을 찾지 못했고,[29] 또 동료 등급의 신경증도 발견되지 않았으며,[30] 2006년 한 리뷰는 첫 번째 발견의 "복제에서의 과도한 성공"에 주목했다.[31] 2004년에 발표된 메타 분석에서는 복제가능성의 결여가 "대부분의 표본 크기가 작고 다른 재고를 사용했기 때문"[25]이라고 기술했다. 그들은 NEO-family of personality regories와 함께 측정한 신경증후군은 5-HTTLPR과 상당히 유의미한 연관성을 가지고 있는 반면, 기질 및 성격 재고자산의 특성 해악 회피는 유의미한 연관성을 가지고 있지 않다는 것을 발견했다. 2008년 업데이트된 메타 분석에서도 비슷한 결론에 도달했다.[32] 그러나 4000여 과목에 근거하여 NEO PI-R을 사용한 가장 큰 연구는 세로토닌 전달 유전자(5-HTTLPR 포함)의 변종과 신경증, 또는 그 면(불안, 성난 숙성, 우울증, 자의식, 충동성, 취약성)과의 연관성을 발견하지 못했다.[33]

2009년에 발표된 연구에서, 저자들은 5-HTTLPR의 긴 대립에 대한 동질성이 있는 개개인이 이성질 및 단성질-동질성 동료에 비해 양성과 함께 제시된 부정적인 감정적 그림을 선택적으로 피하면서 양성적인 사진에 대해 평균적으로 더 많은 주의를 기울인다는 것을 발견했다. 긍정적인 감정 자극에 대한 이러한 편향된 관심은 그들이 더 낙관적인 경향이 있다는 것을 암시한다.[34] 다른 연구는 짧은 5-HTTLPR 알레르기의 운반자들이 긴 동족상아에 비해 정서적 자극으로부터 주의를 끄는 데 어려움을 겪는다는 것을 보여준다.[35] 2009년 정보처리의 눈 추적 평가를 사용하여 발표된 또 다른 연구는 짧은 5-HTTLPR 알레르기가 캐리어들이 긍정적인 장면을 보고 부정적인 장면을 피하기 위해 눈의 시선 편향성을 보인 반면, 긴 알레르기는 감정 장면을 보다 공평하게 본다는 것을 발견했다.[36] 이 연구는 짧은 5-HTTLPR 알레르기가 긴 동성애자보다 환경 내 감정 정보에 더 민감할 수 있음을 시사한다.

또 다른 연구 그룹은 수줍음과 초등학교 아이들의 긴 형태 사이의 작은 연관성에 대한 증거를 제시했다.[37] 그러나 이것은 단지 하나의 보고서일 뿐이고 그 연결고리는 불안과 관련된 특성만큼 집중적으로 조사되지 않는다.

신경영상화

분자 신경영상 연구에서는 5-HTTLPR 유전자형이 인간의 뇌에서 세로토닌 전달체 결합에 미치는 영향을 조사하기 위해 이 유형과 같은 PET 스캐너를 사용할 수 있다.

분자 신경영상 연구에서는 양성자 방출 단층촬영(PET)과 SPECT 뇌 스캐너로 유전자형과 세로토닌 전달체 결합 사이의 연관성을 조사했다. 그러한 연구는 세로토닌 전달체에 (특히 선택적으로) 결합하는 방사선량을 사용하여 뇌에서 세로토닌 전달체의 분포를 정량화하는 이미지를 형성할 수 있다. 한 연구에서는 요오드-123 β-CIT 방사선량을 사용하여 SPECT로 스캔한 96개 피험자 중 긴/긴/짧은/짧은 동형체 피험자 간에 세로토닌 전달 가능성의 차이를 볼 수 없었다.[38] 또 다른 연구팀은 PET 방사선과 탄소-11 라벨이 부착된 McN 5652를 사용하여 유전자형 집단 간의 세로토닌 전달체 결합에서 차이를 발견할 수 없었다.[39] 새로운 연구들은 다른 유전자형에 비해A L 동형체들의 padamen에서 세로토닌 전달체 결합이 더 높은 것을 발견하는 한 연구와 함께 방사성동위원소-11 라벨의 DASB를 사용했다.[7] 방사선과 유전자형 비교가 유사한 또 다른 연구는 중간 뇌에서 더 높은 결합을 발견했다.[40]

전 측 대상 두뇌 지역의 지역의 다형성과 회백질의 Associations 또한 자기 공명 영상 뇌 scannings과voxel-based 형태 계측 분석을 바탕으로 보고되고 있다.[41]5-HTTLPR 짧은allele–drivenamygdala hyperreactivity 건강한 과목의 큰(MRI연구 기준으로)집단에서 확약 받았다. 정신 질환이나 치료 전력이 전혀 없는 [23]상태에서 양성자 방출 단층 촬영 뇌 스캐너를 통한 뇌혈류 측정은 유전자형 관련 변화를 보여줄 수 있다.[42] 뇌의 포도당 대사도 다형성과 관련하여 조사되었으며,[43] 기능자기공명영상(fMRI) 뇌 스캔도 다형성과 상관관계가 있다.[44][45]

특히 편도체의 뇌 구조는 기능적 신경영상 연구의 초점이 되어 왔다.

전기생리학

이벤트 관련 잠재력 P3a와 P3b 사이의 관계와 5-HTTLPR의 유전적 변형을 청각적 홀드볼 패러다임을 사용하여 조사했으며, 짧은 알레르기가 앞쪽 P3a와 P3b가 아닌 COMT met/met homiogotes의 관계를 모방하였다. 이것은 상향 주의력 포획에서 전두엽 고관절 도파민제 및 세로토닌제르그 메커니즘을 암시한다.[46]

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