스파소마이신
Sparsomycin | |
| 식별자 | |
|---|---|
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C13H19N3O5S2 |
| 몰 질량 | 361.43 g/g−1/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
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스파소마이신은 50S 리보솜 서브유닛에 결합하고 펩티딜전달효소 [1]억제를 통해 단백질 합성을 저해하는 Streptomyces 스파소겐의 대사물로 초기에 발견된 화합물이다.50S 리보솜 서브유닛에 결합하면서 30S 서브유닛에 [2]전위를 유도한다.그것은 뉴클레오티드 유사체이다.또한 이전에는 항종양제일 가능성이 있다고 생각되었지만, 망막증 및 단백질 합성을[3] 연구하는 도구로서 이 약물에 대한 관심은 나중에 폐기되었다. 박테리아 리보솜에 특이적이지 않기 때문에 항생제로 사용할 수 없다.
이 화합물은 1962년에 발견되었고,[5] 구조는 1970년에 결정되었다;[6] 1981년에 처음으로 완전한 합성이 보고되었다.
이 화합물의 유도체는 페놀-알라닌-스파소마이신이며, 스파소마이신 [3]자체보다 더 효과적인 항종양제라고 생각된다.
생합성
스파소마이신의 구조는 1970년에 발표되었지만, 1988년까지 그 형성을 위한 생합성 경로는 문헌에서 제안되지 않았다.로널드 J. 패리 외특이한 모노옥소-디티오아세탈 [7]그룹의 생합성 전구체를 조사했다.S. 스파르소겐에 L-메티오닌으로 표시된 방사성 물질을 투여함으로써 스파소마이신 원자의 C-4' 및 C-5' 원자의 가장 가능성이 높은 전구체임을 알아냈다.그러나 라벨이 붙은 시스테인을 투여했을 때 C-4'는 C를 포함하지 않는 반면 C-3'는 C를 포함하지 않는 것을 발견했다.이 발견은 세린 트랜스히드록시메틸라아제라고 불리는 효소가 시스테인을 세린 잔기로 변환함으로써 관찰을 담당할 수 있다는 가정을 이끌었다.그러나 C-serine 투여 시 라벨이 부착된 스파소마이신이 생성되지 않았기 때문에 이러한 가정은 확인되지 않았다.이 연구에서 저자들은 마침내 S-메틸-D-시스테인이 분자의 이 부분의 전구체가 되어야 한다는 결론을 내렸다.본 논문에서 그들은 또한 분자 중 유라실을 함유하는 부분의 공급원으로서 L-트립토판을 제안했다.
스파르소마이신의 생합성에 대한 보다 상세한 연구는 메티오닌의 L-시스테인과 S-메틸 그룹이 모노옥소-디티오아세탈 [8]그룹의 실제 전구체라는 것을 밝혀냈다.이러한 연구들은 또한 L-트립토판이 스파소마이신의 유라실 부분의 전신이라는 것을 확인했다.그러나, 변환이 키뉴레인 경로를 통해 진행되는지 여부는 여전히 불확실했다.같은 연구 그룹에 의해 발표된 다음 논문은 이 경로가 스파소마이신의 생합성에서 L-트리포판의 변환에 책임이 없다는 것을 보여주었다.본 논문에서 저자들은 또한 (E)-3-(4-oxo-6-메틸-5-피리미디닐) 아크릴산(PCA)과 (E) 3-(2,4-다이옥소-6-메틸-5-피리미디닐) 아크릴산(UCA)이 연구된 생합성 경로의 [9]중간체임을 확인했다.몇 년 후 PCA에서 UCA로의 전환을 촉매하는 효소가 발견되었다.[10]
레퍼런스
- ^ Garrett R, Grisham CM (2013). Biochemistry. Brooks/Cole, Cengage Learning. ISBN 978-1133106296. OCLC 777722371.
- ^ Ermolenko DN, Cornish PV, Ha T, Noller HF (February 2013). "Antibiotics that bind to the A site of the large ribosomal subunit can induce mRNA translocation". RNA. 19 (2): 158–66. doi:10.1261/rna.035964.112. PMC 3543091. PMID 23249745.
- ^ a b Lazaro E, San Felix A, van den Broek LA, Ottenheijm HC, Ballesta JP (January 1991). "Interaction of the antibiotic sparsomycin with the ribosome". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 35 (1): 10–3. doi:10.1128/aac.35.1.10. PMC 244933. PMID 2014963.
- ^ A 아구델리스, R R Herr, 항균제 아그 케모스 780
- ^ P Wiley, F MacKellar, J. Am. 화학. Soc. 92(2)(1970), 페이지 417-418 [1]
- ^ 항생제 스파르소마이신, 변형된 유라실 아미노산 모노소디티오아세탈, 해리 C. J. 오텐하이엠, 롭 M. 리스캄프, 사이먼 P. J. 반 비스펜, 한스 A.부츠, 마리안 W.티후이스, J. Org. 제46조 (16) (1981) , 페이지 3273-3283 [2]
- ^ Parry RJ, Eudy ME (1988). "The biosynthesis of sparsomycin. Elucidation of the origins of the carbon skeleton". J. Am. Chem. Soc. 110 (7): 2316–2317. doi:10.1021/ja00215a060.
- ^ Parry RJ, Li Y, Gomez EE (1992). "Biosynthesis of the antitumor antibiotic sparsomycin". J. Am. Chem. Soc. 114 (15): 5946–5959. doi:10.1021/ja00041a007.
- ^ Parry RJ, Hoyt JC, Li Y (1994). "The biosynthesis of sparsomycin. Further investigations of the biosynthesis of the uracil acrylic acid moiety". Tetrahedron Letters. 35 (41): 7497–7500. doi:10.1016/s0040-4039(00)78327-4.[데드링크]
- ^ Parry RJ, Hoyt JC (February 1997). "Purification and preliminary characterization of (E)-3-(2,4-dioxo-6-methyl-5-pyrimidinyl)acrylic acid synthase, an enzyme involved in biosynthesis of the antitumor agent sparsomycin". Journal of Bacteriology. 179 (4): 1385–92. doi:10.1128/jb.179.4.1385-1392.1997. PMC 178840. PMID 9023226.
