시르투인6길

Sirtuin 6
SIRT6
Human Sirt6 protein.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭SIRT6, SIR2L6, Sirtuin 6
외부 IDOMIM: 606211 MGI: 1354161 HomoloGene: 6924 GeneCard: SIRT6
직교체
종인간마우스
엔트레스

51548

50721

앙상블

ENSG00000077463

ENSMUSG00000034748

유니프로트

Q8N6T7

P59941

RefSeq(mRNA)

NM_001163430
NM_181586
NM_001378944
NM_001378945

RefSeq(단백질)

NP_001156902
NP_853617
NP_001365873
NP_001365874

위치(UCSC)Cr 19: 4.17 – 4.18MbChr 10: 81.62 – 81.63Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Sirtuin 6(SIRT6 또는 Sirt6)은 SIRT6 유전자에 의해 인코딩된 응력 반응성 단백질 디아세틸아제 및 모노-ADP 리보실전달효소다.[5][6][7] 실험실 연구에서 SIRT6는 DNA 수리, 말단소립 유지, 당분해 및 염증 등 노화와 관련된 다분자 경로에서 기능하는 것으로 보인다.[5] SIRT6는 효모 Siri2 단백질의 동질인 포유류 sirtuin 단백질 계열의 하나이다.

리서치

Sirt6는 주로 히스톤 H3와 H4의 디아세틸라아제로 알려져 있는데, 이 작용으로 염색질 농도를 변화시키고 유전자 발현을 조절한다. 시르투인 계열의 다른 멤버들뿐만 아니라 시르투인스 계열의 효소 활성은 공동 인자 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)[8]의 결합에 따라 달라진다.

Sirt6 단백질을 과다하게 추출하도록 유전적으로 조작된 생쥐는 최대 수명을 연장한다. 약 15~16%의 수명연장은 수컷 쥐에서만 관찰된다.[9]

DNA 수리

SIRT6는 정상적인 염기 절개 보수와 포유류 세포의 DNA 손상의 이중 가닥 파괴 수리에 필요한 염색체 관련 단백질이다.[10][11] 생쥐에 SIRT6가 결핍되면 노화와 관련된 퇴행성 과정과 겹치는 이상현상으로 이어진다.[10] 18종의 설치류에 대한 연구는 종의 장수가 SIRT6 효소의 효율성과 상관관계가 있다는 것을 보여주었다.[11]

SIRT6는 비호몰성 엔드 결합 및 호몰로성 재조합 프로세스에 의한 DNA 이중 스트랜드 파손의 수리를 촉진한다.[12] SIRT6는 손상된 염색체 부위에서 수리 단백질 DNA-PKCS(DNA 의존 단백질 키나아제 촉매 서브 유닛)를 안정화시킨다.[13]

정상적인 인간 섬유소들이 복제되고 복제 노화로 진행됨에 따라 동질 재조합 수리(HRR)를 받을 수 있는 능력이 감소한다.[14] 그러나 「중년」과 「선천 전 세포」에서 SIRT6의 과표현은 HRR을 강하게 자극한다.[14] 이 효과는 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP1)의 모노-ADP 리보실레이션 활성도에 따라 달라진다. SIRT6는 또한 PARP1 의존적 방식으로 노화된 인간 섬유소 절개 수리의 감소를 구제한다.[15]

액티베이터

시르트6 제산 활성은 지방산의 고농도(세버럴 백 마이크로몰라)에 의해 자극될 수 있으며,[16] 피롤로[1,2-a]퀴녹살린 비계를 기반으로 한 최초의 합성 활성제 시리즈에 의해 더욱 강력하게 자극될 수 있다.[17] Sirt6/활성화 복합체의 결정 구조는 화합물이 효소의 기질 아킬 결합 채널에서 SIRT6 특정 포켓을 이용한다는 것을 보여준다.[17] 연구된 많은 안토시아니딘 중에서 시아니딘은 SIRT6의 활동을 가장 강력하게 자극했다.[12]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000077463 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000034748 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Frye RA (July 2000). "Phylogenetic classification of prokaryotic and eukaryotic Sir2-like proteins". Biochemical and Biophysical Research Communications. 273 (2): 793–98. doi:10.1006/bbrc.2000.3000. PMID 10873683.
  6. ^ "Entrez Gene: SIRT6 sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 6 (S. cerevisiae)".
  7. ^ Van Meter M, Mao Z, Gorbunova V, Seluanov A (2011). "Repairing split ends: SIRT6, mono-ADP ribosylation and DNA repair". Aging. 3 (9): 829–835. doi:10.18632/aging.100389. PMC 3227448. PMID 21946623.
  8. ^ Bonkowski MS, Sinclair DA (2016). "Slowing ageing by design: the rise of NAD + and sirtuin-activating compounds". Nat Rev Mol Cell Biol. 17 (11): 679–690. doi:10.1038/nrm.2016.93. PMC 5107309. PMID 27552971.
  9. ^ Kanfi Y, Naiman S, Amir G, Peshti V, Zinman G, Nahum L, Bar-Joseph Z, Cohen HY (February 2012). "The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice". Nature. 483 (7388): 218–21. Bibcode:2012Natur.483..218K. doi:10.1038/nature10815. PMID 22367546. S2CID 4417564.
  10. ^ a b Mostoslavsky R, Chua KF, Lombard DB, Pang WW, Fischer MR, Gellon L, Liu P, Mostoslavsky G, Franco S, Murphy MM, Mills KD, Patel P, Hsu JT, Hong AL, Ford E, Cheng HL, Kennedy C, Nunez N, Bronson R, Frendewey D, Auerbach W, Valenzuela D, Karow M, Hottiger MO, Hursting S, Barrett JC, Guarente L, Mulligan R, Demple B, Yancopoulos GD, Alt FW (January 2006). "Genomic instability and aging-like phenotype in the absence of mammalian SIRT6". Cell. 124 (2): 315–29. doi:10.1016/j.cell.2005.11.044. PMID 16439206. S2CID 18517518.
  11. ^ a b Tian X, Firsanov D, Seluanov A, Vera Gorbunova V (2019). "SIRT6 Is Responsible for More Efficient DNA Double-Strand Break Repair in Long-Lived Species". Cell. 177 (3): 622–638. doi:10.1016/j.cell.2019.03.043. PMC 6499390. PMID 31002797.
  12. ^ a b Klein MA, Denu JM (2020). "Biological and catalytic functions of sirtuin 6 as targets for small-molecule modulators". Journal of Biological Chemistry. 295 (32): 11021–11041. doi:10.1074/jbc.REV120.011438. PMC 7415977. PMID 32518153.
  13. ^ McCord RA, Michishita E, Hong T, Berber E, Boxer LD, Kusumoto R, Guan S, Shi X, Gozani O, Burlingame AL, Bohr VA, Chua KF (January 2009). "SIRT6 stabilizes DNA-dependent protein kinase at chromatin for DNA double-strand break repair". Aging. 1 (1): 109–21. doi:10.18632/aging.100011. PMC 2815768. PMID 20157594.
  14. ^ a b Mao Z, Tian X, Van Meter M, Ke Z, Gorbunova V, Seluanov A (July 2012). "Sirtuin 6 (SIRT6) rescues the decline of homologous recombination repair during replicative senescence". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (29): 11800–05. Bibcode:2012PNAS..10911800M. doi:10.1073/pnas.1200583109. PMC 3406824. PMID 22753495.
  15. ^ Xu Z, Zhang L, Zhang W, Meng D, Zhang H, Jiang Y, Xu X, Van Meter M, Seluanov A, Gorbunova V, Mao Z (2015). "SIRT6 rescues the age related decline in base excision repair in a PARP1-dependent manner". Cell Cycle. 14 (2): 269–76. doi:10.4161/15384101.2014.980641. PMC 4614943. PMID 25607651.
  16. ^ Feldman JL, Baeza J, Denu JM (October 2013). "Activation of the protein deacetylase SIRT6 by long-chain fatty acids and widespread deacylation by mammalian sirtuins". The Journal of Biological Chemistry. 288 (43): 31350–56. doi:10.1074/jbc.C113.511261. PMC 3829447. PMID 24052263.
  17. ^ a b You W, Rotili D, Li TM, Kambach C, Meleshin M, Schutkowski M, Chua KF, Mai A, Steegborn C (January 2017). "Structural Basis of Sirtuin 6 Activation by Synthetic Small Molecules". Angewandte Chemie. 56 (4): 1007–11. doi:10.1002/anie.201610082. PMID 27990725.

외부 링크

  • 팩터북 SIRT6
  • PDB에서 UniProt: Q8N6T7(NAD 의존성 단백질 디아세틸라제 sirtuin-6)에 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.