리보핵산가수분해효소 L

RNASEL
사용 가능한 구조
PDB	Ortholog 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	1WDY, 4G8K, 4G8L, 4OAU, 4OAV
식별자
에일리어스	RNASEL, PRCA1, RNS4, 리보핵산가수분해효소L
외부 ID	OMIM : 180435 MGI : 1098272 HomoloGene : 8040 GenCard : RNASEL
유전자 위치(인간)
크르.	1번 염색체(인간)
끝.	182,589,256 bp
유전자 위치(마우스)
크르.	1번 염색체(마우스)
끝.	153,639,967 bp
RNA발현패턴
	상단 표시 위치:
	양수; ; 안검결막; ; 생식 상피; ; 피; ; 내장 흉막; ; 제주날 점막; ; 두정 흉막; ; 기관지 상피 세포; ; 정낭포; ; 부고환 말뭉치;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 존재론
분자 함수	뉴클레오티드 결합; 단백질인산화효소활성; rRNA 결합; 금속 이온 결합; 엔도리보핵산가수분해효소활성; 리보핵산가수분해효소활성; GO:0001948 단백질 결합; RNA결합; 핵산가수분해효소활성; 리보핵단백질복합체결합; 엔도핵산가수분해효소활성; 가수분해효소활성; ATP 결합; 동일단백질결합;
셀룰러 컴포넌트	세포질; 세포; 핵매트릭스; 미토콘드리아 매트릭스; 미토콘드리아; 세포 성분;
생물학적 과정	mRNA 안정성 조절; 핵산포스포디에스테르결합가수분해; mRNA 처리; 단백질인산화; 바이러스 게놈 복제 음성 조절; RNA포스포디에스테르결합가수분해; 바이러스에 대한 방어 반응; I형 인터페론 신호 경로; rRNA 처리; 지방세포분화; RNA중합효소II에 의한 전사의 양성 조절; RNA포스포디에스테르결합가수분해,내핵분해; I형 인터페론 매개 신호 경로 조절; 포도당 수입의 양성 조절;
	출처:아미고 / QuickGO
맞춤법
	6041
	24014
	ENSG00000135828
	ENSMUSG000066800
	Q05823
	문제 05921
	NM_021133
	NM_011882
	NP_066956
	NP_036012
	위키데이터
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때때로 리보핵산가수분해효소 4 또는 2'-5' 올리고아데닐산합성효소 의존성 리보핵산가수분해효소라고도 알려진 리보핵산가수분해효소 L 또는 RNase L은 활성화 시 세포 내 모든 RNA를 파괴하는 간섭체(IFN) 유도 리보핵산가수분해효소이다.RNase L은 RNASEL ^[5]유전자에 의해 사람에게서 암호화되는 효소이다.

이 유전자는 인터페론의 항바이러스 및 항증식 역할로 기능하는 인터페론 조절 2'-5'올리고아데닐레이트(2'-5'A) 시스템의 성분을 암호화한다.RNase L은 2'~5'A 결합 시 발생하는 이합체화에 의해 활성화되어 세포 내 모든 RNA를 분열시킨다.이것은 간섭자의 생산에 관여하는 RNA 헬리케이스인 MDA5의 활성화를 초래할 수 있다.

통합 및 활성화

RNase L 활성화 경로 IFN 인자는 OAS의 수용체와 납 전사 및 변형을 결합한다.바이러스 dsRNA는 OAS와 결합하기 때문에 2'~5'A가 생성되어 RNAase L이 이량화된다.활성화된 RNase L은 세포 내의 모든 RNA를 분해하여 MDA5를 활성화하여 간섭자 생성을 유도할 수 있습니다.

RNase L은 정상 세포 주기 동안 극미량으로 존재합니다.인터페론이 세포 수용체에 결합하면 약 300개의 유전자의 전사를 활성화시켜 항바이러스 상태를 가져온다.생성되는 효소 중에는 초기에 비활성 상태인 RNase L이 있다.전사된 유전자 세트는 2'-5' 올리고아데닐산합성효소(OAS)[6]를 코드한다.전사된 RNA는 세포질에 도달하고 비활성 OAS 형태로 변환되기 전에 핵에서 결합되고 변형됩니다.세포에서 OAS의 위치와 2'-5' 올리고아데닐산염의 길이는 OAS의 ^[6]전사 후 및 번역 후 변형에 따라 달라집니다.

OAS는 레트로바이러스의 ssRNA와 그 상보적인 가닥으로 구성된 바이러스 dsRNA와 비활성 형태의 단백질이 밀접하게 결합될 때 바이러스 감염 하에서만 활성화된다.활성 상태가 되면 OAS는 ATP를 피로인산염과 2'-5'-결합 올리고아데닐레이트(2-5A)로 전환시켜 5' 말단에서 인산화된다.^[7]2-5A 분자는 RNase L에 결합하여 이합체화에 의한 활성화를 촉진한다.활성화된 형태의 RNase L은 세포 내의 모든 RNA 분자를 분해하여 자가파지와 아포토시스를 일으킨다.생성된 RNA 조각 중 일부는 또한 유의성 ^[8]섹션에서 언급된 바와 같이 IFN-β의 생성을 추가로 유도할 수 있다.

이러한 RNase L의 이합체화 및 활성화는 RNase L이 비활성화된 용액에 담금질과 불소포자를 포함한 올리고리보뉴클레오티드가 첨가되기 때문에 FRET(Fluorescence Ronance Energy Transfer)를 사용하여 인식할 수 있다.그런 다음 FLET 신호가 담금질로 기록되고 형광체는 서로 매우 가까이 있습니다.2-5A 분자가 추가되면 RNase L이 활성화되어 올리고리보뉴클레오티드를 분해하고 FLET ^[9]신호를 간섭합니다.

체외에서는 커큐민에 ^[10]의해 RNase L을 억제할 수 있다.

중요성

RNase L은 신체의 선천적인 면역 방어, 즉 세포의 항바이러스 상태의 일부이다.세포가 항바이러스 상태에 있을 때, 그것은 바이러스 공격에 매우 강하고 또한 바이러스 감염에 성공했을 때 아포토시스를 겪을 준비가 되어 있다.세포 내의 모든 RNA의 분해는 (일반적으로 단백질 키나제 R에 의해 야기된 번역 활동의 중단과 함께 일어난다) 세포는 아포토시스를 시도하기 전에 바이러스에 대한 마지막 저항이다.

항바이러스 활성을 담당하는 I형 인터페론인 Interferon β(IFN-β)는 감염된 세포 내의 RNAse L 및 흑색종 분화 관련 단백질 5(MDA5)에 의해 유도된다.IFN 생성에서 RNAse L과 MDA5의 관계는 두 분자의 발현을 침묵시키고 IFN ^[11]생성의 현저한 감소를 나타내는 siRNA 테스트로 확인되었다.RNA 헬리케이스인 MDA5는 바이러스 ^[11]^[12]게놈에서 전사된 복합 고분자량 dsRNA에 의해 활성화되는 것으로 알려져 있다.RNAse L을 가진 세포에서는 MDA5 활성을 더욱 ^[11]높일 수 있다.활성 시 RNAse L은 바이러스 RNA를 분해 및 식별하여 MDA5 활성화 부위로 공급하여 IFN-β 생성을 강화한다.RNAse L에 의해 생성된 RNA 조각은 RNAse L과 MDA5에 ^[8]의해 식별될 수 있는 특정 마커뿐만 아니라 이중 가닥 영역을 가지고 있습니다.일부 연구는 높은 수준의 RNAse L이 실제로 IFN-β 생성을 억제할 수 있다고 제안했지만, RNAse L 활성과 IFN-β ^[8]생성 사이에는 여전히 명확한 연관성이 존재한다.

또한 RNase L은 많은 질병에 관여하는 것으로 나타났다.2002년, "유전립선암 1" 궤적(HPC1)이 RNASEL 유전자에 매핑되었고, 이 유전자의 돌연변이가 ^[13]^[14]^[15]전립선암에 대한 소인을 유발함을 나타냈다.만성피로증후군(CFS)에서 OAS/RNase L 경로의 장애가 ^[16]^[17]조사되었다.

레퍼런스

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외부 링크

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카테고리:리보핵산가수분해효소 카테고리:전립선암

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