폴 리더커

Paul Ridker
폴 리더커
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태어난1959년(62-63세)
미주리 주 세인트루이스
모교
과학 경력
기관

Paul M. Ridker (1959년 출생)는 심혈관계 역학학자 겸 생물의학 연구원이다.현재 유진 브라운월드 하버드대 의대 교수, 브리검·여성병원 교수로 심혈관질환예방센터장을 맡고 있다.Ridker는 또한 하버드 T.H. Chan 보건대학원 역학과의 교수로 임명되었다.

리더커의 연구는 아테롬성 동맥경화증의 염증 가설, 혈관염에 대한 최초의 FDA 승인 진단 검사, 관상동맥질환에 대한 최초의 입증된 항염증 치료 등에 대한 원칙적 증거를 제공했다.[1][2][3][4][5]그는 세계에서 심혈관계 의학 분야에서 가장 많이 인용된 연구자 중 한 명이며, H-지수가 220을 넘는다.[6][7]

초년기

Ridker는 성에서 태어났다. 1959년 미주리 주 루이스.[8]그는 1981년 과학 학사 학위를 받고 브라운 대학에 입학했다.그는 1986년 그의 MD를 받은 하버드 의과대학에 다녔고, Ridker는 메사추세츠 주 보스턴에 있는 브리검과 여성병원과 웨스트록스베리 VA 메디컬 센터에서 레지던트를 마쳤다.1992년, Ridker는 Harvard T.H. Chan Public Health 학교에서 공중보건 석사 학위를 취득했다.[6]

경력

리데커의 번역 연구는 역학, 혈관 생물학, 무작위 임상 실험의 도구들을 결합하여 심장병, 뇌졸중, 당뇨병의 근본 원인을 규명한다.그는 심장마비와 뇌졸중의 위험을 평가하는 데 사용되는 고감도 C반응 단백질(hsCRP)의 임상개발을 담당하며 콜레스테롤 수치가 높은 것보다는 혈관염증으로 위험에 처한 환자를 묘사하는 '잔존성 염증위험'이라는 용어를 만들어냈다.경력 초기에, Ridker는 모든 심장마비 환자의 거의 절반에 콜레스테롤 수치 상승이 없다는 것과, hsCRP에 의해 감지된 프로-염증 반응과 중앙 신호인 사이토카인 인터루킨 6이 "설명되지 않은 위험"의 많은 부분을 담당한다는 것을 인식했다.[9][10][11]

Ridker는 염증성 바이오마커를 개발하고 심혈관 질환에 대한 항염증 치료를 정의하는 임상 실험으로 가장 잘 알려져 있다.1997년, Ridker는 건강한 개인에서 HSCRP와 인터루킨-6의 상승된 수준이 전통적인 위험요인과 무관하게 미래의 심장마비, 뇌졸중, 당뇨병, 심혈관 사망에 대한 주요 위험표지라는 것을 보여주었다.[9][10][11]1998년과 2005년 사이에, Ridker는 높은 HSCRP를 가지고 있지만 낮은 콜레스테롤 수치를 가진 개인은 상당한 위험을 가지고 있으며, 콜레스테롤을 낮추기 위해 사용되는 스타틴 약도 HSCRP를 낮추고 따라서 중요한 항염증 특성을 가지고 있다는 것을 보여주었다.대부분 국립보건원의 자금 지원을 받은 이 연구는 결국 다국적의 목성 1차 예방 실험의 설계와 시행으로 이어졌는데, 2008년 이 실험에서 hsCRP 수치가 높아진 개인은 콜레스테롤 수치가 스타틴 요법을 복용함으로써 미래의 심장마비나 뇌졸중의 위험을 절반으로 줄일 수 있다는 것을 증명했다.이미 낮았다.[12]목성 시험 데이터는 전 세계적으로 심혈관 예방 지침을 변경했다.

동맥경화증의 염증 가설에 대한 결정적인 증거는 Ridker와 그의 국제 협력자들이 NLRP3에서 Interleukin-1b로 선천적인 면역의 경로와 관상동맥 질환에서의 그것의 역할에 초점을 맞추었을 때 나왔다.이를 위해 2010년 리드커는 국립심장폐혈연구소와 제약업계로부터 병행자금을 받아 캔토스와[13] CIRT로 알려진 두 개의 다국적 심혈관염증감소실험을 설계하고 시행했다.[14]칸토스(CANTOS)는 2017년 말 인터루킨-1베타를 대상으로 하는 단핵항체 카나키눔랩과의 염증억제가 향후 심장마비 위험, 고비용 관상동맥 순환기술의 필요성, 고위험 청력 중 심혈관 사망 등을 크게 줄일 수 있다고 보고했다.잔류염증 위험이 있는 t질환자.[15]카나키눔랩은 콜레스테롤이나 혈압 어느 쪽에도 영향을 미치지 않았으며, 따라서 이러한 데이터는 아테롬성 동맥경화증의 염증 가설의 근본적인 첫 번째 개념 증명을 제공했다.[4][5]칸토스는 또한 인터루킨-6의 치료 수준에 의해 측정된 염증 감소의 규모가 강력한 카나키눔랩 응답자 중 심혈관 사망률과 모든 원인 사망률의 36% 감소로 심혈관 편익을 촉진한다는 것을 입증했다.[16][17]이와는 대조적으로 연방에서 자금을 지원받은 CIRT(심혈관 염증 감소 실험)는 저선량 Methotrexate에 아무런 유익성도 보이지 않았으며 Interleukin-1b, Interleukin-6 또는 CRP를 낮춘 증거도 보이지 않았다.따라서, 긍정적인 CANTOS 시행과 유용한 null CIRT 시행은 혈관 사건 발생률을 낮추기 위해 NLRP3에서 Interleukin-1까지, Interleukin-6까지 신호를 줄일 필요성을 정의했다.이러한 발견은 2019년 COLCOT와 2020년 LoDoCo2 시험에서 값싼 일반 경구제 콜치약으로 복제되었다.Ridker 그룹의 지속적인 연구는 인터루킨-6의 직접적인 목표가 심혈관 결과를 개선할 수 있는지 여부를 테스트하고 있다.[18]

Ridker의 연구는 아테롬성 동맥경화와 심장병을 넘어 광범위한 생물학적 영향을 끼쳤다.칸토스는 종양 미세환경의 염증을 줄임으로써 폐암과 폐암 치사율도 상당히 현저하게 감소했음을 입증했다.[19]이러한 데이터는 비소세포 폐암에 대한 새로운 치료법으로 인터루킨-1 억제를 포함하거나 포함하지 않고 여러 실험을 연구함으로써 학계와 약리학계 내에서 폭넓은 관심을 불러일으켰다.칸토스의 연구는 또한 빈혈, 신부전, 그리고 큰 관절 골관절염에 대한 표적형 인터루킨-1 치료의 잠재적인 인간적 이익을 입증했다.

리드커는 임상시험학자로 활동하면서 PARSE, VAL-MARC, PROTECT, LANCET, 목성, SPIRE-1, SPIRE-2, CANTOS, CIRT의 운영위원회의 임상시험의 의장을 설계, 수행, 역임했으며, 현재 진행 중인 OFERGHT, ACT-4B, 제우스 실험의 의장을 역임하였다.

영예와 상

참고 항목

참조

  1. ^ "Researchers find apparent trigger of heart attack and strokes". New York Times. April 3, 1997.
  2. ^ "Artery inflammation is linked to heart attacks and strokes". Wall Street Journal. April 3, 1997.
  3. ^ "Predicting heart attacks". New York Times. November 17, 2002.
  4. ^ a b Baylis RA; et al. (November 2017). "The CANTOS Trial. One Important Step for Clinical Cardiology but a Giant Leap for Vascular Biology". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (11): e174–e177. doi:10.1161/ATVBAHA.117.310097. PMC 5685554. PMID 28970294.
  5. ^ a b Ibanez B, Fuster V (2017-12-08). "CANTOS. A Gigantic Proof-of-Concept Trial". Circulation Research. 121 (12): 1320–1322. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.312200. PMID 29217712.
  6. ^ a b "Paul M. Ridker, MD - Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School"".
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  8. ^ "Ridker appointed to Braunwald chair at Harvard". Medscape. Retrieved 2022-02-11.
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  11. ^ a b Ridker PM; et al. (18 April 2000). "Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men". Circulation. 101 (15): 1767–1772. doi:10.1161/01.cir.101.15.1767. PMID 10769275.
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  15. ^ Ridker PM; et al. (2017-09-21). "Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease". New England Journal of Medicine. 377 (12): 1119–1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914. PMID 28845751.
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  18. ^ Ridker PM (February 2019). "Anticytokine agents: Targeting interleukin signaling pathways for the treatment of atherothrombosis". Circ. Res. 124 (3): 437–450. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.313129. PMC 6386195. PMID 30702995.
  19. ^ Ridker PM; et al. (27 August 2017). "Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lancet. 390 (10105): 1833–1842. doi:10.1016/S0140-6736(17)32247-X. PMID 28855077. S2CID 46881554.
  20. ^ Shaw, Jonathan (2020-10-22). "Harvard Professors Elected to the National Academy of Medicine". Harvard Magazine. Retrieved 2022-02-11.
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  22. ^ "Dies Natalis 2009, Universiteit Utrecht 373 jaar - Organisatie - Universiteit Utrecht". www.uu.nl (in Dutch). Retrieved 2022-02-11.
  23. ^ "The 2004 TIME 100 - TIME". TIME.com. Retrieved 2022-02-11.

외부 링크