목성 시험

JUPITER trial

목성 시험(Primary Prevention에서 Statins 사용의 정당성:개입 실험 로수바스타틴 임상 평가)는 스타틴이 정상 콜레스테롤 수치를 가진 사람들의 심장마비와 뇌졸중을 감소시키는지 여부를 평가하기 위한 임상 실험이었다.

이론적 근거 연구

목성은 심혈관 질환의 1차 예방에 로수바스타틴의 사용을 조사하는 무작위화된 이중 블라인드 위약 제어 연구였다.이번 임상시험은 정상 저밀도 리포단백질(LDL) 콜레스테롤 수치가 높아졌지만 고감도 C-반응 단백질(hs-CRP) 수치가 높아진 환자들에 초점을 맞췄다.목성은 스타틴 요법이 저에서 정상까지의 LDL 수준과 알려진 심혈관 질환이 없는 환자에게 혜택을 제공할 수 있다는 것을 나타내는 첫 번째 임상 실험이었다.[1][2]2003년 시작된 이 재판은 브리검여성병원의 폴 리드커가 지휘했다.[3]

모든 혈관 사건의 절반은 LDL 콜레스테롤 수치가 정상이거나 낮은 환자에게서 발생하기 때문에 목성은 hs-CRP 검사가 이러한 환자를 식별할 수 있는지, 스타틴 요법이 이들 사이의 심혈관 사건을 예방할 수 있는지를 판단하도록 설계되었다.[4]hs-CRP 수치의 상승은 염증의 생물학적 지표로 생각되며, 심근경색, 뇌졸중, 말초동맥질환, 갑작스러운 심장사망의 위험 증가와 관련이 있다.[4]

연구내역

이 재판은 심장질환 증거는 없지만 CRP 수치가 높은 1만7802명의 환자를 분석했다.2008년 미국심장학회 모임에서 발표되어 뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(NEJM)에 발표된 결과 로수바스타틴을 투여하는 저-정상 LDL 콜레스테롤 환자들의 주요 심혈관 질환 발생률이 낮았다.위약을 복용하는 환자에 비해 로수바스타틴을 투여한 환자들은 LDL과 CRP 수치가 감소했고, 1년 동안 심장마비, 뇌졸중, 사망의 절대위험이 0.2%~0.6% 감소했다.[5][6][7]이 연구의 저자들은 한 번의 심혈관 질환을 예방하기 위해 로수바스타틴으로 치료하는 데 필요한 수가 2년 동안 95개로 5년 동안 25개로 추정된다고 추정했다.중간 결과가 연구의 사전 정의된 중지 기준을 충족했기 때문에(연구의 한 쪽 팔의 환자가 유의미한 결과를 갖는 것이 확실해지면 연구를 계속하는 것이 비윤리적이라는 것이 미리 결정되어 있었기 때문에, 실험은 단지 1.9년의 중간 기간 후에 연구 독립 데이터 모니터링 위원회에 의해 일찍 중단되었다.다른 팔의 환자보다 더 높은 심혈관 위험).[1][8]

이 재판은 크레스토르(로수바스타틴)의 마케터인 아스트라제네카가 후원했다.[3]동사는 2008년 11월 NEJM 발행 이후 미국 스타틴 의약품 시장에서 점유율이 증가했다.[9]

부작용

목성 내에서 심각한 부작용에 대한 보고는 연구의 로수바스타틴과 위약 팔 사이에 균등하게 분포되었다.근육통, 근육 약화, 간 기능 또는 신장 기능에 관한 치료 그룹 간에는 큰 차이가 없었지만, 연구자들은 의사 보고 당뇨병과 로슈바스타틴 그룹에서 당화 헤모글로빈 값이 작지만 통계적으로 유의미한 증가율을 보인다는 점에 주목했다.그래서 다른 스타틴들과 함께 한 연구에서 보여졌다.[5][8]매우 낮은 LDL 수준의 안전성, 로수바스타틴의 일반 스타틴에 비해 높은 비용, 심혈관 질환 진단에 사용되는 바이오마커의 유효성에 대한 우려와 함께 이러한 후자의 발견은 스타틴 치료에 대한 적응증을 확대하기 전에 주의를 촉구하는 사람들에 의해 언급되어 왔다.[10][11][12][13]

재판 비판

2010년, Michel de Lorgeril 외 연구진은 목성 임상시험의 "중요한 재평가"를 내과 기록 보관소에 발표하였다.기사의 저자들은 심근경색에 대한 심혈관 사망률과 사례-사망률이 예상보다 훨씬 낮다고 지적하며 재판의 결함으로 본 것을 비판하였다.그들은 또한 본 보고서의 14명의 저자들 중 9명이 스폰서인 아스트라제네카와 재정적인 관계를 가지고 있었고, 보고된 결과에 의해 심사에 활용될 C-reactive 단백질 검사 특허를 가지고 있었다.[14]이들은 또 재판의 조기 종료가 결과를 왜곡했을 수 있다고 주장했으며, 아스트라제네카 과학자들이 원시 자료를 통제하고 관리해 왔다는 우려를 제기했다.이들은 "재판 결과는 심혈관 질환의 1차 예방을 위한 스타틴 치료제 사용을 뒷받침하지 못하고 상업적 후원자의 역할에 대해 골치 아픈 의문을 제기하고 있다"고 결론지었다.[14]

또한 일부 선행 연구와 후속 연구 결과는 목성 시험 결과와 대조적이다.C-reactive 단백질의 역할에 대해, 미국 의학 협회 저널에 발표된 2009년 멘델리안 무작위화를 채택한 연구는 CRP가 심혈관 질환에 인과적 역할을 하지 않는다는 것을 시사했다; 그 결과는 CRP가 심혈관 질환 위험의 표시자로 사용하거나 스타틴 치료를 위한 대상자를 식별하는 것에 반대할 수 있다.목성과 같이, 그리고 CRP를 치료목표로 사용하는 것에 대해 더 강하게 주장한다.[15]이 이후의 연구의 불협화음 결과는 생물학적 지표로서의 CRP의 역할과 가치와 심장병에서 가능한 치료목표에 대한 논쟁을 불러일으켰다.[16]

참조

  1. ^ a b "JUPiter: statin 치료의 혜택을 받을 수 있는 일차적 예방 환자 식별을 위해 hsCRP 사용", 2008년 11월 25일, 내분비 투데이,
  2. ^ Myat, Aung; Gershlick, A. H.; Gershlick, Tony (2012). Landmark Papers in Cardiovascular Medicine. Oxford University Press. p. 35. ISBN 978-0-19-959476-4.
  3. ^ a b Brigham and Women's Hospital의 목성 시험 정보 페이지
  4. ^ a b Ridker PM; Jupiter Study, Group (November 2003). "Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein: rationale and design of the JUPITER trial" (PDF). Circulation. 108 (19): 2292–7. doi:10.1161/01.CIR.0000100688.17280.E6. PMID 14609996. Archived from the original (PDF) on 2007-02-21. Retrieved 2009-01-21.
  5. ^ a b Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. (November 2008). "Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein". N. Engl. J. Med. 359 (21): 2195–207. doi:10.1056/NEJMoa0807646. PMID 18997196.
  6. ^ 2008년 12월 8일 로스앤젤레스 타임즈,[dead link] "패와 싸우기 위해, 염증 퇴치용 스타틴을 연구 대상으로 삼았다."
  7. ^ "스타틴으로 고농축 C-reactive 단백질을 만드는 것," 2008년 12월 1일 내분비 투데이,
  8. ^ a b Paul M Ridker, MD, MPH (May 2009). "The JUPITER Trial: Results, Controversies, and Implications for Prevention". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2009, 2: 279–285.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  9. ^ 로이터, 2008년 11월 24일, "Astra's Crestor, 포지티브 데이터 후 매출 증대"
  10. ^ Hlatky MA (November 2008). "Expanding the orbit of primary prevention--moving beyond JUPITER". N. Engl. J. Med. 359 (21): 2280–2. doi:10.1056/NEJMe0808320. PMID 18997195.
  11. ^ 2008년 11월 25일 마켓워치 보도 자료, "Dramatic JUTHPIR 결과 처방 행동, 여론 조사 결과"
  12. ^ Shishehbor MH, Hazen SL (January 2009). "JUPITER to Earth: A statin helps people with normal LDL-C and high hs-CRP, but what does it mean?". Cleve Clin J Med. 76 (1): 37–44. doi:10.3949/ccjm.75a.08105. PMC 2836530. PMID 19122109.
  13. ^ Mora S, Musunuru K, Blumenthal RS (February 2009). "The Clinical Utility of High-Sensitivity C-Reactive Protein in Cardiovascular Disease and the Potential Implication of JUPITER on Current Practice Guidelines". Clin. Chem. 55 (2): 219–28. doi:10.1373/clinchem.2008.109728. PMID 19095730.
  14. ^ a b de Lorgeril, M (2010). "Cholesterol Lowering, Cardiovascular Diseases, and the Rosuvastatin-JUPITER Controversy: A Critical Reappraisal" (PDF). Arch Intern Med. 170 (12): 1032–1036. doi:10.1001/archinternmed.2010.184. PMID 20585068.
  15. ^ Elliott P, et al. (2009). "Genetic Loci Associated With C-Reactive Protein Levels and Risk of Coronary Heart Disease". JAMA. 302 (1): 37–48. doi:10.1001/jama.2009.954. PMC 2803020. PMID 19567438.
  16. ^ Kolata, Gina (June 30, 2009). "Study Dismisses Protein's Role in Heart Disease". New York Times. Retrieved July 1, 2009.

외부 링크