다른 사이클로필린과 마찬가지로 PPIC는 소수성 코어와 함께 β-배럴 구조를 형성한다.이 β-배럴은 8개의 반평행 β-스트랜드로 구성되며, 상단과 하단의 2개의 α-헬리쉬로 덮여 있다.또한 스트랜드 내의 β턴 및 루프는 [10]배럴의 유연성에 기여한다.특히 PPIC는 212개의 잔류물로 구성되며 N 말단에 소수성 ER-타깃팅 배열을 포함한다.PPIase 도메인은 PPIA와 상동적이며 CsA에 [6]의해 결합 및 억제될 수 있습니다.
기능.
이 유전자에 의해 코드된 단백질은 펩티딜프로릴시스트랜스이소머라아제(PPIase) 계열의 구성원이다.PPIase는 올리고펩타이드에서 프롤린 이미딕 펩타이드 결합의 cis-trans 이성화를 촉매하고 단백질의 [7]접힘을 가속화한다.일반적으로 PPIase는 일부 고세균뿐만 아니라 모든 에우박테리아와 진핵생물에서 발견되므로 보존성이 높다.[8][12]PPIase 계열은 구조적으로 구별되는 세 가지 아족, 즉 사이클로필린(CyP), FK506 결합 단백질(FKBP) 및 파르불린(Pvn)[8][10]으로 더욱 나뉜다.시클로필린으로서 PPI는 시클로스포린 A(CsA)와 결합하며 세포 내에서 발견되거나 [9]세포에서 분비될 수 있다.진핵생물에서 시클로필린은 많은 세포와 조직 유형에 보편적으로 위치하지만, PPIC는 특히 [9][10][13]신장에서 많이 발현된다.PPIase 및 단백질 샤페론 활성 외에도 사이클로필린은 미토콘드리아 대사, 아포토시스, 면역학적 반응, 염증, 세포 성장과 [8][9][10]증식에서 기능한다.PPIC는 PPIB와 함께 내질망막(ER)에 국재하여 산화환원 항상성을 유지한다.이 두 사이클로필린의 고갈은 [11]ER의 과산화로 이어진다.뇌에서 PPIC는 캘시뉴린/NFAT[13]경로를 통해 미세글리아 및 대식세포 기능을 활성화하기 위해 사이클로필린 C 관련 단백질(CyCAP)과 복합한다.
임상적 의의
시클로필린으로서 PPIC는 면역억제제 CsA를 결합시켜 CsA-시클로필린 복합체를 형성하고, 그 후 [9]칼시뉴린을 표적화하여 T세포 활성화를 위한 시그널링 경로를 억제한다.
심장근원세포에서 사이클로필린은 열충격과 저산소 재산소화에 의해 활성화되며 열충격 단백질과의 복합체에도 활성화되는 것으로 관찰되었다.따라서 사이클로필린은 허혈-재류 손상 [9]시 심방호 기능을 할 수 있다.마찬가지로 PPIC는 생존 메커니즘을 활성화하고 뇌의 [13]허혈성 손상을 완화하기 위해 CyCAP과 복합체를 형성함으로써 신경 보호를 제공할 수 있다.
현재, 시클로필린 발현은 암 발생과 높은 상관관계를 가지고 있지만,[9] 구체적인 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았다.예를 들어, 연구는 PPIC를 상피 난소암(EOC)의 순환 종양 세포의 신뢰할 수 있는 지표로 식별하고,[14] 따라서 암을 검출하고 치료하기 위한 바이오마커 역할을 할 수 있다.
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