PPAP2B

PPAP2B
PLPP3
식별자
에일리어스PLPP3, Dri42, LPP3, PAP2B, VCIP, PPAP2B, 인지질인산가수분해효소3
외부 IDOMIM : 607125 MGI : 1915166 HomoloGene : 15410 Gene Card : PLPP3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8613

67916

앙상블

ENSG00000162407

ENSMUSG000028517

유니프로트

O14495

Q99JY8

RefSeq(mRNA)

NM_177414
NM_003713

NM_080555

RefSeq(단백질)

NP_003704

NP_542122

장소(UCSC)Chr 1: 56.49 ~56.65 MbChr 4: 105.01 ~105.09 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인지질인산인산가수분해효소3(LPP3) 및 인지질산인산가수분해효소2B(PAP-2b 또는 PPAP2B)로도 알려진 지질인산인산가수분해효소3(LPP3)는 염색체1의 PPAP2B 유전자에 의해 인체에서 암호화되는 효소이다.[5][6][7]그것은 많은 조직과 세포 [8]유형에서 보편적으로 발현된다.LPP3는 세포외 리소포스파티드산(LPA)과 단사슬 포스파티드산을 [9]가수분해하는 세포표면 당단백질이다.심혈관 질환, 암 등 다양한 인체 질환과 관련된 LPA 시그널링과 발육장애를 [10]억제함으로써 혈관과 태아의 발육을 조절할 수 있다.PPAP2B 유전자는 또한 관상동맥 [11]질환의 위험 증가와 관련된 27개의 위치 중 하나를 포함합니다.

구조.

진

PPAP2B 유전자는 1번 염색체 1p32.2에 위치하며 6개의 엑손이 포함되어 [6]있다.

단백질

LPP3는 PAP 관련 포스포에스테라아제 [7]계열의 구성원이다.이것은 혈장막에 국재하는 타입 2 활성 PAP이며, 알려진 4가지 LPP 동소 형태 중 하나이다.LPP3는 일체막단백질로서 6개의 소수성 트랜스막브레인 도메인과 3개의 보존 [12][13]도메인으로 이루어진 친수성 촉매 사이트를 포함한다.1개의 촉매 도메인은 기질을 결합하기 위해 제안되며, 다른 2개의 촉매 도메인은 기질의 탈인화에 기여한다.촉매 부위는 세포막에 위치할 때 전형적으로 세포외 기질을 향하고 세포내막에 위치할 때 내강을 향한다.이 단백질은 호모올리고머와 헤테로올리고머를 [13]형성할 수 있다.

기능.

이 단백질은 세포 혈장막에 국재하는 막 당단백질이다.세포외 리소포스파티드산(LPA)과 단사슬 포스파티드산을 능동적으로 가수분해하는 것으로 나타났다.[5] PPAP2B는 LPA 억제제로서 혈관 및 혈구의 활성화와 상피세포의 이동 및 [14][15]증식과 관련된 LPA 수용체 매개 세포 시그널링을 억제하는 것으로 알려져 있다.동적 아테롬 관련 흐름에 응답하여 PPAP2B는 LPA 시그널링 억제를 통해 항염증 표현형을 촉진하고 내피 단분자의 혈관 건전성을 유지할 수 있다.이 흐름에 민감한 PPAP2B 발현은 microRNA-92a에 의해 억제되고 전사 인자 KLF2에 [16]의해 활성화된다.LPA 수용체 매개 시그널링과 더불어 PPAP2B는 Wnt 시그널링과 관련지어 뼈, 심장 및 근육을 포함한 중요한 조직의 적절한 형성을 위한 배아 발달에 기능한다.PPAP2B가 전체적으로 결여된 생쥐의 축 복제 표현형은 Wnt 시그널링이 변경된 동물에서 관찰된 것과 유사하다.[17]또한 β-catenin을 통한 Wnt 시그널링 매개 TCF/LEF 전사는 PPAP2B 늘 배아줄기세포에서 업 레귤레이션되어 LPP3를 Wnt [18]경로의 네거티브 레귤레이터로 함축한다.

임상적 의의

혈관과 배아 발달에서 LPP3의 조절 역할 때문에, 이 단백질의 불활성화는 심혈관 질환과 발달 합병증의 원인이 될 수 있다.예를 들어 내피세포와 조혈세포 양쪽에서 LPP3의 유도 불활성화는 인간 [10][19]플라크에 LPA가 축적되어 아테롬성 동맥경화를 일으킨다.마찬가지로 혈장 LPA 수치는 급성 관상동맥증후군 [20]환자에서 유의하게 높아집니다.또한 내피 LPP3의 감소는 [16]혈관의 흐름 및 기계적 조절 장애와 관련이 있는 것으로 관찰되었다.생쥐에서 배아 발달 중에 LPP3의 비활성화는 부분적으로 태아외 혈관 [21]발달의 실패로 인해 조기 치사율을 초래한다.LPA 시그널링의 비정상적인 활성화는 암, 섬유화 장애 및 대사 증후군(인슐린 [22][23]저항성 포함)에도 관련되어 있다.

임상 마커

인간에서 PPAP2B는 게놈 전체 연관 연구(GWAS)[24][25]에 의해 관상동맥 질환과 관련된 13개의 새로운 위치 중 하나로 나타났다.이 예측은 높은 콜레스테롤 수치, 고혈압, 비만, 흡연, 당뇨병과 같은 심혈관 질환의 전통적인 위험 요소와는 무관한 것으로 보인다.

또한 PPAP2B 유전자를 포함한 27개 위치의 조합에 기초한 다중 위치 유전자 위험 점수 연구는 스타틴 치료의 향상된 임상 유익성뿐만 아니라 입사 및 재발 관상 동맥 질환 사건에 대한 위험이 증가한 개인을 식별했다.연구는 커뮤니티 코호트 연구(말모 다이어트 및 암 연구)와 1차 예방 코호트(JUPITER 및 ASCOT)와 2차 예방 코호트(CARE 및 PROFLE IT-TIMI 22)[11]의 4가지 추가 무작위 대조 시험을 기반으로 했다.

이러한 발견들은 또한 PPAP2B와 LPA가 [14]조기 예방을 위해 관상동맥질환을 예측하고 선별하는 역할을 할 수 있음을 시사한다.

상호 작용

인터랙티브 패스 맵

LPP3는 트리아실글리세리드 합성과 스핑고리피드 대사 경로 내의 상호작용에 관여한다.

레퍼런스

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