NDUFAF1

NDUFAF1
NDUFAF1
식별자
에일리어스NDUFAF1, CGI65, CIA30, CGI-65, NADH:유비퀴논산화환원효소복합체조립인자1, MC1DN11
외부 IDOMIM: 606934 MGI: 1916952 HomoloGene: 32289 GenCard: NDUFAF1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

51103

69702

앙상블

ENSG00000137806

ENSMUSG000027305

유니프로트

Q9Y375

Q9CWX2

RefSeq(mRNA)

NM_016013

NM_027175
NM_001356467

RefSeq(단백질)

NP_057097

장소(UCSC)Chr 15: 41.39 ~41.41 MbChr 2 : 119.49 ~119.49 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

복합I 중간관련단백질 30, 미토콘드리아(CIA30) 또는 NADH탈수소효소(ubiquinone) 1α 서브복합체 조립인자 1(NDUFAF1)은 NDUFAF1 또는 [5][6][7][8][9]CIA30 유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.NDUFAF1 유전자는 복합체 [7]I의 조립에 관여하는 뉴로스포라 크라사 단백질의 인간 호몰로지를 암호화한다.NDUFAF1 단백질은 복합체 I로도 알려진 NADH 탈수소효소(유비퀴논)의 집합 인자로, 미토콘드리아 내막에 위치하며 전자 전달 [10]사슬의 5개 복합체 중 가장 크다.NDUFAF1 유전자의 변종은 비후성 심근증,[11][12][13] 백혈구영양증 및 심뇌근증과 관련되어 있다.

구조.

NDUFAF1은 15번 염색체의 q팔 위치 15.[7]1에 위치한다.NDUFAF1 유전자는 327개의 [14][15]아미노산으로 구성된 37.8kDa 단백질을 생성한다.NDUFAF1은 600kDa와 700kDa의 [8]복합체에 관련된다.복합체 I은 전자전달에 관여하는 플라보단백질 및 철황단백질 및 유비퀴논 환원 및 양성자 [13]펌핑에 관여하는 mtDNA 부호화 서브유닛으로 이루어진 막암으로 이루어진 초당적 L자 구성으로 구성되어 있다.NDUFAF1은 조립 중간체와 상호작용하는 것으로 나타났으며, 이러한 긴밀한 [8]상호작용을 통해 이들 중간체의 안정화 및 비계뿐만 아니라 말초 암을 완전한 막 암에 올바르게 조립 및 조합하는 데에도 역할을 할 수 있다.

기능.

NDUFAF1은 NADH 탈수소효소(유비퀴논)의 정확한 조립에 중요한 조립 인자이다.복합 중간체의 올바른 조합을 보장하며 NADH 탈수소효소(유비퀴논)의 올바른 기능을 위해 필요합니다.구체적으로는 NDUFAF1은 대막암 중간체에 결합하고 복합체 I의 소막암 중간체와 대막암 중간체의 조합에 관여한다.또한 NDUFAF1은 조립 중간체의 안정화 및 비계화에 관여하고 있으며, 중간 [8]조합의 부분보다 이 역할이 더 두드러질 수 있다고 제안되었다.

임상적 의의

NDUFAF1의 돌연변이는 미토콘드리아 결핍과 관련 장애를 초래할 수 있다.미토콘드리아 호흡기 사슬의 장애는 치명적인 신생아 질병에서 성인-온-뉴로 변성 질환까지 광범위한 임상적 징후를 일으킬 수 있다.표현형에는 진행성 백혈구영양증, 비특이성 뇌증, 심근증, 근병증, 근병증, 간질환, 리증후군, 레버 유전성 시신경증, 파킨슨병 [16]등이 포함된다.

NDUFAF1의 미센스 돌연변이를 가진 환자에서 치명적인 유아 비후성 심근증이 진단되었다.이 경우 복합 I 분해는 젖산증이 [11]현저한 미토콘드리아 심근증을 초래했다.또 다른 환자인 NDUFAF1 유전자의 엑손 2 내에 복합 헤테로 접합 돌연변이(c.278A > G; c.247G > A)를 가진 아이는 미토콘드리아 복합체 I 결핍과 관련된 백혈병 진단을 받았다.증상 및 증상에는 정신 및 운동 발달의 퇴행, 백질 병변, 높은 근육 긴장 및 팔다리의 과반사증을 동반하는 말초 신경병증, 높은 수준의 젖산염과 크레아틴 키나제가 포함되었다.그 부모는 [12]돌연변이의 헤테로 접합 보균자로 밝혀졌다.세 번째 환자는 NDUFAF1 유전자의 양쪽 대립 유전자에서 돌연변이가 발견되어 심뇌근증 및 복합체 [13]I의 저하된 수치와 활성을 진단받았다.

상호 작용

NDUFAF1은 co 착체 외에 PNLIRP1,[17] TMEM97,[18] TMEM86B,[19] YIPF6,[20] SLC30A2,[21] ATIC [22]및 MAGA11과 [23]단백질-단백질 상호작용을 한다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000137806 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000027305 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Janssen R, Smeitink J, Smeets R, van Den Heuvel L (March 2002). "CIA30 complex I assembly factor: a candidate for human complex I deficiency?". Human Genetics. 110 (3): 264–70. doi:10.1007/s00439-001-0673-3. PMID 11935339. S2CID 19502660.
  6. ^ Lai CH, Chou CY, Ch'ang LY, Liu CS, Lin W (May 2000). "Identification of novel human genes evolutionarily conserved in Caenorhabditis elegans by comparative proteomics". Genome Research. 10 (5): 703–13. doi:10.1101/gr.10.5.703. PMC 310876. PMID 10810093.
  7. ^ a b c "Entrez Gene: NDUFAF1 NADH dehydrogenase (ubiquinone) 1 alpha subcomplex, assembly factor 1".
  8. ^ a b c d Vogel RO, Janssen RJ, Ugalde C, Grovenstein M, Huijbens RJ, Visch HJ, van den Heuvel LP, Willems PH, Zeviani M, Smeitink JA, Nijtmans LG (October 2005). "Human mitochondrial complex I assembly is mediated by NDUFAF1". The FEBS Journal. 272 (20): 5317–26. doi:10.1111/j.1742-4658.2005.04928.x. PMID 16218961.
  9. ^ "NDUFAF1 - Complex I intermediate-associated protein 30, mitochondrial precursor - Homo sapiens (Human) - NDUFAF1 gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2018-07-23.
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  11. ^ a b Fassone E, Taanman JW, Hargreaves IP, Sebire NJ, Cleary MA, Burch M, Rahman S (October 2011). "Mutations in the mitochondrial complex I assembly factor NDUFAF1 cause fatal infantile hypertrophic cardiomyopathy". Journal of Medical Genetics. 48 (10): 691–7. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100340. PMID 21931170.
  12. ^ a b Wu L, Peng J, Ma Y, He F, Deng X, Wang G, Lifen Y, Yin F (2016). "Leukodystrophy associated with mitochondrial complex I deficiency due to a novel mutation in the NDUFAF1 gene". Mitochondrial DNA Part A. 27 (2): 1034–7. doi:10.3109/19401736.2014.926543. PMID 24963768.
  13. ^ a b c Dunning CJ, McKenzie M, Sugiana C, Lazarou M, Silke J, Connelly A, Fletcher JM, Kirby DM, Thorburn DR, Ryan MT (July 2007). "Human CIA30 is involved in the early assembly of mitochondrial complex I and mutations in its gene cause disease". The EMBO Journal. 26 (13): 3227–37. doi:10.1038/sj.emboj.7601748. PMC 1914096. PMID 17557076.
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  15. ^ Yao, Daniel. "Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) —— Protein Information". amino.heartproteome.org. Retrieved 2018-07-23.
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  17. ^ "pnliprp1-ndufaf1-1". IntAct. Retrieved 2018-07-23.
  18. ^ "tmem97-ndufaf1-1". IntAct. Retrieved 2018-07-23.
  19. ^ "tmem86b-ndufaf1-1". IntAct. Retrieved 2018-07-23.
  20. ^ "yipf6-ndufaf1-1". IntAct. Retrieved 2018-07-23.
  21. ^ "slc30a2-ndufaf1-1". IntAct. Retrieved 2018-07-23.
  22. ^ "atic-ndufaf1". IntAct. Retrieved 2018-07-23.
  23. ^ "magea11-ndufaf1". IntAct. Retrieved 2018-07-23.

추가 정보

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