마자11

MAGEA11
마자11
식별자.
별칭MAGA11, CT 1.11, MAGE-11, MAGE11, MAGEA-11, MAGE 가족 A11
외부 IDOMIM: 300344 MGI: 1333839 호몰로Gene: 121637 GeneCard: MAGA11
직교체
종인간마우스
엔트레스

4110

17140

앙상블

ENSG00000185247

ENSMUSG00000033343

유니프로트

P4364

F2Z493

RefSeq(mRNA)

NM_001011544
NM_005366

NM_020280

RefSeq(단백질)

NP_001011544
NP_005357

NP_064676

위치(UCSC)Cr X: 149.69 – 149.72MbCHR X: 72.22 – 72.22Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

멜라노마 관련 항원 11은 인간에서 MAGA11 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6] 안드로겐과 프로게스테론 수용체 신호 경로에도 관여한다.

MAGA11은 영장류 특유의 안드로겐 코어 분쇄기다.[7] 그것은 인간 멜라노마에서 처음 확인되었고, 그 후 여러 암과 연관되어 있다.[8] 그것은 정조세포와 1차 정조세포, 그리고 일부 전립선암과 유방암에서 관찰된다.[9]

이 유전자는 MAGA 유전자 계열의 일원이다. 이 가족의 구성원들은 50-80%의 염기서열 정체성을 가진 단백질을 서로 암호화한다. MAGA 유전자의 촉진자와 첫 엑손은 상당한 가변성을 보이며, 이 유전자 계열의 존재가 다른 전사적 제어 하에서 동일한 기능을 표현할 수 있게 한다는 것을 암시한다. MAGA 유전자는 염색체 위치 Xq28에 군집한다. 그들은 [다이스케라토스 혈색소]와 같은 몇몇 유전적 질환에 연루되어 있다. 다른 ISO 양식을 인코딩하는 두 개의 대본 변형이 이 유전자에 대해 발견되었다.[6]

상호작용

MAGA11은 TCEA2,[10] 안드로겐 수용체[11][12] 및 SH2D4A와 상호작용하는 것으로 나타났다.[10]

유전학

MAGE-A 유전자는 여러 개의 비코딩 엑손과 한 개의 단백질 코드 엑손의 뒤를 잇는다. MAGA11은 인간 X 염색체에 지도화되어 있으며, q28에서 다른 MAGE-A 단백질과 함께 궤적을 형성하고 있다. MAGE-A11은 MAGA9과 MAGA8의 두 사본 사이에 위치하며, 복제된 지역의 바로 하류에 위치한다. 그것의 서브록쿠스는 다른 MAGA 유전자를 포함하는 두 번째 서브록쿠스로부터 약 2Mb이다.[8]

안드로겐 수용체

MAGE-A11은 인간의 안드로겐 수용체 신호 경로의 일부다. 안드로겐 수용체와 직접 결합하여 안드로겐 수용체 FXXLF 모티브 영역에 직접 결합을 통해 전사를 촉진한다.[7][13] 이 제어는 영장류에만 한정되며, 잔류물 33에서 안드로겐 수용체에서 발린까지 안드로겐 수용체 돌연변이에 기인하며, 이는 안드로겐 수용체에 직접 MAGE-A11 결합을 가능하게 하는 α-헬릭스를 확장한다.[7] Tr-360의 인산화 및 Lys-240과 Lys-245의 모뉴비닐화에 의한 단백질의 변환 후 수정도 안드로겐 수용체와의 상호작용을 안정화시킨다.[14] MAGE-A11은 전사적으로 활성 안드로겐 수용체 다이머를 연결할 가능성이 있다.[15] MAGE-A11 안드로겐 수용체 전사 활성의 의존적 증가는 MAGE-A11과 전사 중간 인자 2(TIF2)의 직접적인 상호작용에 의해 매개되며, MAGE-A11이 다른 안드로겐 수용체 공동 활성자를 모집하는 브리징 인자 역할을 할 수 있음을 시사한다.[14] MAGE-A11의 결합을 방해하는 안드로겐 수용체 내 돌연변이는 부분 안드로겐 불감증 증후군을 일으킬 수 있다.[16]

프로게스테론수용체

MAGE-A11은 또한 수용체의 N 단자와의 상호작용을 통해 전신 인간 프로게스테론 수용체-B의 이소폼 고유의 코어겔레이터 역할을 한다.[15] 프로게스테론, 글루코르티코이드 수용체 활성을 증가시켜 생쥐에 비해 활성화 영역 우위에 대한 규제 제어가 더 크다.[7]

암

대부분의 MAGE-A 유전자는 고환, 난소, 태반성 세균 세포를 제외하고는 건강한 조직에서 발현되지 않는다. 그것들은 종양 세포로 표현된다. 특히 MAGE-A11은 적은 수의 종양에서는 높은 발현을 보여주지만 다른 모든 종양에서는 낮은 수치를 보인다.[17]

유방암

MAGE-A 가문은 많은 종류의 암종양과 연관되어 있다. MAGE-A11 표현은 HER-2 표현과 긍정적으로 연관되며, MAGE-A11 농도 증가는 유방암 환자의 수명 단축과 관련이 있다.[18]

전립선암

전립선암 진행 중 MAGE-A11의 발현이 증가하면 안드로겐 수용체 신호 경로와 암 성장률이 모두 향상된다. 전립선암 치료를 위한 안드로겐 결핍요법 중 MAGE-A11 mRNA 수치가 크게 증가하며, MAGE-A11 수치가 거세-재순환 전립선암에서 가장 높은 것으로 나타났다.[15][19] 이 급격한 증가는 MAGE-A11 유전자의 5' 발기인 CpG섬의 DNA 저산화 결과물이다. 주기성 AMP는 전립선 암세포 라인에서 안드로겐 수용체 활성뿐만 아니라 MAGE-A11 발현도 증가시키는 것으로 밝혀졌으며, 촉진자의 광범위한 DNA 메틸화는 cAMP의 효과를 억제한다.[19]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000185247 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000033343 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Rogner UC, Wilke K, Steck E, Korn B, Poustka A (Mar 1996). "The melanoma antigen gene (MAGE) family is clustered in the chromosomal band Xq28". Genomics. 29 (3): 725–31. doi:10.1006/geno.1995.9945. PMID 8575766.
  6. ^ a b "Entrez Gene: MAGEA11 melanoma antigen family A, 11".
  7. ^ a b c d Lui QS, Su S, Blackwelder AJ, Minges JT, Wilson EM (2011). "Gain in transcriptional activity by primate-specific coevolution of melanoma antigen-A11 and its interaction site in androgen receptor". Journal of Biological Chemistry. 286 (34): 29951–29963. doi:10.1074/jbc.m111.244715. PMC 3191036. PMID 21730049.
  8. ^ a b Artamonova II, Gelfand MS (2004). "Evolution of the exon-intron structure and alternative splicing of the MAGE-A family of cancer/testis antigens". Journal of Molecular Evolution. 59 (5): 620–631. Bibcode:2004JMolE..59..620A. doi:10.1007/s00239-004-2654-3. PMID 15693618. S2CID 18690826.
  9. ^ Sang M, Lian Y, Zhou X, Shan B (2011). "MAGE-A family: Attractive targets for cancer immunotherapy". Vaccine. 29 (47): 8496–8500. doi:10.1016/j.vaccine.2011.09.014. PMID 21933694.
  10. ^ a b Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Oct 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. England. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
  11. ^ Bai, Suxia; He Bin; Wilson Elizabeth M (Feb 2005). "Melanoma Antigen Gene Protein MAGE-11 Regulates Androgen Receptor Function by Modulating the Interdomain Interaction". Mol. Cell. Biol. United States. 25 (4): 1238–57. doi:10.1128/MCB.25.4.1238-1257.2005. ISSN 0270-7306. PMC 548016. PMID 15684378.
  12. ^ Bai, Suxia; Wilson Elizabeth M (Mar 2008). "Epidermal Growth Factor-Dependent Phosphorylation and Ubiquitinylation of MAGE-11 Regulates Its Interaction with the Androgen Receptor". Mol. Cell. Biol. United States. 28 (6): 1947–63. doi:10.1128/MCB.01672-07. PMC 2268407. PMID 18212060.
  13. ^ Askew EB, Bai S, Blackwelder AJ, Wilson EM (2010). "Transcriptional synergy between melanoma antigen gene protein-a11 (MAGE-A11) and p300 in androgen receptor signalling". Journal of Biological Chemistry. 285 (28): 21824–21836. doi:10.1074/jbc.m110.120600. PMC 2898404. PMID 20448036.
  14. ^ a b Askew EB, Bai S, Hnat AT, Minges JT, Wilson EM (2009). "Melanoma antigen gene protein-A11 (MAGE-11) F-box links the androgen receptor NH2-terminal transactivation domain to p160 coactivators". The Journal of Biological Chemistry. 284 (50): 34793–34808. doi:10.1074/jbc.m109.065979. PMC 2787342. PMID 19828458.
  15. ^ a b c Minges JT, Su S, Grossman G, Blackwelder AJ, Pop EA, Mohler JL, Wilson EM (2013). "Melanoma Antigen-A11 (MAGE-A11) enhances transcriptional activity by linking androgen receptor dimers". Journal of Biological Chemistry. 288 (3): 1939–1952. doi:10.1074/jbc.m112.428409. PMC 3548502. PMID 23172223.
  16. ^ Lagarde WH, Blackwelder AJ, Minges JT, Hnat AT, Andrew T, French FS, Wilson EM (2012). "Androgen receptor exon 1 mutation causes androgen insensitivity by creating phosphorylation site and inhibiting melanoma antigen-A11 activation of NH2- and carboxyl-terminal interaction-debendent transactivation". Journal of Biological Chemistry. 287 (14): 10905–10915. doi:10.1074/jbc.m111.336081. PMC 3322816. PMID 22334658.
  17. ^ Serrano A, Lethe B, Melroisse J, Lurquin C, De Plaen E, Brasseur F, Rimoldi D, Boon T (1999). "Quantitative evaluation of the expression of MAGE genes in tumors by limiting dilution of cDNA libraries". International Journal of Cancer. 85 (5): 664–669. doi:10.1002/(sici)1097-0215(19991126)83:5<664::aid-ijc16>3.3.co;2-m.
  18. ^ Lian Y, Sang M, Ding C, Zhou X, Fan X, Xu Y, Lu W, Shan B (2012). "Expressions of MAGE-A10 and MAGE-A11 in breast cancers and their prognostic significance: A retrospective clinical study". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 138 (3): 519–527. doi:10.1007/s00432-011-1122-x. PMID 22198676. S2CID 23307117.
  19. ^ a b Karpf AR, Bai S, James SR, Mohler JL, Wilson EM (2009). "Increased expression of androgen receptor coregulator MAGE-11 in prostate cancer by DNA hypomethylation and cyclic AMP". Molecular Cancer Research. 7 (4): 525–535. doi:10.1158/1541-7786.mcr-08-0400. PMC 2670465. PMID 19372581.

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