무사시 2호
Musashi-2| MSI2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | MSI2, MSI2H, 무사시 RNA결합단백질2, 무사시2, 무사시-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 607897 MGI: 1923876 HomoloGene: 62199 GeneCard: MSI2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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무사시 RNA결합단백질 2라고도 알려진 무사시-2는 MSI2 유전자에 [5]의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.호몰로그 무사시-1(MSI1)과 마찬가지로 스템성에 관여하는 RNA결합단백질이다.
표현
포유류에는 무사시1(MSI1)과 무사시2(MSI2)라고 불리는 두 개의 상동 유전자가 있다.무사시-2는 줄기세포를 포함한 신경원조세포와 정상혈구와 [6][7]백혈병혈구에서 발현되는 RNA결합단백질이다.
무사시-2는 또한 모낭의 불룩한 영역, 미성숙한 췌장 β 세포 및 신경 전구 [6]세포를 포함한 다양한 조직과 줄기세포에서 발현되는 것으로 보인다.마지막 것 중 MSI2는 발달 초기 단계인 심실 [8]및 아심실 영역에서 성세포 계통의 세포에서 발현된다.그것이 처음 [6]발견된 곳은 그곳이었다.조혈계 내에서 MSI2는 가장 원시적인 [6][9]선조인 줄기세포 [7]구획에서 고도로 발현되며, 그 과잉발현은 골수성 백혈병 [7]세포주에서 발견되었다.신경 세포주에서는 MSI2 단백질과 그 상동체 MSI1이 세포질에 [8]독점적으로 위치한다.
사람의 경우 MSI2 유전자는 염색체 17q23.2에 [10]위치하며, 1,414bp의 배열 길이를 가지며, 그 중 987bp가 [11]암호화되어 있다.쥐에서 MSI2는 아프리카발톱개구리(Xenopus laevis)[9]에서 11qB5-C와 BC169841에 있는 것으로 밝혀졌다.대체 스플라이싱에서 발생하는 배아줄기세포에 의해 발현되는 MSI2의 두 가지 다른 아이소폼 1과 아이소폼 2가 있다.첫 번째는 더 큰 표준 아이소폼이고, 두 번째는 더 짧은 스플라이스 가변 아이소폼입니다.
기능.
이 유전자는 무사시 단백질 계열의 RNA 결합 단백질을 암호화한다.암호화된 단백질은 발달과 세포 주기 조절에 관여하는 유전자를 목표로 하는 번역 조절기입니다.이 유전자의 돌연변이는 특정 유형의 암에서 나쁜 예후와 관련이 있다.이 유전자는 또한 특정 암세포에서 재배열되는 것으로 나타났다.첫 번째 무사시 유전자는 드로소필라에서 처음 발견되었고 그 후 다른 진핵 생물 종에서 확인되었다.
MSI2는 생물 [12]발달에 관여하고 있습니다.무사시족 RNA결합단백질의 나머지 부분과 마찬가지로 MSI2는 조직줄기세포와 연결되어 있으며 비대칭 세포분열, 생식 및 체세포 기능 및 다양한 [7]조직에서의 세포운명 결정에 영향을 미친다.
MSI2는 RNA결합단백질로서 [9]번역억제제로서 작용한다.이 분자 메커니즘을 통해 MSI2는 신경계의 발달, 조혈줄기세포(HSC) 구획의 조절 또는 배아줄기세포의 자가갱신과 다능성과 같은 하나 이상의 중요한 측면에 기여한다.MSI2는 일부 줄기세포의 자가 재생과 관련된 많은 경로에 관여한다.단, 특정 유형에만 초점을 맞춘 것은 아닙니다.그것이 위치한 조직에 따라, 그것은 다른 기능을 발달시킨다.
배아줄기세포
MSI2는 분화의 초기 단계에서 전사인자 SOX2와 관련된 단백질의 RNA 처리 그룹에 속한다.SOX2는 배아 발생과 배아줄기세포의 자가 재생과 다능성에 필수적인 것으로 알려져 있다.MSI2는 MSI2 레벨에 따라 자기 갱신 능력의 득실 및 차별화의 범위가 달라지기 때문에 MSI2에도 큰 영향을 미칩니다.비록 이 단백질의 두 동소체 모두 자가 재생의 유지에 필요하지만, 기능적인 면에서 다르며, 그들은 과정의 일부 측면에서 서로 다른 역할을 한다.예를 들어, isoform 1 발현만이 배아줄기세포의 [12]복제 효율과 관련이 있다.
신경전구줄기세포
MSI1과 마찬가지로 MSI2는 MSI1과 MSI2가 강하게 공발현하는 배아의 다능성 신경전구세포의 증식에도 유효하다.또한 MSI1과 MSI2는 신경 전구 세포 내의 특정 그룹인 CNS 줄기세포 집단의 증식과 유지를 조절한다.따라서 MSI2는 전사 후 유전자 [7]조절을 통해 CNS 줄기세포의 발달과 유지에 중요한 역할을 한다.
조혈
MSI2는 혈액세포에 존재하며, 그 발현이 조혈계에 있으며, 가장 일반적으로 원시세포에 있다.LSK 세포는 장기 조혈줄기세포(LT-HSC), 단기 HSC(ST-HCS), 다기능 전구체(MPP)[6]로 구성된다.
조혈줄기세포의 자가갱신과 분화 과정은 항상성을 유지하고 혈구 악성종양의 증가를 방지하기 위해 고도로 조절될 필요가 있다.바로 이 지점이 무사시 2호가 [9]간섭하는 지점이다.따라서 HSC에서 MSI2의 기능은 그 확산과 차별화를 규제하는 것입니다.따라서 MSI2의 수치가 감소하면 [6]HSC의 보다 원시적인 전구체 수가 감소한다.
임상적 의의
무사시-2는 조혈세포 생성에 관여하기 때문에 암 병리와도 관련이 있다.
골수성 백혈병
MSI2가 골수성 백혈병에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.만성골수성백혈병(CML)과 급성골수성백혈병(AML) 모두 MSI2는 조혈모세포 증식을 조절하고 유전자 [7]발현 분화를 허용하지 않는다.
만성 골수성 백혈병
만성골수성백혈병(CML)은 분화된 골수세포가 축적되는 초기단계에서 이들 세포의 팽창이 증가하는 가속단계까지 진행돼 발파위기로 끝난다.MSI2는 BCR-ABL 유전자와 함께 참여하여 공격적 [7]단계로 진행하는 것을 자극하는 것으로 밝혀졌다.이 단계에서 그것의 역할을 고려하는 첫 번째 증거는 질병의 첫 번째 단계에 비해 높은 집중력이다.MSI2의 기능 중 하나는 저림의 발현을 조절하여 [13]억제하는 것입니다.따라서 이 질환에서 MSI2의 기능은 저림 발현과 함께 연구되고 있다.그러나 Muschi는 만성 단계에서 과압되어 발파 단계에서 감소하는 반면,[14] Musashi는 CML의 마지막 치명적인 단계에서 과압되어 MSI2의 높은 발현으로 세포 분화가 방해되어 미성숙한 백혈병 세포가 확장되어 치명적인 [14]단계로 진행된다.
급성 골수성 백혈병
급성골수성백혈병(AML)은 CML의 공격성과 유사한 행동을 보이기 때문에 MSI2의 역할도 비슷하다.MSI2는 이러한 유형의 백혈병에서 과압되어 있으며 그 활동은 결과적으로 저림과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.또한 MSI2의 높은 발현은 저조한 임상 [6]결과와 관련이 있습니다.이것을 증명하기 위해서, MSI의 녹다운에 의해서, 아포토시스나 차별화가 증가해,[14] 확산이 감소하는 것이 증명되고 있습니다.그 결과 MSI2의 높은 발현 없이 백혈병에 걸린 환자가 더 나은 예후를 보입니다.
진단 및 치료 응용 프로그램
MIS2는 잠재적인 암 바이오마커이자 약물 [15]표적이다.
「 」를 참조해 주세요.
참조
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추가 정보
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